BR112021003289A2

BR112021003289A2 - dispositivo de separação de plasma sanguíneo

Info

Publication number: BR112021003289A2
Application number: BR112021003289-4A
Authority: BR
Inventors: Ian Vanderklein; Dena Marrinucci; Kameel Michael Abi-Samra
Original assignee: Truvian Sciences, Inc.
Priority date: 2018-08-23
Filing date: 2019-07-30
Publication date: 2021-05-18
Also published as: US20200064329A1; CN112689536A; US20240197976A1; JP2021536583A; US11638918B2; EP3840878A1; MX2021002115A; WO2020040945A1; AU2019325155A1; CA3110351A1; US20230241608A1; ZA202101462B; US11944735B2

Abstract

DISPOSITIVO DE SEPARAÇÃO DE PLASMA SANGUÍNEO. A presente invenção refere-se a um dispositivo para separar plasma sanguíneo de sangue total, que inclui um primeiro reservatório e um segundo reservatório. O primeiro reservatório é configurado para receber uma amostra de sangue total, incluindo células sanguíneas vermelhas, e inclui uma região de coleta e uma região constrita. O segundo reservatório é conectado fluidicamente à região constrita do primeiro reservatório, de modo que, responsiva à força centrífuga aplicada no dispositivo, a amostra de sangue total, disposta dentro do primeiro reservatório, se separa em uma primeira fração e uma segunda fração. A primeira fração é localizada na região de coleta e inclui plasma sanguíneo, do qual substancialmente todas as células sanguíneas vermelhas foram removidas. A segunda fração é localizada no segundo reservatório e inclui plasma sanguíneo e células sanguíneas vermelhas, que foram removidas da primeira fração pela força centrífuga. A região constrita inibe que a segunda fração entre na região de coleta.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "DISPO- SITIVO DE SEPARAÇÃO DE PLASMA SANGUÍNEO".

PEDIDOS DE PATENTES RELACIONADOS

[0001] O presente pedido de patente reivindica a prioridade para o pedido de patente U.S. de nº 16/515.974, depositado em 18 de julho de 2019, que, por sua vez, reivindica a prioridade para o pedido de pa- tente U.S. de nº 62/722.050, depositado em 23 de agosto de 2018, cu- jos ambos os conteúdos são assim incorporados inteiramente por refe- rência.

CAMPO

[0002] A presente invenção refere-se à separação de plasma san- guíneo de sangue total.

ANTECEDENTES

[0003] Pode ser útil separar plasma sanguíneo de sangue total, por exemplo, para facilitar a análise de um ou mais componentes do plasma sanguíneo.

SUMÁRIO

[0004] Os dispositivos de separação de plasma sanguíneo e os métodos de produção e uso deles são proporcionados no presente re- latório descritivo.

[0005] Um dispositivo para separar plasma sanguíneo de sangue total inclui um primeiro reservatório e um segundo reservatório. O pri- meiro reservatório é configurado para receber uma amostra de sangue total, incluindo células sanguíneas vermelhas. O primeiro reservatório inclui uma região de coleta e uma região constrita. O segundo reserva- tório é conectado fluidicamente à região constrita do primeiro reserva- tório, de modo que, responsiva à força centrífuga aplicada no dispositi- vo, a amostra de sangue total, disposta dentro do primeiro reservató- rio, se separa em uma primeira fração e uma segunda fração. A pri- meira fração é localizada na região de coleta e inclui plasma sanguí-

neo, do qual substancialmente todas as células sanguíneas vermelhas foram removidas. A segunda fração é localizada no segundo reserva- tório e inclui o plasma sanguíneo e as células sanguíneas vermelhas, que foram removidas da primeira fração pela força centrífuga. A região constrita inibe que a segunda fração entre na região de coleta.

[0006] Uma saída pode ser proporcionada, que é conectada fluidi- camente à região de coleta. Além disso, um canal pode conectar fluidi- camente a saída à região de coleta. Esse ângulo pode ser disposto a um ângulo agudo relativo à região de coleta. O canal pode ser configu- rado para ser substancialmente enchido com a primeira fração por meio de ação capilar, responsiva ao corte da força centrífuga.

[0007] O primeiro reservatório pode incluir um reservatório de amostra e um reservatório de plasma, que são conectados fluidica- mente um com o outro. Com essas disposições, o reservatório de amostra pode incluir uma entrada, configurada para receber a amostra de sangue total, e o reservatório de plasma pode incluir a região de coleta e a região constrita. Cada um do reservatório de amostra, do reservatório de plasma e do segundo reservatório pode inclui uma ou mais respectivas paredes laterais e uma respectiva superfície inferior. Uma cobertura (ou outro elemento de alojamento) pode ser disposta no reservatório de amostra, no reservatório de plasma e no segundo reservatório. A respectiva superfície inferior do reservatório de plasma pode ficar mais próxima da cobertura do que ficam as respectivas su- perfícies inferiores do reservatório de amostra e do segundo reservató- rio. Uma superfície superior da amostra de sangue total, disposta den- tro do reservatório de amostra, pode ficar ainda mais longe da cobertu- ra do que fica a superfície inferior do reservatório de plasma. A amos- tra de sangue total, disposta dentro da região constrita, pode escoar ascendentemente na direção da cobertura para contatar a superfície inferior do reservatório de plasma, responsiva à força centrífuga apli-

cada ao dispositivo.

[0008] Em algumas variações, uma primeira das paredes laterais do reservatório de amostra pode ser disposta a um ângulo (por exem- plo, um ângulo obtuso, etc.) relativo à superfície inferior do reservatório de amostra. Com essa disposição, substancialmente toda a amostra de sangue total, disposta dentro do reservatório de amostra, pode es- coar ascendentemente ao longo da primeira das paredes laterais do reservatório de amostra, responsiva à força centrífuga aplicada no dis- positivo.

[0009] Uma parte da amostra de sangue total, em contato com a superfície inferior do reservatório de plasma, pode escoar descenden- temente da cobertura para entrar em contato com a superfície inferior do segundo reservatório, responsiva à força centrífuga aplicada no dispositivo. A parte da amostra de sangue total, em contato com a su- perfície inferior do reservatório de plasma, pode escoar descendente- mente ao longo de uma primeira das paredes laterais do segundo re- servatório, responsiva à força centrífuga aplicada no dispositivo.

[0010] Ambas a primeira e a segunda frações podem entrar em contato com a cobertura após corte da força centrífuga. A cobertura pode ser, pelo menos parcialmente, opticamente transparente. A co- bertura pode incluir uma primeira abertura pela qual o reservatório de amostra recebe a amostra de sangue total, e uma segunda abertura pela qual a primeira fração é retirada. A primeira abertura pode ser disposta no reservatório de amostra. A segunda abertura pode ser dis- posta no reservatório de plasma. Um canal pode ser proporcionado, que conecta fluidicamente a saída à região de coleta, em que a se- gunda abertura é localizada no canal. A primeira e a segunda abertu- ras podem ser ambas configuradas para receber uma ponta de pipeta.

[0011] A cobertura pode incluir um respiradouro, disposto no re- servatório de amostra.

[0012] A primeira fração pode encher substancialmente o reserva- tório de plasma responsiva à força centrífuga.

[0013] A segunda fração pode encher substancialmente o segundo reservatório responsiva à força centrífuga.

[0014] O reservatório de amostra, o reservatório de plasma e o segundo reservatório podem ser dispostos linearmente uns com os outros.

[0015] Um menisco da primeira fração pode ser disposto dentro da região de coleta.

[0016] Em algumas variações, pelo menos 75% das células san- guíneas vermelhas na amostra de sangue total são removidas da pri- meira fração. Em outras variações, pelo menos 99% das células san- guíneas vermelhas na amostra de sangue total são removidas da pri- meira fração. Em mais outras variações, 100% das células sanguíneas vermelhas na amostra de sangue total são removidas da primeira fra- ção.

[0017] O primeiro reservatório pode ter volumes variáveis. Por exemplo, o primeiro reservatório pode ter um volume de cerca de 25 uL a cerca de 1 mL, ou cerca de 50 - 500 ul, ou cerca de 100 - 250 ul.

[0018] O segundo reservatório pode ter volumes variáveis. Por exemplo, o segundo reservatório pode ter um volume de cerca de 20 - 80% de um volume do primeiro reservatório, ou um volume de cerca de 40 - 60% de um volume do primeiro reservatório.

[0019] Um disco rotativo pode ser proporcionado, no qual o primei- ro e o segundo reservatórios são dispostos.

[0020] Em um aspecto correlacionado, o plasma sanguíneo é se- parado do sangue total por recebimento, por um primeiro reservatório de um dispositivo, uma amostra de sangue total compreendendo célu- las sanguíneas vermelhas. O primeiro reservatório inclui uma região de coleta e uma região constrita. Uma força centrífuga é aplicada ao dispositivo para separar a amostra de sangue total em uma primeira fração e uma segunda fração. A primeira fração é localizada na região de coleta e inclui plasma sanguíneo, do qual substancialmente todas as células sanguíneas vermelhas foram removidas. A segunda fração é localizada em um segundo reservatório do dispositivo e inclui plasma sanguíneo e células sanguíneas vermelhas, que foram removidas da primeira fração pela força centrífuga. A região constrita inibe a segun- da fração de entrar na região de coleta.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0021] As Figuras 1A - 1B, respectivamente, ilustram esquemati- camente vistas em planta e em seção transversal de um dispositivo de separação de plasma sanguíneo exemplificativo, de acordo com as várias configurações proporcionadas no presente relatório descritivo.

[0022] As Figuras 1C - 1D ilustram esquematicamente vistas em seção transversal do dispositivo de separação de plasma sanguíneo exemplificativo, de acordo com as várias configurações proporciona- das no presente relatório descritivo.

[0023] As Figuras 2A - 2D ilustram esquematicamente vistas em seção transversal de dispositivos de separação de plasma sanguíneo alternativos, de acordo com as várias configurações proporcionadas no presente relatório descritivo.

[0024] A Figura 3 ilustra esquematicamente uma vista em planta de outro dispositivo de separação de plasma sanguíneo alternativo, de acordo com as várias configurações proporcionadas no presente rela- tório descritivo.

[0025] As Figuras 4A - 4B ilustram esquematicamente vistas em perspectiva em planta e em seção transversal de componentes de ou- tro dispositivo de separação de plasma sanguíneo alternativo, de acordo com as várias configurações proporcionadas no presente rela-

tório descritivo.

[0026] A Figura 5 ilustra esquematicamente uma vista em planta de um disco incluindo o dispositivo das Figuras 4A - 4B, de acordo com as várias configurações proporcionadas no presente relatório descritivo.

[0027] A Figura 6 ilustra um fluxo exemplificativo de operações em um método de uso dos dispositivos das Figuras 1A - 5, de acordo com as várias configurações proporcionadas no presente relatório descriti- vo.

[0028] As Figuras 7A - 7D ilustram esquematicamente vistas em planta de componentes de um dispositivo de separação de plasma sanguíneo durante as operações do método da Figura 6, de acordo com as várias configurações proporcionadas no presente relatório descritivo.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0029] Os dispositivos de separação de plasma sanguíneo, e os métodos de produção e uso dos mesmos, são proporcionados no pre- sente relatório descritivo. Os presentes dispositivos de separação de plasma sanguíneo e os métodos podem ser usados adequadamente para separar plasma sanguíneo de um ou mais de outros componen- tes de uma amostra de sangue total com base em forças centrífugas. Por exemplo, os presentes dispositivos de separação de plasma san- guíneo e métodos podem ser usados para separar plasma sanguíneo de células sanguíneas dentro da amostra de sangue total, de modo a gerar uma fração da qual substancialmente todas as células sanguí- neas foram removidas. Essa fração, que pode conter basicamente plasma, pode ser coletada dentro de um primeiro reservatório. Em al- gumas configurações proporcionadas no presente relatório descritivo, uma constrição dentro do dispositivo inibe que as células sanguíneas reentrem na fração, que contém basicamente plasma.

[0030] As Figuras 1A - 1B, respectivamente, ilustram vistas em planta e em seção transversal de um dispositivo de separação de plasma sanguíneo exemplificativo, de acordo com as várias configura- ções proporcionadas no presente relatório descritivo. O dispositivo 100, ilustrado nas Figuras 1A - 1B, pode incluir o primeiro reservatório 110, configurado para receber uma amostra de sangue total compre- endendo células sanguíneas vermelhas. O primeiro reservatório 100 pode, opcionalmente, incluir a região de coleta 111 e a região constrita

112. O dispositivo 100 pode incluir ainda um segundo reservatório 120, que é conectado fluidicamente à região constrita 112 do primeiro re- servatório 110. Opcionalmente, o primeiro reservatório 110 e o segun- do reservatório 120 são dispostos linearmente um com o outro, e, co- mo outra opção, a região de coleta 111, a região constrita 112 e o se- gundo reservatório 120 são dispostos linearmente uns com os outros.

[0031] Opcionalmente, o dispositivo 100 inclui uma entrada 113, por meio da qual o primeiro reservatório 110 pode receber uma amos- tra de sangue total. Adicionalmente, ou alternativamente, o dispositivo 100 inclui opcionalmente a saída 114, por meio da qual uma fração, contendo basicamente plasma, pode ser retirada seguinte à centrifu- gação em uma maneira tal como descrito no presente relatório descri- tivo com referência às Figuras 1C - 1D, 6 e 7A - 7D. Adicionalmente, ou alternativamente, o dispositivo 100 inclui opcionalmente o respira- douro 115, por meio do qual ar pode escapar do primeiro reservatório 110, quando uma amostra de sangue total é recebida dentro desse reservatório, por exemplo, por meio da entrada 113 opcional. Opcio- nalmente, a entrada 113, a saída 114 e/ou o respiradouro 115 pode(m) ser definido(s) dentro da cobertura 116, por exemplo, como a primeira, a segunda e/ou a terceira aberturas opcionais definidas pela cobertura 116, uma ou mais dessas coberturas podem ser configura(s) para re- ceber uma ponta de pipeta.

[0032] O primeiro reservatório 110 e o segundo reservatório 120 podem ter qualquer configuração adequada e incluem qualquer núme- ro adequado de superfícies (coberturas) superiores, superfícies (cober- turas) inferiores e/ou paredes laterais, que podem ser, respectivamen- te, elementos distintos ou que podem ser formadas integralmente umas com as outras, por exemplo, como descrito em mais detalhes no presente relatório descritivo com referência às Figuras 2A - 2D. Na configuração não limitante ilustrada na Figura 1B, o primeiro reservató- rio 110 inclui a superfície superior (primeira cobertura) 116, a ou as paredes laterais 117 e a superfície inferior (segunda cobertura) 118, que proporcionam conjuntamente uma área aberta 119, e o segundo reservatório 120 inclui a superfície superior (terceira cobertura) 123, a Ou as paredes laterais 121, 122 e a superfície inferior (quarta cobertu- ra) 124, que proporcionam conjuntamente uma área aberta 125. Deve- se considerar que termos, tais como "superior", "inferior", "parede late- ral" e "cobertura" não são tencionados para serem limitantes de qual- quer orientação particular dos dispositivos e dos métodos proporcio- nados no presente relatório descritivo, mas, diferentemente, para pro- porcionar termos úteis, pelos quais vários componentes podem ser referidos opcionalmente para a orientação e a configuração ilustradas. Na configuração ilustrada na Figura 1B, a superfície inferior 118 e a cobertura 116 do primeiro reservatório 110 ficam mais próximas uma da outra do que a superfície inferior 124 e a cobertura 123 do segundo reservatório 120. Uma ou mais coberturas do dispositivo 100, por exemplo, uma ou mais da superfície superior 116, superfície superior 123, superfície inferior 118 e/ou superfície inferior 124 podem ser in- dependentemente pelo menos parcialmente opticamente transparen- tes.

[0033] O orifício de entrada (primeira abertura) 113 opcional pode ser disposto em uma primeira região da área aberta 119, que é confi-

gurada para receber uma amostra de sangue total, e pode ser, opcio- nalmente, considerada como sendo um reservatório de amostra. O ori- fício de saída (segunda abertura 114) opcional pode ser disposto em uma segunda região da área abertura 119, que pode ser considerada como sendo um reservatório de plasma e é configurada para coletar basicamente uma fração de plasma, que é gerada responsiva à força centrífuga na direção indicada pela seta grande. Deve-se considerar que uma amostra de sangue total pode ser introduzida na área aberta 119 da região de coleta 111 por meio de qualquer entrada adequada, e não é limitada a uma abertura por uma cobertura disposta na área aberta 119. Por exemplo, a amostra de sangue total pode ser introdu- zida na região de coleta 111 por meio de um canal, configurado de modo similar ao canal 330, descrito com referência à Figura 3. Deve- se também considerar que uma fração, contendo basicamente plasma sanguíneo, pode ser removida da área aberta 119 da região de coleta 111 por meio de qualquer saída adequada, e não é limitada a uma abertura, por uma cobertura disposta na área aberta 119. Por exem- plo, a fração pode ser removida da região de coleta 111 por meio de um canal, configurado de modo similar ao canal 330 descrito com refe- rência à Figura 3. Esse canal pode incluir opcionalmente uma saída, configurada de modo similar à saída 314 descrita com referência à Fi- gura 3, ou pode ser, opcionalmente, conectado a outro dispositivo, por exemplo, configurado para executar processamento adicional da fra- ção.

[0034] Responsiva à força centrífuga aplicada ao dispositivo 100, a amostra de sangue total, disposta dentro do primeiro reservatório 110, se separa em uma primeira fração e uma segunda fração. Por exem- plo, as Figuras 1C - 1D ilustram esquematicamente uma vista em se- ção transversal do dispositivo de separação de plasma sanguíneo exemplificativo das Figuras 1A - 1B durante uso, por exemplo, durante as operações do método da Figura 6 e de modo similar como ilustrado nas Figuras 7A - 7B, de acordo com as várias configurações proporci- onadas no presente relatório descritivo.

Como ilustrado na Figura 1C, o primeiro reservatório 110 pode receber uma amostra 130 de sangue total por meio de um orifício (abertura) de entrada 113 opcional.

Res- ponsiva à força centrífuga na direção indicada pela seta grande, por exemplo, por rotação de um disco, que inclui o dispositivo de separa- ção de plasma sanguíneo 100 em uma maneira similar àquela ilustra- da na Figura 5, a amostra de sangue total se separa em uma primeira fração 131 e uma segunda fração 132, em uma maneira tal como a ilustrada esquematicamente na Figura 1D.

A primeira fração 131 pode ser localizada pelo menos na região de coleta 111 e pode incluir plas- ma sanguíneo, do qual substancialmente todas as células sanguíneas vermelhas foram removidas, por exemplo, em uma maneira similar àquela descrita no presente relatório descritivo com referência à Figura 7C.

A segunda fração 132 pode ser localizada no segundo reservatório 120 e pode incluir plasma sanguíneo e células sanguíneas vermelhas, que foram removidas da primeiro reservatório pela força centrífuga.

Como usado no presente relatório descritivo, a remoção de "substan- cialmente todas" as células sanguíneas vermelhas é tencionada para significar que pelo menos 75% das células sanguíneas vermelhas, na amostra de sangue total, são removidas da primeira fração, ou pelo menos 99% das células sanguíneas vermelhas, na amostra de sangue total, são removidas da primeira fração, ou 100% das células sanguí- neas vermelhas, na amostra de sangue total, são removidas da primei- ra fração.

Essa separação de células sanguíneas vermelhas (e, opcio- nalmente, outros tipos de células sanguíneas) do plasma sanguíneo pode ser feita, por exemplo, por aplicação de uma força centrífuga su- ficiente no dispositivo 100 por um período de tempo suficiente.

Por exemplo, um disco, no qual o dispositivo 100 é incluído, pode ser gira-

do a uma velocidade igual ou superior a 1.000 revoluções por minuto (RPM), uma velocidade igual ou superior a 2.000 RPM, uma velocida- de igual ou superior a 3.000 RPM ou uma velocidade igual ou superior a 4.000 RPM por um período de tempo suficiente para remover subs- tancialmente todas as células sanguíneas vermelhas da amostra de sangue total de modo a gerar a primeira fração 131.

[0035] Em algumas configurações, responsiva à força centrífuga aplicada no dispositivo (por exemplo, por meio dessa rotação), opcio- nalmente, uma parte da amostra de sangue total 113, em contato com a superfície inferior 118 da região de coleta 111, escoa descendente- mente da cobertura 116 para contatar a superfície inferior 124 do se- gundo reservatório 120. Opcionalmente, a primeira fração 131 enche substancialmente uma parte do primeiro reservatório 110, responsiva à força centrífuga, por exemplo, enche substancialmente a região cons- trita 112 e uma parte da região de coleta 111. Adicionalmente, ou al- ternativamente, opcionalmente, a segunda fração 132 enche substan- cialmente o segundo reservatório 120 responsiva à força centrífuga. Como outra ou uma opção alternativa, a primeira fração 131 contata a cobertura 116 e a segunda fração contata a cobertura 123 após corte da primeira fração. Opcionalmente, a primeira fração 131 pode ser re- movida adequadamente do primeiro reservatório 110 por meio de uma saída adequada, conectada fluidicamente à região de coleta 111. Por exemplo, a primeira fração 131 pode ser removida por meio de um ori- fício de saída 114 opcional, que pode incluir, opcionalmente, um orifí- cio de saída ou pode ser conectado a outro dispositivo. Como ainda outra opção, a primeira fração 131 pode se manter dentro do primeiro reservatório 110, por exemplo, pode ser opcionalmente analisada, por exemplo, por meio de análise pela superfície superior 116 e/ou da su- perfície inferior 118, cada uma delas podendo ser, opcionalmente, pelo menos parcialmente opticamente transparente.

[0036] Em várias configurações proporcionadas no presente rela- tório descritivo, a região constrita 112 inibe opcionalmente a segunda fração 132 de entrar na região de coleta 111, por exemplo, após a for- ça centrífuga ser removida. Como tal, a região constrita 112 pode op- cionalmente inibir as células sanguíneas vermelhas (e, opcionalmente, outros tipos de células sanguíneas), dentro da segunda fração, de re- entrar no plasma dentro da primeira fração 131, de modo que substan- cialmente todas as células sanguíneas vermelhas continuam a ser ex- cluídas da primeira fração 131, mesmo após a força centrífuga ser re- movida.

[0037] A região constrita 112 pode ser para ventilar o ar, bem co- mo constringir o escoamento de fluido para impedir o movimento de células após a separação. A região constrita 112 pode, em algumas variações, ter uma seção transversal com pelo menos uma das dimen- sões inferior a 1 mm. A região constrita 112 pode ter uma seção trans- versal, que é quadrada, retangular e/ou circular / semicircular ou de qualquer outra forma. É atualmente de 1 mm x 0,5 mm, mas pode ser de outra dimensão, que constrinja de modo similar o escoamento.

[0038] Adicionalmente, ou alternativamente, na configuração exemplificativa ilustrada nas Figuras 1A - 1D, a área aberta 119 é op- cionalmente mais rasa do que, e posicionada mais alta do que, a área aberta 125, e, por conseguinte, as células sanguíneas, que são força- das no segundo reservatório 120 pelas forças centrífugas, pode ser inibida de reentrar no plasma da primeira fração 131. Opcionalmente, o menisco 133 da primeira fração 131 é disposto dentro da região de coleta 111, por exemplo, tal como ilustrado na Figura 1D. Por exemplo, o menisco 133 pode se estender entre as superfícies superior e inferior 116, 118 da região de coleta 111.

[0039] Notar que o primeiro reservatório 110 (e seus componen- tes) e o segundo reservatório 120 (e seus componentes) podem ter quaisquer volume, configuração e dimensões adequados. Como um exemplo não limitante, o primeiro reservatório 110 pode ter opcional- mente um volume em torno de 25 uL a cerca de 1 mL, ou cerca de 50 - 500 uL, ou cerca de 100 - 250 ul. Adicionalmente, ou alternativamen- te, o segundo reservatório 120 pode ter opcionalmente um volume de cerca de 20 - 80% de um volume do primeiro reservatório 110, ou um volume de cerca de 40 - 60% de um volume do primeiro reservatório

110. Por exemplo, o segundo reservatório 120 pode ser opcionalmente dimensionado de modo a acomodar substancialmente todas as células sanguíneas vermelhas dentro da amostra de sangue total 130, por exemplo, seguinte à separação da amostra na primeira e na segunda frações.

[0040] Como visto em qualquer outra parte do presente relatório descritivo, o primeiro reservatório 110 e o segundo reservatório 120 podem ter qualquer configuração adequada e incluir um número qual- quer adequado de superfícies (coberturas) superiores, superfícies (co- berturas) inferiores, e/ou paredes laterais que podem ser, respectiva- mente, elementos distintos ou podem ser formados uns com os outros. Por exemplo, no exemplo não limitante ilustrado nas Figuras 1A - 1D, opcionalmente as superfícies superiores, as superfícies inferiores e as paredes laterais podem ser proporcionadas como elementos distintos, que são adequadamente acoplados uns com outros. As Figuras 2A - 2D ilustram esquematicamente vistas em seção transversal de disposi- tivos de separação de plasma sanguíneo alternativos, de acordo com as várias configurações proporcionadas no presente relatório descriti- vo. O dispositivo alternativo 200, ilustrado na Figura 2A, pode incluir superfícies superiores, superfícies inferiores e paredes laterais, que são configuradas de modo similar como no dispositivo 100, descrito com referência às Figuras 1A - 1D, mas em que alguns desses ele- mentos são formados integralmente uns com outros. Por exemplo, o dispositivo 200 pode incluir alguns desses elementos, dentro dos quais as respectivas paredes laterais da região de coleta 211, da região constrita 212 e do segundo reservatório 220 podem ser dispostas inte- gralmente. O dispositivo 200 pode também incluir um primeiro elemen- to de cobertura 240, dentro do qual as respectivas superfícies superio- res da região de coleta 211, da região constrita 212 e do segundo re- servatório 220 podem ser dispostas integralmente. O dispositivo 200 também pode incluir um segundo elemento de cobertura 250, dentro do qual as respectivas superfícies inferiores da região de coleta 211, da região constrita 212 e do segundo reservatório 220 podem ser dis- postas integralmente. O elemento de parede lateral 230, o primeiro elemento de cobertura 240 e o segundo elemento de cobertura 250 podem ser distintos uns dos outros e acoplados adequadamente uns com outros.

[0041] O dispositivo 200' alternativo, ilustrado na Figura 2B, pode incluir superfícies superiores, superfícies inferiores e paredes laterais, que são configuradas de modo similar como no dispositivo 100, des- crito com referência às Figuras 1A - 1D, mas em que alguns desses elementos são formados integralmente uns com os outros. Por exem- plo, o dispositivo 200' pode incluir um elemento combinado de parede lateral / cobertura 250, dentro do qual as respectivas paredes laterais e superfícies inferiores da região de coleta 211, da região constrita 212 e do segundo reservatório 220 podem ser dispostas integralmente. O dispositivo 200 também pode incluir o elemento de cobertura 240, den- tro do qual as respectivas superfícies superiores da região de coleta 211, da região constrita 212 e do segundo reservatório 220 podem ser dispostas integralmente. O elemento combinado de parede lateral / cobertura 250 e o elemento de cobertura 240 podem ser diferentes um do outro e acoplados adequadamente um no outro.

[0042] O dispositivo 200" alternativo, ilustrado na Figura 2C, pode incluir superfícies superiores, superfícies inferiores e paredes laterais, que são configuradas de modo similar como no dispositivo 100, des- crito com referência às Figuras 1A - 1D, mas em que alguns desses elementos são formados integralmente uns com os outros. Por exem- plo, o dispositivo 200" pode incluir um elemento combinado de parede lateral / cobertura 270, dentro do qual as respectivas paredes laterais e superfícies inferiores da região de coleta 211, da região constrita 212 e do segundo reservatório 220 podem ser dispostas integralmente. O dispositivo 200 também pode incluir o elemento de cobertura 240, den- tro do qual as respectivas superfícies superiores da região de coleta 211, da região constrita 212 e do segundo reservatório 220 podem ser dispostas integralmente. O elemento combinado de parede lateral / cobertura 270 e o elemento de cobertura 250 podem ser diferentes um do outro e acoplados adequadamente um no outro.

[0043] O dispositivo 200"' alternativo, ilustrado na Figura 2D, pode incluir superfícies superiores, superfícies inferiores e paredes laterais, que são configuradas de modo similar como no dispositivo 100, des- crito com referência às Figuras 1A - 1D, mas em que alguns desses elementos são formados integralmente uns com os outros. Por exem- plo, o dispositivo 200"' pode incluir um elemento combinado de parede lateral / cobertura 2870, dentro do qual as respectivas paredes laterais e superfícies inferiores da região de coleta 211, da região constrita 212 e do segundo reservatório 220 podem ser dispostas integralmente.

[0044] Como visto em qualquer outra parte do presente relatório descritivo, a primeira fração pode ser removida da região de coleta do primeiro reservatório usando qualquer saída adequada, conectada flu- idicamente à região de coleta, ou pode ser opcionalmente deixada no lugar. O orifício de saída 114 opcional, ilustrado nas Figuras 1A - 1D, proporciona um exemplo dessa saída. Outro exemplo é ilustrado na Figura 3, que ilustra esquematicamente uma vista em planta de outro dispositivo de separação de plasma sanguíneo alternativo, de acordo com as várias configurações proporcionadas no presente relatório descritivo. O dispositivo 300, ilustrado na Figura 3, inclui o primeiro re- servatório 310, que pode ser configurado para receber uma amostra de sangue total, compreendendo células sanguíneas vermelhas, e po- de ser configurado de modo similar ao primeiro reservatório 110, des- crito com referência às Figuras 1A - 1D. Por exemplo, o primeiro re- servatório 310 pode incluir opcionalmente a região de coleta 311 e a região constrita 312. O dispositivo 300 pode incluir ainda o segundo reservatório 320, que é conectado fluidicamente à região constrita 312 do primeiro reservatório 310 e pode ser configurado de modo similar ao segundo reservatório 120, descrito com referência às Figuras 1A - 1D. Opcionalmente, o dispositivo 300 inclui a entrada 313, pela qual o primeiro reservatório 310 pode receber uma amostra de sangue total em uma maneira similar àquela da entrada 113, descrita com referên- cia às Figuras 1A - 1D, ou outra estrutura adequada para introduzir uma amostra de sangue total no primeiro reservatório 310. Adicional- mente, ou alternativamente, o dispositivo 300 inclui opcionalmente o respiradouro 315, pelo qual ar pode escapar do primeiro reservatório 310, quando uma amostra de sangue total é recebida dentro desse reservatório, por exemplo, pela entrada 313 opcional.

[0045] O dispositivo 300, ilustrado na Figura 3, inclui ainda opcio- nalmente o canal 330, que é conectado fluidicamente à região de cole- ta 311. O canal 330 é configurado opcionalmente para ser enchido substancialmente com a primeira fração por meio de ação capilar, res- ponsiva ao corte da força centrífuga. Em algumas configurações, o ca- nal 330 opcional é configurado para conectar fluidicamente uma saída 314 à região de coleta 311, e a primeira fração pode ser retirada da região de coleta 311 pelo canal 330 e pela saída 314. Em outras confi- gurações, o canal 330 opcional é acoplado a outro dispositivo (não ilustrado especificamente), que pode receber a primeira fração pelo canal. Adicionalmente, ou alternativamente, o canal 330 é opcional- mente disposto a um ângulo agudo relativo à região de coleta 311, o que pode inibir que as células sanguíneas vermelhas entrem na pri- meira fração dentro do canal.

[0046] Ainda outras configurações podem ser imaginadas. Por exemplo, as Figuras 4A - 4B ilustram esquematicamente vistas em perspectiva em planta e em seção transversal de componentes de ou- tro dispositivo de separação de plasma sanguíneo alternativo, de acordo com as várias configurações proporcionadas no presente rela- tório descritivo. Na configuração exemplificativa ilustrada nas Figuras 4A - 4B, o dispositivo 400 inclui o primeiro reservatório 410, o segundo reservatório 420 e o canal 430. O primeiro reservatório 410 inclui o re- servatório de amostra 416 e o reservatório de plasma 417, que são conectados fluidicamente um com o outro. O reservatório de plasma 417 pode incluir opcionalmente a região de coleta 411 e a região cons- trita 412, que podem ser, respectivamente, configuradas de modo simi- lar à região de coleta 111 e à região constrita 112, descritas com refe- rência às Figuras 1A - 1D. O reservatório de amostra 416, o reservató- rio de plasma 417 e o segundo reservatório 420 podem incluir todos uma ou mais respectivas paredes laterais e uma respectiva superfície inferior, bem como uma respectiva superfície superior (omitida na Fi- gura 4B para clareza), por exemplo, uma cobertura disposta no reser- vatório de amostra, no reservatório de plasma e no segundo reservató- rio. Quaisquer das adequadas das superfícies superiores, superfícies inferiores e paredes laterais podem ser distintas umas das outras ou formadas integralmente umas com as outras, por exemplo, em uma maneira similar àquela descrita com referência às Figuras 2A - 2D. Por exemplo, no exemplo não limitante mostrado nas Figuras 4A - 4B, as paredes laterais e as superfícies inferiores do reservatório de amostra

416, do reservatório de plasma 417 e do segundo reservatório 420 po- dem ser formadas integralmente umas com as outras como um único elemento, e uma cobertura formada integralmente pode ser presa adequadamente nesse elemento, de modo a proporcionar as superfí- cies superiores do reservatório de amostra 416, do reservatório de plasma 417 e do segundo reservatório 420, por exemplo, em uma ma- neira similar àquela descrita com referência à Figura 2B. Opcionalmen- te, o reservatório de amostra 416, o reservatório de plasma 417 e o segundo reservatório 420 são dispostos linearmente uns com os ou- tros, por exemplo, tal como ilustrado nas Figuras 4A - 4B.

[0047] A cobertura do dispositivo 400, que pode formar as superfí- cies superiores do primeiro e do segundo reservatórios 410, 420, pode incluir opcionalmente a primeira abertura (orifício de entrada) 413, pela qual o reservatório de amostra 416 pode receber a amostra de sangue total, e/ou a segunda abertura 414 (orifício de saída), pela qual a pri- meira fração pode ser retirada. A primeira abertura 413 pode ser dis- posta opcionalmente no reservatório de amostra 416 e configurada de modo similar à primeira abertura (orifício de entrada) 113, descrita com referência às Figuras 1A - 1D. Opcionalmente, a segunda abertura 414 pode ser disposta no reservatório de plasma 417 e configurada de modo similar à segunda abertura 413, descrita com referência às Figu- ras 1A - 1D. Alternativamente, na configuração exemplificativa ilustra- da na Figura 4A, o dispositivo 400 inclui opcionalmente o canal 430, que é conectado fluidicamente à região de coleta 411, por exemplo, ao reservatório de plasma 417. O canal 430 é configurado opcionalmente para ser enchido substancialmente com a primeira fração por meio de ação capilar, responsiva ao corte da força centrífuga. Em algumas configurações, o canal 430 opcional é configurado para conectar fluidi- camente a saída 414 à região de coleta 411, e a primeira fração pode ser retirada da região de coleta 411 por meio do canal 430 e pela saí-

da 414. Em outras configurações, o canal 430 opcional é acoplado a outro dispositivo (não ilustrado especificamente), que pode receber a primeira fração pelo canal. Adicionalmente, ou alternativamente, a co- bertura do dispositivo 400 inclui, opcionalmente, o respiradouro 415, disposto no reservatório de amostra 416, de modo a proporcionar uma saída para o ar, que é deslocado quando da deposição de uma amos- tra de sangue total no reservatório de amostra 416. Adicionalmente, ou alternativamente, a cobertura do dispositivo 400 pode ser, opcional- mente, pelo menos parcialmente opticamente transparente, por exem- plo, para facilitar a análise óptica ou visual da amostra de sangue ou de frações dentro do dispositivo.

[0048] Na configuração exemplificativa ilustrada nas Figuras 4A - 4B, a respectiva superfície inferior 418 do reservatório de plasma 417 é opcionalmente mais próxima da cobertura (não mostrada na Figura 4B, mas geralmente estendendo-se em um plano imediatamente aci- ma do primeiro e do segundo reservatórios 410, 420) do que são as respectivas superfícies inferiores 441, 421 do reservatório de amostra 416 e do segundo reservatório 420. Opcionalmente, uma superfície superior (nível exemplificativo indicado com linhas pontilhadas na Figu- ra 4B) da amostra de sangue total, disposta dentro do reservatório de amostra 420, é mais distante da cobertura do que é a superfície inferi- or 418 do reservatório de plasma 417. Como tal, quando a amostra de sangue total é depositada inicialmente dentro da câmara de amostra 416, a amostra se mantém dentro dessa câmara sob a força da gravi- dade até que a força centrífuga seja aplicada. Então, responsiva à for- ça centrífuga aplicada no dispositivo 400, a amostra de sangue total, disposta dentro do reservatório de amostra 416, escoa ascendente- mente na direção da cobertura para contatar a superfície inferior 418 do reservatório de plasma 417. Por exemplo, opcionalmente uma pri- meira das paredes laterais 419 do reservatório de amostra 416 pode ser disposta a um ângulo obtuso, relativo à superfície inferior 441 do reservatório de amostra. Responsiva à força centrífuga aplicada no dispositivo 400, substancialmente toda a amostra de sangue total, dis- posta dentro do reservatório de amostra 416, escoa ascendentemente ao longo da parede lateral 419 do reservatório de amostra, por exem- plo, para contatar a superfície inferior 418 do reservatório de plasma

417. Como outra opção, responsiva à força centrífuga aplicada no dis- positivo 400, uma parte da amostra de sangue total, em contato com a superfície inferior 418 do reservatório de plasma 417, escoa descen- dentemente da cobertura para contatar a superfície inferior 421 do se- gundo reservatório 420. Por exemplo, responsiva à força centrífuga aplicada no dispositivo 400, a parte da amostra de sangue total, em contato com a superfície inferior do reservatório de plasma 417, escoa descendentemente ao longo de uma primeira das paredes laterais 422 do segundo reservatório 420.

[0049] Em uma maneira similar àquela descrita com referência às Figuras 1A - 1D, em algumas configurações, ambas a primeira e a se- gunda frações contatam a cobertura do dispositivo 400, após o corte da força centrífuga. Adicionalmente, ou alternativamente, opcional- mente, a primeira fração pode substancialmente encher o reservatório de plasma 417 responsiva à força centrífuga, por exemplo, em uma maneira similar àquela descrita com referência às Figuras 1A - 1D. Adicionalmente, ou alternativamente, opcionalmente, a segunda fração enche substancialmente o segundo reservatório 420 responsiva à for- ça centrífuga, por exemplo, em uma maneira similar àquela descrita com referência às Figuras 1A - 1D. Adicionalmente, ou alternativamen- te, opcionalmente, um menisco da primeira fração é disposto dentro da região de coleta, por exemplo, em uma maneira similar àquela descrita com referência às Figuras 1A - 1D. Por exemplo, o menisco 133 pode se estender entre as superfícies superior e inferior da região de coleta

411, por exemplo, dentro do reservatório de plasma 417, em uma ma- neira similar àquela descrita com referência à Figura 1D.

[0050] Como verificado em qualquer outro lugar no presente rela- tório descritivo, a força centrífuga pode ser aplicada aos presentes dispositivos de modo a separar uma amostra de sangue total na pri- meira e na segunda frações. Por exemplo, a Figura 5 ilustra esquema- ticamente uma vista em planta de um disco, incluindo o dispositivo 400 das Figuras 4A - 4B, de acordo com as várias configurações proporci- onadas no presente relatório descritivo. O disco rotativo, no qual são dispostos o primeiro e o segundo reservatórios, pode ser girado a qualquer velocidade adequada, e por qualquer período de tempo, de modo a gerar a primeira e a segunda frações em uma maneira tal co- mo exemplificado no presente relatório descritivo. Notar que embora o disco 500, ilustrado especificamente na Figura 5, inclua o dispositivo 400 das Figuras 4A - 4B, o disco 500, diferentemente, pode incluir qualquer outro dispositivo proporcionado no presente relatório descriti- vo, tais como quaisquer dos dispositivos 100, 200, 200', 200", 200", 300 ou 400.

[0051] A Figura 6 ilustra um fluxo exemplificativo de operações em um método de uso dos dispositivos das Figuras 1A - 5, e as Figuras 7A - 7D ilustram esquematicamente as vistas em planta de componen- tes de um dispositivo de separação de plasma sanguíneo, durante as operações do método da Figura 6, de acordo com as várias configura- ções proporcionadas no presente relatório descritivo. O método 600, ilustrado na Figura 6, pode incluir receber, por um primeiro reservatório de um dispositivo, uma amostra de sangue total compreendendo célu- las sanguíneas vermelhas (610). O primeiro reservatório pode incluir uma região de coleta e uma região constrita, por exemplo, em uma maneira tal como descrita com referência aos primeiros reservatórios de quaisquer dos dispositivos 100, 200, 200', 200", 200"', 300 ou 400.

Por exemplo, no exemplo não limitante ilustrado na Figura 7A, o pri- meiro reservatório pode incluir o reservatório de amostra 416 e o re- servatório de plasma 417 conectados fluidicamente um ao outro, em que o reservatório de amostra 416 inclui a entrada 413, configurada para receber a amostra de sangue total, e o reservatório de plasma 417 inclui a região de coleta e a região constrita. A câmara de amostra 416 pode ser enchida com uma amostra de sangue total pelo orifício de entrada 413 opcional ou outra estrutura adequada.

[0052] O método 600, ilustrado na Figura 6, pode incluir aplicar uma força centrífuga no dispositivo para separar a amostra de sangue total em uma primeira fração e uma segunda fração (620). A primeira fração pode ser localizada na região de coleta e inclui plasma sanguií- neo, do qual substancialmente todas as células sanguíneas vermelhas foram removidas. A segunda fração pode ser localizada em um se- gundo reservatório do dispositivo, e compreende plasma sanguíneo e células sanguíneas vermelhas, que tenham sido removidas da primeira fração pela força centrífuga. A região constrita pode inibir que a se- gunda fração entre na região de coleta. Por exemplo, no exemplo não limitante ilustrado na Figura 7B, na medida em que um disco, ou outra estrutura, incluindo o dispositivo (por exemplo, o disco 500), começa a girar, para gerar a força centrífuga, a mecanismo de transporte migra para encher substancialmente o segundo reservatório 420 e o reserva- tório de plasma 417. Por exemplo, responsiva à força centrífuga, a amostra de sangue total, disposta dentro do reservatório de amostra 416, escoa ascendentemente na direção da cobertura para contatar a superfície inferior 418 do reservatório de plasma 417. Ilustrativamente, em uma maneira tal como descrito com referência às Figuras 4A - 4B, uma primeira das paredes laterais 419 do reservatório de amostra 416 pode ser disposta a um ângulo obtuso relativo à superfície inferior do reservatório de amostra, e responsiva à força centrífuga aplicada no dispositivo, substancialmente toda a amostra de sangue total, disposto dentro do reservatório de amostra 416, escoa ascendentemente ao longo da primeira das paredes laterais 419 do reservatório de amostra

416. Ainda mais, em uma maneira tal como descrito com referência às Figuras 4A - 4B, opcionalmente, responsiva à força centrífuga aplicada no dispositivo, uma parte da amostra de sangue total em contato com a superfície inferior 418 do reservatório de plasma 417 escoa descen- dentemente da cobertura para contatar a superfície inferior 421 do se- gundo reservatório 420, por exemplo, descendentemente ao longo de uma primeira das paredes laterais 422 do segundo reservatório.

[0053] Após continuar a girar o disco, ou outra estrutura, incluindo o dispositivo, a uma velocidade adequada e por um período de tempo adequado, substancialmente todas as células sanguíneas vermelhas, dentro da amostra de sangue total, formam uma pelota no segundo reservatório 420 para formar uma segunda fração, e o plasma sanguí- neo, do qual substancialmente todas as células sanguíneas vermelhas foram removidas, forma uma primeira fração, que enche substancial- mente o reservatório de plasma 417, tal como ilustrado na Figura 7C. Por exemplo, a primeira fração, opcionalmente, enche substancialmen- te o reservatório de plasma 417, responsiva à força centrífuga. Pelo menos 75%, pelo menos 99% ou ainda 100% das células sanguíneas vermelhas no mecanismo de transporte podem ser opcionalmente re- movidas da primeira fração.

[0054] O método 600, ilustrado na Figura 6, inclui, opcionalmente, a remoção da primeira fração da região de coleta. Por exemplo, opcio- nalmente, uma saída se conecta fluidicamente à região de coleta (por exemplo, ao reservatório de plasma 417), tal como um orifício (abertu- ra) de saída 414, ilustrado nas Figuras 4A - 4B e 7D, ou um orifício de saída 114, ilustrado nas Figuras 1A - 1D, ou um orifício de saída 314, ilustrado na Figura 3. Como outra opção, um canal conecta fluidica-

mente a saída à região de coleta, tal como o canal 330, ilustrado na Figura 3, ou o canal 414, ilustrado nas Figuras 4A - 4B e 7D. Em uma maneira tal como descrito em qualquer outro lugar no presente relató- rio descritivo, o canal pode ser disposto opcionalmente a um ângulo agudo relativo à região de coleta. Como ilustrado na Figura 7D, opcio- nalmente, o canal se enche substancialmente com a primeira fração por meio de ação capilar, responsiva ao corte da força centrífuga. Adi- cionalmente, ou alternativamente, opcionalmente, ambas a primeira e a segunda frações podem, opcionalmente, contatar a cobertura do dispositivo, após corte da força centrífuga.

[0055] Em algumas configurações, os presentes dispositivos e mé- todos são baseados na separação centrífuga de sangue total em com- ponentes de células sanguíneas vermelhas e de plasma, que, respec- tivamente, podem ser referidos no presente relatório descritivo como a segunda e a primeira frações. Os presentes dispositivos, opcionalmen- te, podem se assentar radialmente em um disco, por exemplo, tal co- mo ilustrado na Figura 5, na qual sangue total pode ser colocado por meio de um orifício de entrada (furo de enchimento) em um primeiro reservatório, tal como um reservatório de amostra (câmara de enchi- mento), que pode ficar mais próximo do centro do disco do que ficam os outros componentes dos presentes dispositivos. Em um exemplo não limitante, o reservatório de amostra inclui uma área de profundi- dade de 5 mm, projetada para reter volume suficiente com base em uma dimensão de amostra de 110 uL, por exemplo, para inibir ou im- pedir derramamento do sangue no canal de saída opcional, durante o enchimento, ou para enchimento e a saída o retém durante o início da rotação. Na medida em que o disco é acelerado, o sangue é transferi- do para fora (circunferência) do disco, enchendo o segundo reservató- rio, que, em um exemplo não limitante, inclui uma câmara de profundi- dade de 5 mm no fundo do esquema, bem como o reservatório de plasma / região de coleta, que, em um exemplo não limitante, fica na parte intermediária do esquema.

A profundidade relativamente baixa (superficialidade) do reservatório de plasma pode inibir ou impedir a deformação da interface plasma - ar, após interrupção da rotação, de modo que um menisco do plasma possa se manter dentro do reserva- tório de plasma, em uma maneira similar àquela ilustrada na Figura 1D.

Na medida em que a rotação continua, o plasma e as células san- guíneas vermelhas se separam com base em forças centrífugas.

Op- cionalmente, o segundo reservatório pode ser projetado de modo que possa conter mais do que cerca de 60,9% em volume de 110 ul de sangue alimentado.

O nível de hematócrito de 60,9% ("pior caso de hematócrito") representa hematócrito médio mais 3 desvios-padrões, o que deve envolver 99,7% da população.

Portanto, em algumas confi- gurações, substancialmente todas das células sanguíneas vermelhas ficam dispostas no segundo reservatório em consequência das forças centrífugas, e o plasma sanguíneo, do qual substancialmente todas as células sanguíneas vermelhas foram removidas, fica disposto na regi- ão de coleta do primeiro reservatório (reservatório de plasma). Na me- dida em que o disco para de girar, o plasma é atraído a um canal de saída (que pode ter uma área de seção transversal exemplificativa de cerca de 0,5 mm por 0,5 mm) por meio de força capilar, desse modo, permitindo uma aspiração livre de ar de plasma de um orifício de saída acoplado ao, por exemplo, posicionado acima do, canal de saída.

Em algumas configurações, o único respiradouro, durante a aspiração do plasma, é o orifício de entrada, permitindo que o fluido seja coletado até que o ar ligue os orifícios de entrada e saída um ao outro dentro do dispositivo (referido como corte pneumático). Esse corte pneumático juntamente com a região constrita pode estabilizar as células sanguí- neas vermelhas dentro do segundo reservatório e propiciar a recupe- ração de substancialmente apenas a primeira fração, sem reintrodução das células sanguíneas vermelhas da segunda fração.

[0056] Os presentes dispositivos podem ser construídos por uso de quaisquer materiais adequados ou uma combinação de materiais adequados, tal como qualquer combinação de polímero, vidro, metal e semicondutor. Adicionalmente, os presentes dispositivos podem ser construídos por uso de qualquer ou quaisquer técnicas adequadas de fabricação, tais como moldagem, impressão 3D, usinagem, uso de conjuntos laminados, termoconformação, gravação química ou a laser, fundição e/ou gravação a quente.

[0057] Nas descrições apresentadas acima e nas reivindicações, termos tais como "pelo menos um de" ou "um ou mais de" podem ocorrer, seguidos por uma lista conjuntiva de dois ou mais elementos ou características. O termo "e/ou" também pode ocorrer em uma lista de dois ou mais elementos ou características. A menos que contradito diferentemente implícita ou explicitamente pelo contexto no qual é usado, esse termo é tencionado para significar quaisquer dos elemen- tos ou características listados individualmente, ou quaisquer dos ele- mentos ou características indicados em combinação com quaisquer dos outros elementos ou características indicados. Por exemplo, os termos "pelo menos um de A e B", "um ou mais de A e B" e "a e/ou B" são todos tencionados para significar "A sozinho, B sozinho ou Ae B conjuntamente". Uma interpretação similar é também tencionada para as listas incluindo três ou mais itens. Por exemplo, os termos "pelo menos um de A, B e C", "um ou mais de A, Be C" e "A, B e/ou C" são todos tencionados para significar "A sozinho, B sozinho, C sozinho, À e B conjuntamente, A e C conjuntamente, B e C conjuntamente ou A e B e C conjuntamente". Além disso, o uso do termo "com base em", acima e nas reivindicações, é tencionado para significar "com base pelo menos em parte em", de modo que uma característica ou elemen- to não indicado seja também permissível.

[0058] O objeto descrito no presente relatório descritivo pode ser incorporado em sistemas, equipamentos, métodos e/ou artigos depen- dendo da configuração desejada.

As implementações mostradas na descrição precedente não representam todas as implementações con- sistentes com o objeto descrito no presente relatório descritivo.

Em vez disso, são meramente alguns exemplos consistentes com os aspectos relacionados ao objeto descrito.

Embora umas poucas variações te- nham sido descritas detalhadamente acima, outras modificações ou adições são possíveis.

Em particular, outras características e/ou varia- ções podem ser proporcionadas além daquelas apresentadas no pre- sente relatório descritivo.

Por exemplo, as implementações descritas acima podem ser dirigidas a várias combinações e subcombinações das características e/ou das combinações e subcombinações descritas de várias outras características descritas acima.

Além disso, os fluxos lógicos, descritos nas figuras em anexo e/ou descritos no presente re- latório descritivo, não requerem, necessariamente, a ordem particular ou a ordem sequencial mostrada para atingir os resultados desejáveis.

Outras implementações podem ficar dentro do âmbito das reivindica- ções apresentadas a seguir.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Dispositivo para separar plasma sanguíneo de sangue total, caracterizado pelo fato de que compreende: um primeiro reservatório configurado para receber uma amostra de sangue total, compreendendo células sanguíneas verme- Ilhas, o primeiro reservatório compreendendo: uma região de coleta; e uma região constrita; e um segundo reservatório conectado fluidicamente à região constrita do primeiro reservatório, em que: responsiva à força centrífuga aplicada no dispositivo, a amostra de sangue total, disposta dentro do primeiro reservatório, se separa em uma primeira fração e uma segunda fração; a primeira fração sendo localizada na região de coleta e compreendendo plasma sanguíneo, do qual substancialmente todas as células sanguíneas vermelhas foram removidas; a segunda fração sendo localizada no segundo reser- vatório e compreendendo plasma sanguíneo e células sanguíneas vermelhas, que foram removidas da primeira fração pela força centrí- fuga; e a região constrita inibe que a segunda fração entre na região de coleta.

2. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracteri- zado pelo fato de que compreende ainda uma saída conectada fluidi- camente à região de coleta.

3. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 2, caracteri- zado pelo fato de que compreende ainda um canal, conectando fluidi- camente a saída à região de coleta.

4. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 3, caracteri- zado pelo fato de que o canal é disposto a um ângulo agudo relativo à região de coleta.

5. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 4, caracteri- zado pelo fato de que o canal é configurado para ser substancialmente enchido com a primeira fração por meio de ação capilar, responsiva ao corte da força centrífuga.

6. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções precedentes, caracterizado pelo fato de que o primeiro reservató- rio compreende um reservatório de amostra e um reservatório de plasma, conectados fluidicamente um com o outro, em que: o reservatório de amostra compreende uma entrada, confi- gurada para receber a amostra de sangue total; e o reservatório de plasma compreende a região de coleta e a região constrita.

7. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 6, caracteri- zado pelo fato de que cada um do reservatório de amostra, do reserva- tório de plasma e do segundo reservatório compreende uma ou mais respectivas paredes laterais e uma respectiva superfície inferior.

8. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 6 ou 7, carac- terizado pelo fato de que uma cobertura é disposta no reservatório de amostra, no reservatório de plasma e no segundo reservatório.

9. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 8, caracteri- zado pelo fato de que a respectiva superfície inferior do reservatório de plasma fica mais próxima da cobertura do que ficam as respectivas superfícies inferiores do reservatório de amostra e do segundo reser- vatório.

10. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 9, caracteri- zado pelo fato de que uma superfície superior da amostra de sangue total, disposta dentro do reservatório de amostra, fica ainda mais longe da cobertura do que fica a superfície inferior do reservatório de plas- ma.

11. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 10, caracte- rizado pelo fato de que, responsiva à força centrífuga aplicada no dis- positivo, a amostra de sangue total, disposta dentro da região constri- ta, escoa ascendentemente na direção da cobertura para contatar a superfície inferior do reservatório de plasma.

12. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 11, caracte- rizado pelo fato de que: uma primeira das paredes laterais do reservatório de amos- tra é disposta a um ângulo obtuso relativo à superfície inferior do re- servatório de amostra; e responsiva à força centrífuga aplicada no dispositivo, subs- tancialmente toda a amostra de sangue total, disposta dentro do reser- vatório de amostra, escoa ascendentemente ao longo da primeira das paredes laterais do reservatório de amostra.

13. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 11, caracte- rizado pelo fato de que, responsiva à força centrífuga aplicada no dis- positivo, uma parte da amostra de sangue total, em contato com a su- perfície inferior do reservatório de plasma, escoa descendentemente da cobertura para entrar em contato com a superfície inferior do se- gundo reservatório.

14. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 13, caracte- rizado pelo fato de que, responsiva à força centrífuga aplicada no dis- positivo, a parte da amostra de sangue total, em contato com a super- fície inferior do reservatório de plasma, escoa descendentemente ao longo de uma primeira das paredes laterais do segundo reservatório.

15. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 8 a 14, caracterizado pelo fato de que ambas a primeira e a segunda frações entram em contato com a cobertura após corte da força centrífuga.

16. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindi-

cações 8 a 15, caracterizado pelo fato de que a cobertura é, pelo me- nos parcialmente, opticamente transparente.

17. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 8 a 16, caracterizado pelo fato de que a cobertura compreen- de: uma primeira abertura pela qual o reservatório de amostra recebe a amostra de sangue total; e uma segunda abertura pela qual a primeira fração é retira- da.

18. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 17, caracte- rizado pelo fato de que a primeira abertura é disposta no reservatório de amostra.

19. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 18, caracte- rizado pelo fato de que a segunda abertura é disposta no reservatório de plasma.

20. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 18, caracte- rizado pelo fato de que compreende ainda um canal, que conecta flui- dicamente a saída à região de coleta, em que a segunda abertura é localizada no canal.

21. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 17 a 20, caracterizado pelo fato de que a primeira e a segunda aberturas podem ser ambas configuradas para receber uma ponta de pipeta.

22. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 8 a 22, caracterizado pelo fato de que a cobertura compreende ainda um respiradouro, disposto no reservatório de amostra.

23. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 6 a 22, caracterizado pelo fato de que a primeira fração enche substancialmente o reservatório de plasma responsiva à força centrí- fuga.

24. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 6 a 23, caracterizado pelo fato de que a segunda fração enche substancialmente o segundo reservatório responsiva à força centrífu- ga.

25. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 6 a 24, caracterizado pelo fato de que o reservatório de amos- tra, o reservatório de plasma e o segundo reservatório são dispostos linearmente uns com os outros.

26. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 6 a 25, caracterizado pelo fato de que um menisco da primeira fração é disposto dentro da região de coleta.

27. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações precedentes, caracterizado pelo fato de que pelo menos 75% das células sanguíneas vermelhas na amostra de sangue total são removidas da primeira fração.

28. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações precedentes, caracterizado pelo fato de que pelo menos 99% das células sanguíneas vermelhas na amostra de sangue total são removidas da primeira fração.

29. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações precedentes, caracterizado pelo fato de que 100% das células sanguíneas vermelhas na amostra de sangue total são removidas da primeira fração.

30. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações precedentes, caracterizado pelo fato de que o primeiro reser- vatório tem um volume de cerca de 25 uL a cerca de 1 mL, ou cerca de 50 - 500 uL, ou cerca de 100 - 250 ul.

31. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações precedentes, caracterizado pelo fato de que o segundo reser- vatório tem um volume de cerca de 20 - 80% de um volume do primei-

ro reservatório, ou um volume de cerca de 40 - 60% de um volume do primeiro reservatório.

32. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações precedentes, caracterizado pelo fato de que compreende ainda um disco rotativo no qual o primeiro e o segundo reservatórios são dispostos.

33. Método para separar plasma sanguíneo de sangue to- tal, caracterizado pelo fato de que compreende: receber, por um primeiro reservatório de um dispositivo, uma amostra de sangue total compreendendo células sanguíneas vermelhas, o primeiro reservatório compreendendo: uma região de coleta; e uma região constrita; e aplicar uma força centrífuga ao dispositivo para separar a amostra de sangue total em uma primeira fração e uma segunda fra- ção, em que: a primeira fração é localizada na região de coleta e compreendendo plasma sanguíneo, do qual substancialmente todas as células sanguíneas vermelhas foram removidas; e a segunda fração é localizada no segundo reservatório e compreende plasma sanguíneo e células sanguíneas vermelhas, que foram removidas da primeira fração pela força centrífuga; e a região constrita inibe que a segunda fração entre na região de coleta.

34. Método, de acordo com a reivindicação 33, caracteriza- do pelo fato de que uma saída se conecta fluidicamente à região de coleta.

35. Método, de acordo com a reivindicação 34, caracteriza- do pelo fato de que um canal se conecta fluidicamente à região de co- leta.

36. Método, de acordo com a reivindicação 35, caracteriza- do pelo fato de que o canal é disposto a um ângulo agudo relativo à região de coleta.

37. Método, de acordo com a reivindicação 36, caracteriza- do pelo fato de que o canal é substancialmente enchido com a primei- ra fração por meio de ação capilar, responsiva ao corte da força centrí- fuga.

38. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 33 a 37, caracterizado pelo fato de que o primeiro reservatório compreende um reservatório de amostra e um reservatório de plasma, conectados fluidicamente um com o outro, em que: o reservatório de amostra compreende uma entrada, confi- gurada para receber a amostra de sangue total; e o reservatório de plasma compreende a região de coleta e a região constrita.

39. Método, de acordo com a reivindicação 38, caracteriza- do pelo fato de que cada um do reservatório de amostra, do reservató- rio de plasma e do segundo reservatório compreende uma ou mais respectivas paredes laterais e uma respectiva superfície inferior.

40. Método, de acordo com a reivindicação 38 ou 39, carac- terizado pelo fato de que uma cobertura é disposta no reservatório de amostra, no reservatório de plasma e no segundo reservatório.

41. Método, de acordo com a reivindicação 40, caracteriza- do pelo fato de que a respectiva superfície inferior do reservatório de plasma fica mais próxima da cobertura do que ficam as respectivas superfícies inferiores do reservatório de amostra e do segundo reser- vatório.

42. Método, de acordo com a reivindicação 41, caracteriza- do pelo fato de que uma superfície superior da amostra de sangue to- tal, disposta dentro do reservatório de amostra, fica ainda mais longe da cobertura do que fica a superfície inferior do reservatório de plas- ma.

43. Método, de acordo com a reivindicação 42, caracteriza- do pelo fato de que, responsiva à força centrífuga aplicada no disposi- tivo, a amostra de sangue total, disposta dentro da região constrita, escoa ascendentemente na direção da cobertura para contatar a su- perfície inferior do reservatório de plasma.

44. Método, de acordo com a reivindicação 43, caracteriza- do pelo fato de que uma primeira das paredes laterais do reservatório de amos- tra é disposta a um ângulo obtuso relativo à superfície inferior do re- servatório de amostra; e responsiva à força centrífuga aplicada no dispositivo, subs- tancialmente toda a amostra de sangue total, disposta dentro do reser- vatório de amostra, escoa ascendentemente ao longo da primeira das paredes laterais do reservatório de amostra.

45. Método, de acordo com a reivindicação 43, caracteriza- do pelo fato de que, responsiva à força centrífuga aplicada no disposi- tivo, uma parte da amostra de sangue total, em contato com a superfí- cie inferior do reservatório de plasma, escoa descendentemente da cobertura para entrar em contato com a superfície inferior do segundo reservatório.

46. Método, de acordo com a reivindicação 45, caracteriza- do pelo fato de que, responsiva à força centrífuga aplicada no disposi- tivo, a parte da amostra de sangue total, em contato com a superfície inferior do reservatório de plasma, escoa descendentemente ao longo de uma primeira das paredes laterais do segundo reservatório.

47. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 40 a 46, caracterizado pelo fato de que ambas a primeira e a se- gunda frações entram em contato com a cobertura após corte da força centrífuga.

48. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 40 a 47, caracterizado pelo fato de que a cobertura é, pelo me- nos parcialmente, opticamente transparente.

49. Método, de acordo com a reivindicação 48, caracteriza- do pelo fato de que a cobertura compreende: uma primeira abertura pela qual o reservatório de amostra recebe a amostra de sangue total; e uma segunda abertura pela qual a primeira fração é retira- da.

50. Método, de acordo com a reivindicação 49, caracteriza- do pelo fato de que a primeira abertura é disposta no reservatório de amostra.

51. Método, de acordo com a reivindicação 50, caracteriza- do pelo fato de que a segunda abertura é disposta no reservatório de plasma.

52. Método, de acordo com a reivindicação 50, caracteriza- do pelo fato de que um canal conecta fluidicamente a saída à região de coleta, em que a segunda abertura é localizada no canal.

53. Método, de acordo com a reivindicação 49, caracteriza- do pelo fato de que a primeira e a segunda aberturas podem ser am- bas configuradas para receber uma ponta de pipeta.

54. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 40 a 53, caracterizado pelo fato de que a cobertura compreende ainda um respiradouro, disposto no reservatório de amostra.

55. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 38 a 54, caracterizado pelo fato de que a primeira fração enche substancialmente o reservatório de plasma responsiva à força centrí- fuga.

56. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica-

ções 38 a 55, caracterizado pelo fato de que a segunda fração enche substancialmente o segundo reservatório responsiva à força centrífu- ga.

57. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 38 a 56, caracterizado pelo fato de que o reservatório de amos- tra, o reservatório de plasma e o segundo reservatório são dispostos linearmente uns com os outros.

58. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 38 a 57, caracterizado pelo fato de que um menisco da primeira fração é disposto dentro da região de coleta.

59. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 33 a 58, caracterizado pelo fato de que pelo menos 75% das cé- lulas sanguíneas vermelhas na amostra de sangue total são removidas da primeira fração.

60. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 33 a 59, caracterizado pelo fato de que pelo menos 99% das cé- lulas sanguíneas vermelhas na amostra de sangue total são removidas da primeira fração.

61. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 33 a 60, caracterizado pelo fato de que 100% das células san- guíneas vermelhas na amostra de sangue total são removidas da pri- meira fração.

62. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 33 a 61, caracterizado pelo fato de que o primeiro reservatório tem um volume de cerca de 25 uL a cerca de 1 mL, ou cerca de 50 - 500 uL, ou cerca de 100 - 250 uL.

63. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 33 a 62, caracterizado pelo fato de que o segundo reservatório tem um volume de cerca de 20 - 80% de um volume do primeiro reser- vatório, ou um volume de cerca de 40 - 60% de um volume do primeiro reservatório.

64. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 33 a 63, caracterizado pelo fato de que o primeiro e o segundo reservatórios são dispostos em um disco rotativo.

65. Aparelho, caracterizado pelo fato de que compreende: um primeiro reservatório tendo uma região de coleta e um meio de constrição, configurado para receber uma amostra de sangue total compreendendo células sanguíneas vermelhas; e um segundo reservatório conectado fluidicamente ao meio de constrição, em que: responsiva à força centrífuga aplicada no dispositivo, a amostra de sangue total, disposta dentro do primeiro reservatório, se separa em uma primeira fração e uma segunda fração; a primeira fração é localizada na região de coleta e com- preende plasma sanguíneo, do qual substancialmente todas as células sanguíneas vermelhas foram removidas; a segunda fração é localizada no segundo reservatório e compreende plasma sanguíneo e células sanguíneas vermelhas, que foram removidas da primeira fração pela força centrífuga; e o meio de constrição inibe que a segunda fração entre na região de coleta.