BR112016030930B1 - Compostos, composições herbicidas, mistura herbicida e método para controle do crescimento de vegetação indesejável - Google Patents

Abstract

COMPOSTOS, COMPOSIÇÕES HERBICIDAS, MISTURA HERBICIDA E MÉTODO PARA O CONTROLE DO CRESCIMENTO DE VEGETAÇÃO INDESEJÁVEL A presente invenção se refere aos compostos de Fórmula 1, incluindo todos os estereoisômeros, N-óxidos e seus sais: em que R1, R2, R3, R2A, R3A, R4, R5, R6, Q1, Q2, Y1 e Y2 são conforme definidos na descrição. A presente invenção também se refere às composições que contêm os compostos de Fórmula 1 e aos métodos para o controle da vegetação indesejada que compreende o contato da vegetação indesejada ou do seu ambiente com uma quantidade eficaz de um composto ou uma composição da presente invenção.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção se refere a determinadas piperidinonas, seus N-óxidos e sais, e às composições e aos métodos de sua utilização para o controle da vegetação indesejável.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] O controle de vegetação indesejada é extremamente importante para alcançar uma eficiência elevada de cultura. A realização do controle seletivo do crescimento de ervas daninhas, especialmente em culturas úteis tais como o arroz, soja, beterraba de açúcar, milho, batata, trigo, cevada, tomate e culturas de plantação, entre outros, é muito desejada. O crescimento não controlado de ervas daninhas em tais culturas úteis pode provocar uma redução significativa na produtividade e, por conseguinte, resultar em um aumento de custos para o consumidor. O controle de vegetação indesejada em áreas não cultivadas também é importante. Muitos produtos estão comercialmente disponíveis para esses propósitos, mas continua a necessidade por novos compostos que sejam mais eficazes, menos dispendiosos, menos tóxicos, ambientalmente seguros ou que possuem diferentes mecanismos de ação.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO

[003] A presente invenção se refere a um composto de Fórmula 1 (incluindo todos os estereoisômeros), incluindo os N-óxidos e seus sais, ás composições agrícolas que os contêm e à sua utilização como herbicidas:

- em que: - Q1 é um anel fenila ou um sistema de anel naftalenila, cada anel ou sistema de anel opcionalmente substituído com até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R7; ou um anel heterocíclico com 4 a 7 membros ou um sistema de anel bicíclico com 8 a 10 membros, cada anel ou sistema de anel contendo os membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e de 1 a 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 3 membros de anel de carbono, independentemente, são selecionados a partir de C(=O) e C(=S), e os membros de anel de átomo de enxofre, independentemente, são selecionados a partir de S(=O)u(=NR8)v, cada anel ou sistema de anel opcionalmente substituído com até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R7 nos membros do anel de átomo de carbono e selecionados a partir de R9 nos membros do anel de átomo de nitrogênio; - Q2 é um anel fenila ou um sistema de anel naftalenila, cada anel ou sistema de anel opcionalmente substituído com até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R10; ou um sistema de anel bicíclico heterocíclico com 4 a 7 membros ou um anel bicíclico com 8 a 10 membros, cada anel ou sistema de anel contendo os membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e de 1 a 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 3 membros de anel de carbono, independentemente, são selecionados a partir de C(=O) e C(=S), e os membros de anel de átomo de enxofre, independentemente, são selecionados a partir de S(=O)u(=NR8)v, cada anel ou sistema de anel opcionalmente substituído com até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R10 nos membros de anel do átomo de carbono e selecionados a partir de R11 nos membros de anel do átomo de nitrogênio; - cada um de Y1 e Y2, independentemente, é o O, S ou NR12; - R1 é o H, hidróxi, amino, alquila C1-C6, ciano, formila, alquilcarbonilalquila C3-C8, -C(alquila C1-C4)=NO(alquila C1-C4), -C(O)NH2, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C3-C6, cianoalquila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C8, alcoxialquila C2-C8, haloalcoxialquila C2-C8, haloalquenilalquila C2-C8, alquiltioalquila C2-C8, alquilssulfinilalquila C2C8, alquilssulfonilalquila C2-C8, alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, cicloalquilcarbonila C4-C10, cicloalquilcarbonilalquila C5-C10, alcoxicarbonila C2C8, haloalcoxicarbonila C2-C8, cicloalcoxicarbonila C4-C10, alquilaminocarbonila C2-C8, dialquilaminocarbonila C3-C10, cicloalquilaminocarbonila C4-C10, alcóxi C1C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C8, alquilssulfinila C1-C6, haloalquilssulfinila C1-C6, cicloalquilssulfinila C3-C8, alquilssulfonila C1-C6, haloalquilssulfonila C1-C6, cicloalquilssulfonila C3-C8, alquilaminossulfonila C1C6, dialquilaminosulfonila C2-C8, trialquilssilila C3-C10; ou arilcarbonila, arilalquenilalquila, arilcarbonilalquila ou -CPh=N-O(alquila C1-C4), cada um opcionalmente substituído em membros de anel por até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R13; ou G1; - cada um de R2 e R3, independentemente, é o H, halogênio, hidróxi, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4; ou - R2 e R3 são tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados para formar um anel cicloalquila C3-C7; - cada um de R2A e R3A, independentemente, é o H, halogênio, hidróxi, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4; ou - R2A e R3A são tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados para formar um anel cicloalquila C3-C7 ou C=O; - cada um de R4 e R5, independentemente, é o H, halogênio, hidróxi, alcóxi C1-C4, haloalquila C1-C4 ou alquila C1-C4; - R6 é o H, hidróxi, amino, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C3-C6, alcoxialquila C2-C8, haloalcoxialquila C2-C8, alquiltioalquila C2-C8, alquilssulfinilalquila C2-C8, alquilssulfonilalquila C2-C8, alquilcarbonila C2C8, haloalquilcarbonila C2-C8, cicloalquilcarbonila C4-C10, alcoxicarbonila C2-C8, haloalcoxicarbonila C2-C8, cicloalcoxicarbonila C4-C10, alquilaminocarbonila C2C8, dialquilaminocarbonila C3-C10, cicloalquilaminocarbonila C4-C10, alcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C8, alquilssulfinila C1-C6, haloalquilssulfinila C1-C6, cicloalquilssulfinila C3-C8, alquilssulfonila C1-C6, haloalquilssulfonila C1-C6, cicloalquilssulfonila C3-C8, alquilaminossulfonila C1C6, dialquilaminosulfonila C2-C8, trialquilssilila C3-C10 ou G1; - R6 e Q2 são tomados em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados para formar um sistema de anel bicíclico com 8 a 10 membros, cada anel ou sistema de anel contendo os membros de anel selecionados a partir de átomos de carbono e de 1 a 4 heteroátomos independentemente selecionados a partir de até 2 átomos de O, até 2 átomos de S e até 4 átomos de N, em que até 3 membros de anel de carbono, independentemente, são selecionados a partir de C(=O) e C(=S), e os membros de anel do átomo de enxofre, independentemente, são selecionados a partir de S(=O)u(=NR8)v, cada anel ou sistema de anel opcionalmente substituído com até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R10 nos membros de anel do átomo de carbono e selecionados a partir de R11 nos membros de anel do átomo de nitrogênio; - cada R7 e R10, independentemente, é o halogênio, hidróxi, ciano, nitro, amino, alquila C1-C8, cianoalquila C1-C8, cianoalcóxi C1-C8, haloalquila C1C8, nitroalquila C1-C8, alquenila C2-C8, haloalquenila C2-C8, nitroalquenila C2-C8, alquinila C2-C8, haloalquinila C2-C8, alcoxialcoxialquila C3-C8, haloalcoxialcoxialquila C2-C8, cicloalquilalquila C4-C10, halocicloalquilalquila C4C10, alquilcicloalquilalquila C5-C12, cicloalquilalquenila C5-C12, cicloalquilalquinila C5-C12, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquilcicloalquila C4-C10, cicloalquilcicloalquila C6-C12, cicloalquenila C3-C8, halocicloalquenila C3-C8, haloalcoxialcóxi C2-C8, alcoxialcóxi C2-C8, alcoxialquila C2-C8, haloalcoxialquila C2-C8, cicloalcoxialquila C4-C10, alcoxialcoxialquila C3-C10, alquiltioalquila C2-C8, alquilssulfinilalquila C2-C8, alquilssulfonilalquila C2-C8, alquilamino C2-C8, dialquilamino C2-C8, haloalquilamino C2-C8, cicloalquilaminoalquila C4-C10, dialquilaminoalquila C3-C10, -CHO, alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2C8, cicloalquilcarbonila C4-C10, -C(=O)OH, alcoxicarbonila C2-C8, haloalcoxicarbonila C2-C8, cicloalcoxicarbonila C4-C10, cicloalquilalcoxicarbonila C5-C12, -C(=O)NH2, alquilaminocarbonila C2-C8, cicloalquilaminocarbonila C4C10, dialquilaminocarbonila C3-C10, alcóxi C1-C8, haloalcóxi C1-C8, alcoxialcóxi C2-C8, alquenilóxi C2-C8, haloalquenilóxi C3-C8, haloalquinilóxi C3-C8, cicloalcóxi C3-C8, halocicloalcóxi C3-C8, cicloalquilalcóxi C4-C10, alquilcarbonilalcóxi C3-C10, alquilcarbonilóxi C2-C8, haloalquilcarbonilóxi C2-C8, cicloalquilcarbonilóxi C4-C10, alquilssulfonilóxi C1-C8, haloalquilssulfonilóxi C1-C8, alquiltio C1-C8, haloalquiltio C1-C8, cicloalquiltio C3-C8, alquilssulfinila C1-C8, haloalquilssulfinila C1-C8, alquilssulfonila C1-C8, haloalquilssulfonila C1-C8, cicloalquilssulfonila C3-C8, formilamino, alquilcarbonilamino C2-C8, haloalquilcarbonilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C8, alcoxicarbonilamino C2-C8, alquilssulfonilamino C1-C6, haloalquilssulfonilamino C1-C6, -SF5, -SCN, SO2NH2, trialquilssilila C3-C12, trialquilssililalquila C4-C12 ou trialquilssililalcóxi C4-C12; ou G2; - cada R8, independentemente, é o H, ciano, alquilcarbonila C2-C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3; - cada R9 e R11, independentemente, é o ciano, alquila C1-C3, alquenila C2-C3, alquinila C2-C3, cicloalquila C3-C6, alcoxialquila C2-C3, alcóxi C1C3, alquilcarbonila C2-C3, alcoxicarbonila C2-C3, alquilaminoalquila C2-C3 ou dialquilaminoalquila C3-C4; - cada R12 independentemente é o H, ciano, hidróxi, CHO, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6, -(C=O)CH3 ou -(C=O)CF3; - cada G1 independentemente é a fenila, fenilmetila (isto é, a benzila), piridinilmetila, fenilcarbonila (isto é, a benzoila), fenóxi, feniletinila, fenilssulfonila, p-metoxibenzila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído em membros de anel por até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R13; - cada G2 independentemente é a fenila, fenilmetila (isto é, a benzila), piridinilmetila, fenilcarbonila (isto é, a benzoila), fenóxi, feniletinila, fenilssulfonila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído em membros de anel por até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R14; - cada R13 e R14 independentemente é o halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CHO, -C(=O)OH, -C(=O)NH2, -SO2NH2, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C8, alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, alcoxicarbonila C2-C8, cicloalcoxicarbonila C4-C10, cicloalquilalcoxicarbonila C5-C12, alquilaminocarbonila C2-C8, dialquilaminocarbonila C3-C10, alcóxi C1-C6, alquilcarbonilóxi C2-C8, alquiltio C1C6, haloalquiltio C1-C6, alquilssulfinila C1-C6, haloalquilssulfinila C1-C6, alquilssulfonila C1-C6, haloalquilssulfonila C1-C6, alquilaminosulfonila C1-C6, dialquilaminosulfonila C2-C8, trialquilssilila C3-C10, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, alquilcarbonilamino C2-C8, alquilssulfonilamino C1-C6, fenila, piridinila ou tienila; e - cada u e v, independentemente, é 0, 1 ou 2 em cada instância de S(=O)u(=NR8)v, desde que a soma de u e v seja 0, 1 ou 2.

[004] Mais especialmente, a presente invenção se refere a um composto de Fórmula 1 (incluindo todos os estereoisômeros), um N-óxido ou um seu sal. A presente invenção também se refere a uma composição herbicida que compreende um composto da presente invenção (isto é, em uma quantidade eficaz como herbicida) e, pelo menos, um componente selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, a composição opcionalmente ainda compreende, pelo menos, um ingrediente ativo adicional selecionado a partir do grupo que consiste em outros herbicidas e agentes de proteção de herbicidas. A presente invenção ainda se refere a um método para o controle do crescimento de vegetação indesejada que compreende o contato da vegetação ou do seu ambiente com uma quantidade eficaz como herbicida de um composto da presente invenção (por exemplo, tal como uma composição descrita no presente).

[005] A presente invenção também inclui uma mistura de herbicida que compreende (a) um composto selecionado a partir de Fórmula 1, seus N- óxidos, e os seus sais, e (b), pelo menos, um ingrediente ativo adicional selecionado a partir de (b1) a (b16), conforme descrito abaixo.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[006] Conforme utilizados no presente, os termos “compreende”, “que compreende”, “inclui”, “incluindo”, “possui”, “possuindo”, “contém”, “contendo”, “caracterizado por” ou qualquer outra de suas variações, pretendem abranger uma inclusão não exclusiva, sujeita a qualquer limitação explicitamente indicada. Por exemplo, uma composição, mistura, processo ou método, que compreende uma lista de elementos não está necessariamente limitado a apenas aqueles elementos, mas pode incluir outros elementos que não estejam expressamente listados ou inerentes a essa composição, mistura, processo ou método.

[007] A frase de transição “que consiste em” exclui qualquer elemento, etapa ou ingrediente não especificado. Se na reivindicação, isto iria restringir a reivindicação para a inclusão de materiais diferente dos citados, exceto para as impurezas normalmente associadas aos mesmos materiais. Quando a frase “que consiste em” aparecer em uma cláusula no corpo de uma reivindicação, ao invés de imediatamente após o preâmbulo, esta apenas irá limitar o elemento apresentado naquela cláusula; outros elementos não estão excluídos da reivindicação como um todo.

[008] A frase de transição “que consiste essencialmente em” é utilizada para definir uma composição, método que inclui os materiais, etapas, aspectos, componentes ou elementos, além dos descritos literalmente, a partir de que estes materiais adicionais, etapas, aspectos, componentes ou elementos não afetem materialmente a(s) característica(s) básica(s) e inovadora(s) da presente invenção reivindicada. O termo “que consiste essencialmente em” ocupa uma posição intermediária entre “que compreende” e “que consiste em”.

[009] Caso em que os Depositantes tenham definido uma invenção ou uma parte da mesma com um termo aberto, tal como “que compreende” deve ser facilmente entendido que (salvo indicado de outra maneira) a descrição deve ser interpretada também descrevendo tal invenção, utilizando os termos “que consiste essencialmente em” ou “que consiste em”.

[010] Além disso, salvo indicações em contrário, “ou” se refere a uma inclusão e não a uma exclusão. Por exemplo, uma condição A ou B é satisfeita por qualquer um dos seguintes: A é verdadeiro (ou presente) e B é falso (ou não presente), A é falso (ou não presente) e B é verdadeiro (ou presente), e ambos A e B são verdadeiros (ou presentes).

[011] Além disso, os artigos indefinidos “um” e “uma” que precedem um elemento ou componente da presente invenção pretendem ser não restritivos quanto ao número de casos (isto é, ocorrências) do elemento ou componente. Por conseguinte, “um” ou “uma” deve ser lido incluindo um ou pelo menos um, e a forma da palavra singular do elemento ou componente também inclui o plural, a menos que o número obviamente signifique o singular.

[012] Conforme referido no presente, o termo “plântula”, utilizado isoladamente ou em combinação de palavras significa um vegetal jovem desenvolvendo a partir do embrião de uma semente.

[013] Conforme referido no presente, o termo “folha larga” utilizado isoladamente ou em termos tais como “ervas daninhas de folha larga” significa a dicotile ou dicotiledônea, um termo utilizado para descrever um grupo de angiospérmas caracterizado por embriões que possuem duas cotiledôneas. Conforme utilizado no presente, o termo “agente de alquilação” se refere a um composto químico em que um radical contendo o carbono está ligado através de um átomo de carbono a um grupo de saída tal como o haleto ou sulfonato, que é deslocável através da ligação de um nucleófilo a dito átomo de carbono. Salvo indicação em contrário, o termo “alquilação” não limita o radical contendo o carbono para a alquila; os radicais contendo o carbono nos agentes de alquilação incluem a variedade de radicais substituintes ligados ao carbono especificados para R1.

[014] Nas citações acima, o termo “alquila”, utilizado isoladamente ou em palavras compostas, tais como o “alquiltio” ou “haloalquila”, inclui a alquila de cadeia linear ou ramificada, tal como a metila, etila, n-propila, i-propila ou os diferentes isômeros de butila, pentila ou hexila. O termo “alquenila” inclui os alcenos de cadeia linear ou ramificada tais como a etenila, 1-propenila, 2- propenila, e os diferentes isômeros de butenila, pentenila e hexenila. O termo “alquenila” também inclui os polienos tais como a 1,2-propadienila e 2,4- hexadienila. O termo “alquinila” inclui os alcinos de cadeia linear ou ramificada tais como a etinila, 1-propinila, 2-propinila e os diferentes isômeros de butinila, pentinila e hexinila. O termo “alquinila” também pode incluir as porções compreendidas de ligações triplas múltiplas tais como o 2,5 hexadiinil. O termo "C=" é a carbonila, no contexto de R2A e R3A que são tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados para formar um anel cicloalquila C3C7 ou C=O.

[015] O termo “alcóxi”, por exemplo, inclui o metóxi, etóxi, n- propilóxi, isopropilaxi e os diferentes isômeros de butóxi, pentóxi e hexilóxi. O termo “alcoxialquila” significa a substituição de alcóxi em alquila. Os exemplos de “alcoxialquila” incluem o CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH2OCH2 e CH3CH2OCH2CH2. O termo "alcoxicarbonila" significa a substituição de alcóxi por carbonila. Os exemplos de "alcoxicarbonila" incluem o CH3OC(=O), CH3CH2OC(=O) e CH3CH2CH2CH2OC(=O). O termo "alcoxialcoxialquila" significa, pelo menos, a substituição alcóxi na porção alcóxi da porção alcoxialquila. Os exemplos de "alcoxialcoxialquila" incluem o CH3OCH2OCH2, CH3CH2O(CH3)CHOCH2 e (CH3O)2CHOCH2. O termo "alcoxialcóxi" significa a substituição alcóxi em alcóxi. O termo "alquenilóxi" inclui as porções alquenilóxi de cadeia linear ou ramificada. Os exemplos de "alquenilóxi" incluem o H2C=CHCH2O, (CH3)2C=CHCH2O, (CH3)CH=CHCH2O, (CH3)CH=C(CH3)CH2O e CH2=CHCH2CH2O. o termo "alquinilóxi" inclui as porções alquinilóxi de cadeia linear ou ramificada. Os exemplos de "alquinilóxi" incluem o H2C=CHCH2O, (CH3)2C=CHCH2O, (CH3)CH=CHCH2O, (CH3)CH=C(CH3)CH2O e CH2=CHCH2CH2O. O termo “alquiltio” inclui as porções alquiltio de cadeia linear ou ramificada tais como o metiltio, etiltio, e os diferentes isômeros de propiltio, butiltio, pentiltio e hexiltio. O termo “alquilssulfinila” inclui ambos os enantiômeros de um grupo alquilssulfinila. Os exemplos de “alquilssulfinila” incluem o CH3S(O)-, CH3CH2S(O)-, CH3CH2CH2S(O)-, (CH3)2CHS(O)- e os diferentes isômeros de butilssulfinila, pentilssulfinila e hexilssulfinila. Os exemplos de "alquilssulfonila" incluem o CH3S(=O)2-, CH3CH2S(=O)2-, CH3CH2CH2S(=O)2-, (CH3)2CHS(=O)2- e os diferentes isômeros de butilsulfonila, pentilsulfonila e hexilsulfonila. O termo "alquiltioalquila" indica a substituição alquiltio em alquila. Os exemplos de "alquiltioalquila" incluem o CH3SCH2, CH3SCH2CH2, CH3CH2SCH2, CH3CH2CH2CH2SCH2 e CH3CH2SCH2CH2. O termo "alquilssulfinilalquila" indica a substituição de alquilssulfinila em alquila. Os exemplos de "alquilssulfinilalquila" incluem o CH3S(=O)CH2, CH3S(=O)CH2CH2, CH3CH2S(=O)CH2 e CH3CH2S(=O)CH2CH2. O termo "alquilssulfonilalquila" indica a substituição de alquilssulfinila em alquila. Os exemplos de "alquilssulfinilalquila" incluem o CH3S(=O)2CH2, CH3S(=O)2CH2CH2, CH3CH2S(=O)2CH2 e CH3CH2S(=O)2CH2CH2. Os termos "alquilamino", "dialquilamino", e similares, são definidos analogamente aos exemplos acima. Os exemplos de "alquilaminoalquila" incluem o CH3NHCH2-, (CH3)2CHNHCH2- e CH3NHCH(CH3)-. Os exemplos de "dialquilaminoalquila" incluem o (CH3)2NCH2- , (CH3)2NC(CH3)H- e (CH3)(CH3)NCH2-. Os exemplos de "dialquilaminocarbonila" incluem o (CH3)2NC(=O)-. Os exemplos de "dialquilaminosulfonila" incluem o (CH3)2NC(=O)-. O termo "alcoxicarbonilamino" indica as porções alcóxi de cadeia linear ou ramificada ligadas a uma porção C(=O) de grupo carbonilamino. Os exemplos de "alcoxicarbonilamino" incluem o CH3OC(=O)NH- e CH3CH2OC(=O)NH-.

[016] O termo “cicloalquila”, por exemplo, inclui a ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e cicloexila. O termo "alquilcicloalquila" indica a substituição alquila em uma porção cicloalquila e inclui, por exemplo, a 1- etilciclopropila, i-propilciclobutila, 3-metilciclopentila e 4-metilcicloexila. O termo “cicloalquilalquila” significa a substituição de cicloalquila em uma porção alquila. Os exemplos de “cicloalquilalquila” incluem a ciclopropilmetila, ciclopentiletila, e outras porções cicloalquila ligadas aos grupos alquila de cadeia linear ou ramificada. O termo "cicloalcóxi" significa a cicloalquila ligada através de um átomo de oxigênio tal como o ciclopentilóxi e ciclo-exilóxi. O termo "cicloalquilalcóxi" significa uma porção cicloalquila ligada através de um átomo de oxigênio. O termo "cicloalquilamino" indica a substituição cicloalquila em um grupo amino. Os exemplos de "cicloalquilalcóxi" incluem o ciclopropilmetóxi, ciclopentiletóxi e outros grupos cicloalquila ligados a grupos alcóxi de cadeia linear ou ramificada. O termo "cicloalquenila" inclui os grupos tais como a ciclopentenila e cicloexenila assim como os grupos com mais de uma ligação dupla tal como a 1,3 e 1,4 cicloexadienila.

[017] O termo “halogênio”, isoladamente ou em palavras compostas tal como “haloalquila”, ou quando utilizado em descrições, tais como a “alquila substituída com halogênio” inclui o flúor, cloro, bromo ou iodo. Além disso, quando utilizado em palavras compostas, tal como a “haloalquila”, ou quando utilizado em descrições, tal como a “alquila substituída com halogênio”, dita alquila pode ser parcialmente ou totalmente substituída com átomos de halogênio, que podem ser iguais ou diferentes. Os exemplos de “haloalquila” ou “alquila substituída com halogênio” incluem o F3C, ClCH2, CF3CH2- e CF3CCl2. Os termos “halocicloalquila”, “haloalcóxi", "haloalquiltio", "haloalquenila", "haloalquinila", "haloalquenilóxi", "haloalquilcarbonilamino", "haloalquilssulfonilamino", "haloalquilssulfonilóxi", "haloalquilcarbonilóxi" "haloalquilaminoalquila" e similares, são definidos analogamente ao termo "haloalquila". Os exemplos de “haloalcóxi” incluem o CF3O-, CCl3CH2O-, HCF2CH2CH2O- e CF3CH2O-. Os exemplos de “haloalquiltio” incluem o CCl3S-, CF3S-, CCl3CH2S- e ClCH2CH2CH2S-. Os exemplos de “haloalquenilssulfinila” incluem o CF3S(=O)-, CCl3S(=O)-, CF3CH2S(=O)- e CF3CF2S(=O)-. Os exemplos de "haloalquilssulfonila" incluem o CF3S(=O)2-, CCl3S(=O)2-, CF3CH2S(=O)2- and CF3CF2S(=O)2-. Os exemplos de "haloalquenila" incluem o (Cl)2C=CHCH2 e CF3CH2CH=CHCH2. Os exemplos de "haloalquenilóxi" incluem o (Cl)2C=CHCH2O- e CF3CH2CH=CHCH2O-. Os exemplos de “haloalquinila” incluem o HC CCHCl-, CF3C C-, CCI3C C- e FCH2C CCH2-. Os exemplos de "haloalcoxialquila" incluem o CF3OCH2, ClCH2CH2OCH2CH2, Cl3CCH2OCH2 assim como os derivados de alquila ramificados. Os exemplos de "haloalcoxicarbonila" incluem o CF3OC(=O)-, ClCH2CH2OCH2CH2-, Cl3CCH2OCH2OC(=O)- bem como os derivados de alquila ramificados.

[018] O termo "alquilcarbonila" significa uma porção alquila de cadeia linear ou ramificada ligada a uma porção C(=O). Os exemplos de "alquilcarbonila" incluem o CH3C(=O)-, CH3CH2CH2C(=O)- e (CH3)2CHC(=O)-. Os exemplos de "alcoxicarbonila" incluem o CH3OC(=O)-, CH3CH2OC(=O)-, CH3CH2CH2OC(=O)-, (CH3)2CHOC(=O)- e os diferentes isômeros de butóxi ou pentoxicarbonila. O termo "cicloalquilalcoxicarbonila" indica as porções cicloalquilalquila ligadas a um átomo de oxigênio da porção alcoxicarbonila. Os exemplos de "cicloalquilalcoxicarbonila" incluem a ciclopropil-CH2OC(=O)-, ciclopropil-CH(CH3)OC(=O)- e ciclopentil-CH2OC(=O)-.

[019] O número total de átomos de carbono em um grupo substituinte é indicado pelo prefixo “Ci-Cj”, em que i e j são números de 1 a 7. Por exemplo, a alquilssulfonila C1-C4 designa de uma metilssulfonila até uma butilssulfonila; alcoxialquila C2designa o CH3OCH2-; alcoxialquila C3designa, por exemplo, o CH3CH(OCH3)-, CH3OCH2CH2- ou CH3CH2OCH2-; e alcoxialquila C4 designa os diversos isômeros de um grupo alquila substituído com um alcóxi contendo um total de quatro átomos de carbono, os exemplos incluem o CH3CH2CH2OCH2- e CH3CH2OCH2CH2-.

[020] Quando um composto é substituído com um substituinte que sustenta um subscrito que indica o número de ditos substituintes pode exceder 1, ditos substituintes (quando excedem 1), independentemente, são selecionados a partir do grupo de substituintes definidos, (por exemplo, [(R7)n], n é 1, 2, 3, 4 ou 5). Além disso, quando o subscrito indica um intervalo, por exemplo, (R)i-j, por conseguinte, o número de substituintes pode ser selecionado a partir dos números inteiros entre i e j, inclusive. Quando um grupo que contém um substituinte que pode ser o hidrogênio, por exemplo, R1 ou R2, por conseguinte, quando este substituinte é tomado como hidrogênio, se reconhece que isto é equivalente a dito grupo não substituído. Quando um grupo variável é mostrado para ser opcionalmente anexado a uma posição, (por exemplo, [R(7)n] em que n pode ser 0, por conseguinte, o hidrogênio pode estar na posição, até mesmo que não recitado na definição do grupo variável. Quando é dito que uma ou mais posições em um grupo são “não substituídas” ou “insubstituídas”, por conseguinte, os átomos de hidrogênio estão anexados para assumir qualquer valência livre.

[021] O termo “totalmente saturado” em relação a um anel de átomos significa que as ligações entre os átomos do anel são todas simples. O termo “totalmente insaturado” em relação a um anel significa que as ligações entre os átomos do anel são ligações simples ou duplas, de acordo com a ligação de valência e, além disso, as ligações entre os átomos do anel incluem o maior número de ligações duplas quanto possível, sem as ligações duplas sendo cumulativas (isto é, nenhum C=C=C, N=C=C, e similares). O termo “parcialmente insaturado” em relação a um anel indica um anel que compreende, pelo menos, um membro do anel ligado a um membro do anel adjacente através de uma ligação dupla e que conceptualmente potencialmente acomoda uma série de ligações duplas não acumuladas através dos membros de anel adjacentes (isto é, em sua forma homóloga totalmente insaturada) superior ao número de ligações duplas presentes (isto é, na sua forma parcialmente insaturada). Quando um anel totalmente insaturado satisfaz a regra de Hückel, por conseguinte, também pode ser descrito como aromático.

[022] Salvo indicação em contrário, um “anel” ou “sistema de anel”, como um componente de Fórmula 1 (por exemplo, o substituinte Q1) é carbocíclico ou heterocíclico. O termo “sistema de anel” significa dois ou mais anéis fundidos. Os termos “sistema de anel bicíclico” e “sistema de anel fundido biciclico” significam um sistema de anel que consiste em dois anéis fundidos, em que o anel pode ser saturado, parcialmente insaturado, ou completamente insaturado, salvo indicação de outra maneira. O termo “sistema de anel fundido heterobicíclico” indica um sistema de anel bicíclico fundido em que, pelo menos, um átomo de anel não é o carbono. Um “sistema de anel em ponte bicíclico” é formado pela ligação de um segmento de um ou mais átomos não adjacentes aos membros do anel de um anel. O termo “membro de anel” se refere a um átomo ou outra porção (por exemplo, o C(=O), C(=S), S(O) ou S(O)2), formando a cadeia principal de um sistema de anel ou anel.

[023] Os termos “anel carbocíclico”, “carbociclo” ou “sistema de anel carbocíclico” significam um sistema de anel ou um anel em que os átomos que formam a cadeia principal do anel são selecionados apenas a partir de carbono. Salvo indicação em contrário, um anel carbocíclico pode ser um anel saturado, parcialmente insaturado, ou totalmente insaturado. Quando um anel carbocíclico totalmente insaturado satisfaz a regra de Hückel, por conseguinte, dito anel também é denominado de “anel aromático”. O termo “carbocíclico saturado” se refere a um anel que possui uma cadeia principal que consiste em átomos de carbono ligados entre si por ligações simples; salvo especificação em contrário, as restantes valências de carbono são ocupadas por átomos de hidrogênio.

[024] Os termos “anel heterocíclico”, “heterociclo” ou “sistema de anel heterocíclico” significam um sistema de anel ou anel, em que, pelo menos, um átomo de anel que forma a cadeia principal de carbono, por exemplo, não é o nitrogênio, oxigênio ou enxofre. Normalmente, um anel heterocíclico não contém uma quantidade superior a 4 nitrogênios, não superior a 2 átomos de oxigênio e não superior a 2 enxofres. Salvo indicação em contrário, um anel heterocíclico pode ser um anel saturado, parcialmente insaturado, ou totalmente insaturado. Quando um anel heterocíclico totalmente insaturado satisfaz a regra de Hückel, por conseguinte, dito anel também é denominado um “anel heteroaromático” ou “anel heterocíclico aromático”. Salvo indicação em contrário, os anéis heterocíclicos e sistemas de anel podem estar anexados através de qualquer átomo de carbono ou de nitrogênio disponível por substituição de um hidrogênio em dito carbono ou nitrogênio.

[025] O termo “aromático” indica que cada um dos átomos do anel está essencialmente no mesmo plano e possui um p-orbital perpendicular ao plano do anel, e que (4n + 2) π elétrons, em que n é um número inteiro positivo, estão associados ao anel de acordo com a regra de Hückel. O termo “sistema de anel aromático” significa um sistema de anel carbocíclico ou heterocíclico, em que, pelo menos, um anel do sistema de anel é aromático. O termo “sistema de anel carbocíclico aromático” significa um sistema de anel carbocíclico, em que, pelo menos, um anel do sistema de anéis é aromático. O termo “sistema de anel heterocíclico aromático” significa um sistema de anel heterocíclico em que, pelo menos, um anel do sistema de anéis é aromático. O termo “sistema de anel não aromático” significa um sistema de anel carbocíclico ou heterocíclico que pode ser totalmente saturado, bem como, parcialmente ou totalmente insaturado, desde que nenhum dos anéis no sistema de anéis sejam aromáticos. O termo “sistema de anel carbocíclico não aromático” significa que nenhum anel no sistema de anéis é aromático. O termo “sistema de anel heterocíclico não aromático” significa um sistema de anel heterocíclico em que nenhum anel no sistema de anéis é aromático.

[026] O termo “opcionalmente substituído” em ligação com os anéis heterocíclicos se refere a grupos que são não substituídos ou, pelo menos, possuem um substituinte diferente de hidrogênio que não extingue a atividade biológica possuída pelo análogo não substituído. Conforme utilizado no presente, as seguintes definições se aplicam, salvo indicação de outra maneira. O termo “opcionalmente substituído” é utilizado de maneira intercambiável com a frase “substituído ou não substituído” ou com o termo “(não) substituído”. Salvo indicação em contrário, um grupo opcionalmente substituído pode conter um substituinte em cada posição de substituição do grupo, e cada substituição é independente da outra.

[027] Quando Q1 ou Q2 é o anel heterocíclico com 5 ou 6 membros contendo o nitrogênio, pode estar anexado ao restante de Fórmula 1, por meio de qualquer átomo do anel de carbono ou nitrogênio disponível, salvo descrito em contrário. Conforme mencionado acima, Q1 e Q2 podem ser (entre outros) a fenila opcionalmente substituída com um ou mais substituintes selecionados a partir de um grupo de substituintes, conforme definido na Descrição Resumida da Invenção. Um exemplo de fenila opcionalmente substituída com um a cinco substituintes é o anel ilustrado como U-1 na Tabela 1, em que, por exemplo, Rv é o R7 conforme definido na Descrição Resumida da Invenção para Q1, ou Rv é o R10, conforme definido na Descrição Resumida da Invenção para Q2, e r é um número inteiro (de 0 a 5).

[028] Conforme mencionado acima, Q1 e Q2 podem ser (entre outros) um anel heterocíclico completamente insaturado com 5 ou 6 membros, opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de um grupo de substituintes, conforme definido na Descrição Resumida da Invenção. Os exemplos de um anel heterocíclico aromático insaturado com 5 ou 6 membros, opcionalmente substituído com um ou mais substituintes incluem os anéis de U-2 a U-61 ilustrados na Exibição 1, em que Rv é qualquer substituinte conforme definido na Descrição Resumida da Invenção para Q1 e Q2 e r é um número inteiro de 0 a 4, limitado pelo número de posições disponíveis em cada grupo U. Uma vez que L-29, L-30, L-36, L-37, L-38, L-39, L-40, L-41, L-42 e L-43 apenas possuem uma posição disponível, para estes grupos U, r está limitado aos números inteiros 0 ou 1, e r sendo 0 significa que o grupo U é não substituído e um hidrogênio está presente na posição indicada por (Rv)r.

[029] Conforme mencionado acima, Q1 e Q2 podem ser (entre outros) um sistema de anel bicíclico heteroaromático com 8, 9 ou 10 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de um grupo de substituintes, conforme definido na Descrição Resumida da Invenção para Q1 e Q2. Os exemplos do sistema de anel bicíclico heteroaromático com 8, 9 ou 10 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes incluem os anéis de U-62 a U-100 ilustrados na Figura 2, em que Rv é qualquer substituinte conforme definido na Descrição Resumida da Invenção para Q1 ou Q2 e R normalmente é um número inteiro de 0 a 4.

[030] Embora os grupos Rv sejam mostrados nas estruturas de U-1 a U-100, deve ser observado que não precisam estar presentes uma vez que são substituintes opcionais. Observe que quando Rv é o H quando anexado a um átomo, isto é, o mesmo que se dito átomo for não substituído. Os átomos de nitrogênio que necessitam de substituição para preencher a sua valência são substituídos com H ou Rv. Observe que quando o ponto de anexação entre (Rv)r e o grupo U é ilustrado como flutuante, (Rv)r pode estar anexado a qualquer átomo de carbono ou átomo de nitrogênio disponível do grupo U. Observe que quando o ponto de anexação no grupo U está ilustrado como flutuante, o grupo U pode ser anexado ao restante de Fórmula 1 através de qualquer carbono disponível, ou o nitrogênio do grupo U por substituição de um átomo de hidrogênio. De preferência, para a maior atividade herbicida, o grupo U está anexado ao restante de Fórmula 1 através de um carbono ou nitrogênio disponível em um anel totalmente saturado do grupo U. Observe que alguns grupos U apenas podem ser substituídos com inferior a 4 grupos Rv (por exemplo, de U-2 a U-5, de U-7 a U-48, de U-52 a U-61).

[031] Conforme observado acima, R6 e Q2 podem ser tomados em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ambos ligados para formar um sistema de anel bicíclico com 8 a 10 membros. Alguns exemplos são mostrados na Exibição 3. EXIBIÇÃO 3

[032] Na presente descrição e reivindicações, o termo “pirrolidinona” e os termos relacionados tal como o “anel de pirrolidinona” se referem aos derivados de 2-oxo-pirrolidina de acordo com o sistema do Chemical Abstracts de nomenclatura, incluindo os derivados em que o átomo de oxigênio da porção 2-oxo é substituído com S ou NR12 como Y1, a menos que limitado pelo oxigênio pelo contexto especial.

[033] Uma ampla variedade de métodos sintéticos é conhecida no estado da técnica para possibilitar a preparação de anéis heterociclicos aromáticos e não aromáticos e sistemas de anel; para as avaliações extensas vide o conjunto de oito volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A.R. editores-chefes Katritzky e C.W. Rees, Pergamon Press, Oxford, 1984 e o conjunto de doze volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A.R. Katritzky, editores-chefes C.W. Rees e E.F.V. Scriven, Pergamon Press, Oxford, 1996.

[034] Os compostos da presente invenção podem existir como um ou mais estereoisômeros. Os diversos estereoisômeros incluem os enantiômeros, diastereômeros, atropisômeros e isômeros geométricos. Os estereoisômeros são isômeros de constituição idêntica, mas que diferem na disposição dos seus átomos no espaço e incluem os enantiômeros, diastereómeros, isômeros cis-trans (também conhecidos como isômeros geométricos e atropisômeros). Os atropisômeros resultam da rotação restringida em torno de ligações simples em que a barreira de rotação é elevada o suficiente para possibilitar o isolamento das espécies isoméricas. Um técnico do assunto irá considerar que um estereoisômero pode ser mais ativo e/ou pode exibir efeitos benéficos quando enriquecido em relação ao(s) outro(s) estereoisômero(s) ou quando separado do(s) outro(s) estereoisômero(s). Além disso, um técnico do assunto sabe como separar, enriquecer e/ou preparar seletivamente ditos estereoisômeros. Os compostos da presente invenção podem estar presentes como uma mistura de estereoisômeros, estereoisômeros individuais, ou como uma forma oticamente ativa. Especialmente quando R4 e R5 são cada um o H, os substituintes C(=Y2)N(Q2)(R6) e Q1 normalmente principalmente estão na configuração trans, de preferência, termodinamicamente no anel de pirrolidinona.

[035] Por exemplo, conforme mostrado a seguir, a porção C(O)N(Q2)(R6) (isto é, na Fórmula 1, em que Y1 e Y2 são o O e J é o -CR2R3- e R2 e R3 são ambos o H) ligada ao carbono na posição 3 do anel de amida cíclica e Q1 ligado ao carbono na posição 4 do anel de piperidinona normalmente em geral, são encontrados na configuração trans. Estes dois átomos de carbono possuem um centro quiral. Os pares mais prevalentes de enantiômeros estão descritos como Fórmula 1’ e Fórmula 1”. Embora a presente invenção pertença a todos os estereoisômeros, o enantiomérico de preferência para a operacionalidade biológica é identificado como Fórmula 1'. Para uma discussão abrangente de todos os aspectos da estereoisomerismo, vide Ernest L. Eliel e Samuel H. Wilen, Stereochemistry of Organic Compounds, John Wiley & Sons, 1994.

[036] O técnico no assunto também irá reconhecer que o átomo de carbono na posição 5 ou 6 do anel piperidinona também contém um estereocentro indicado por um (*), conforme mostrado na Fórmula 1'''. A presente invenção pertence a todos os estereoisômeros e, por conseguinte, quando R2 e R3, ou R2A e R3A são diferentes do outro subtituinte, em seguida, uma mistura de diastereômeros é possível.

[037] As representações moleculares apresentadas no presente seguem as convenções padrão para descrever a estereoquímica. Para indicar a estereoconfíguração, as ligações que surgem a partir do plano do desenho e em direção ao observador são indicadas por cunhas sólidas, em que a extremidade larga da cunha está ligada a um átomo que surge do plano do desenho em direção ao observador. As ligações que estão abaixo do plano do desenho e longe do observador são indicadas por cunhas tracejadas, em que a parte mais estreita da cunha está ligada ao átomo mais longe do observador. As linhas de largura constante indicam ligações em uma direção oposta ou neutra em relação às ligações apresentadas por cunhas sólidas ou tracejadas; as linhas de largura constante também mostram ligações em moléculas ou partes da molécula em que não se pretende especificar nenhuma estereoconfiguração especificada.

[038] A presente invenção também compreende as misturas racêmicas, por exemplo, quantidades iguais dos enantiômeros de Fórmulas estruturais 1' e 1”. Além disso, a presente inclui os compostos que são enriquecidos, em comparação com a mistura racêmica em um enantiômero de Fórmula 1. Também estão incluídos os enantiômeros essencialmente puros dos compostos de Fórmula 1, por exemplo, a Fórmula 1’ ou Fórmula 1”.

[039] Quando enantiomericamente enriquecido, um enantiômero está presente em quantidades maiores do que o outro, e o grau de enriquecimento pode ser definido por uma proporção enantiomérica (ER), expresso como a porcentagem (%) de área relativa dos dois enantiômeros determinados através da cromatografia líquida de desempenho quiral elevado.

[040] De preferência, as composições da presente invenção possuem, pelo menos, uma ER de 50%; de maior preferência, pelo menos, uma ER de 75%; de maior preferência ainda, pelo menos, uma ER de 90%; e ainda de maior preferência, pelo menos, uma ER de 94% do isômero mais ativo. De especial interesse são as realizações enantiomericamente puras do isômero mais ativo.

[041] Os compostos de Fórmula 1 podem conter centros quirais adicionais. Por exemplo, os substituintes e outros constituintes moleculares, tais como o R2, R3 e R6 podem eles próprios conter os centros quirais. A presente invenção compreende as misturas racêmicas, bem como as estereoconfigurações enriquecidas e essencialmente puras nestes centros quirais adicionais.

[042] Os compostos da presente invenção podem existir como um ou mais de isômeros conformacionais devido à rotação restrita sobre a ligação amida C(O)N(Q2)(R6) na Fórmula 1. A presente invenção compreende as misturas de isômeros conformacionais. Além disso, a presente invenção inclui os compostos que os compostos que são enriquecidos em um confôrmero em relação aos outros. Os compostos de Fórmula 1 normalmente existir em mais do que uma forma, e a Fórmula 1, por conseguinte, inclui todas as formas cristalinas e não cristalinas dos compostos que a Fórmula 1 representa. As formas não cristalinas incluem as realizações que são sólidas, tal como as ceras e as gomas, bem como as realizações que são líquidas, tais como as soluções e fusões. As formas cristalinas incluem as realizações que essencialmente representam um único tipo de cristal e as realizações, que representam uma mistura de polimorfos (isto é, diferentes tipos cristalinos). O termo “polimorfo” se refere a uma determinada forma cristalina de um composto químico que pode cristalizar em diferentes formas cristalinas, essas formas com arranjos e/ou conformações diferentes das moléculas na estrutura cristalina. Apesar dos polimorfos poderem possuir a mesma composição química, estes também podem diferir na composição devido à presença ou ausência de água cocristalizada ou outras moléculas, que pode estar fracamente ou fortemente ligada na estrutura. Os polimorfos podem diferir em tais propriedades químicas, físicas e biológicas como forma de cristal, densidade, dureza, cor, estabilidade química, ponto de fusão, higroscopicidade, suspensibilidade, taxa de dissolução e disponibilidade biológica. Um técnico no assunto irá considerar que um polimorfo de um composto de Fórmula 1 pode apresentar efeitos benéficos (por exemplo, a adequação para a preparação de formulações úteis, melhor desempenho biológico) em relação a outro polimorfo ou uma mistura de polimorfos do mesmo composto representado pela Fórmula 1. A preparação e o isolamento de um polimorfo especial de um composto representado pela Fórmula 1 podem ser obtidos através dos métodos conhecidos dos técnicos no assunto, incluindo, por exemplo, a cristalização, utilizando solventes e temperaturas selecionados. Para uma discussão abrangente de polimorfismo, vide R. Hilfiker, Ed., Polymorphism in the Pharmaceutical Industry, Wiley-VCH, Weinheim, 2006.

[043] Um técnico no assunto irá compreender que nem todos os heterociclos contendo o nitrogênio podem formar os N-óxidos uma vez que o nitrogênio requer um par disponível para a oxidação ao óxido; um técnico no assunto irá reconhecer os heterociclos contendo o nitrogênio que podem formar os N-óxidos. Um técnico no assunto também irá reconhecer que as aminas terciárias podem formar os N-óxidos. Os métodos sintéticos para a preparação de N-óxidos de heterociclos e aminas terciárias são muito bem conhecidos por um técnico no assunto, incluindo a oxidação de heterociclos e aminas terciárias com peróxi ácidos, tais como o ácido peracético e o m-cloroperbenzóico (MCPBA), peróxido de hidrogênio, hidroperóxidos de alquila, tais como o hidroperóxido de t-butila, perborato de sódio, e os dioxiranos, tal como o dimetildioxirano. Esses métodos para a preparação de N-óxidos estão extensivamente descritos e revistos na literatura, vide, por exemplo: T. L. Gilchrist em Comprehensive Organic Synthesis, volume 7, páginas de 748 a 750, S. V. Ley, ed., Pergamon Press; Tisler M. e B. Stanovnik em Comprehensive Heterocyclic Chemistry, volume 3, páginas de 18 a 20, A. J. Boulton e A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett e B. R. T. Keene em Advances in Heterocyclic Chemistry, volume 43, páginas de 149 a 161, A. R. Katritzky, ed., Academic Press; Tisler M. e B. Stanovnik em Advances in Heterocyclic Chemistry, volume 9, páginas de 285 a 291, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds. Academic Press; e G. W. H. Cheeseman e E. S. G. Werstiuk em Advances in Heterocyclic Chemistry, volume 22, páginas de 390 a 392, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press.

[044] Um técnico no assunto reconhece que pelo fato de no ambiente e em condições fisiológicas os sais dos compostos químicos estarem em equilíbrio com suas formas não sal correspondentes, os sais compartilham a utilidade biológica das formas não sal. Por conseguinte, uma ampla variedade de sais dos compostos da Fórmula 1 são úteis para o controle das pragas invertebradas (isto é, são agricolamente adequados). Os sais dos compostos da Fórmula 1 incluem os sais de adição de ácido com o ácido s inorgânicos ou orgânicos, tais como os ácidos bromídrico, clorídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, lático, maléico, malônico, oxálico, propiônico, salicílico, tartárico, 4-toluenossulfônico ou valérico. Quando um composto de Fórmula 1 contém uma unidade ácida, tal como um ácido carboxílico ou fenol, os sais incluem os formados com bases orgânicas ou inorgânicas, tais como a piridina, trietilamina ou amônia, ou amidas, hidretos, hidróxidos ou carbonatos de sódio, potássio, lítio, cálcio, magnésio ou bário. Consequentemente, a presente invenção compreende os compostos selecionados a partir da Fórmula 1, seus N-óxidos e sais agricolamente adequados.

[045] As realizações da presente invenção, conforme descritas na Descrição Resumida da Invenção, incluem (em que a Fórmula 1, conforme utilizada, nas realizações seguintes, incluem os seus N-óxidos e os sais):

[046] Realização 1. Um composto de Fórmula 1, em que Q1 é um anel fenila opcionalmente substituído com até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R7.

[047] Realização 2. Um composto da Realização 1, em que Q1 é um anel fenila substituído com 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R7.

[048] Realização 3. Um composto da Realização 2, em que Q1 é um anel fenila substituído com 1 a 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R7.

[049] Realização 4. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 3, em que Q1 é um anel de fenila que possui um substituinte selecionado a partir de R7 em uma posição meta (por exemplo, 3) ou na posição para (4) (e opcionalmente outros substituintes).

[050] Realização 5. Um composto da Realização 4, em que Q1 é um anel fenila que possui um substituinte selecionado a partir de R7 em uma posição meta (e opcionalmente outros substituintes).

[051] Realização 6. Um composto da Realização 4, em que Q1 é um anel fenila que possui um substituinte selecionado a partir de R7 na posição para (e opcionalmente outros substituintes).

[052] Realização 7. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 6, em que quando Q1 é um anel fenila substituído com, pelo menos, dois substituintes selecionados a partir de R7, por conseguinte, um substituinte está em uma posição meta e, pelo menos, um outro substituinte está na posição para adjacente (do anel fenila).

[053] Realização 8. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 7, em que Q1 é um anel fenila substituído com 1 substituinte selecionado a partir de R7 em uma posição meta ou na posição para ou substituído com 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R7, em que um substituinte está em uma posição meta e o outro substituinte está na posição para adjacente.

[054] Realização 9. Um composto da Realização 8, em que Q1 é um anel fenila substituído com 1 substituinte selecionado a partir de R7 em uma posição meta ou substituído com 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R7, em que um substituinte está em uma posição meta e o outro substituinte está na posição para adjacente.

[055] Realização 10. Um composto da Realização 8, em que Q1 é um anel fenila substituído com 1 substituinte selecionado a partir de R7 na posição para ou substituído com 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R7, em que um substituinte está em uma posição meta e o outro substituinte está na posição para adjacente.

[056] Realização 11. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 10, em que Q2 é um anel de fenila substituído com até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R10.

[057] Realização 12. Um composto da Realização 11, em que Q2 é um anel fenila substituído com 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R10.

[058] Realização 13. Um composto da Realização 12, em que Q2 é um anel fenila substituído com 1 a 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R10.

[059] Realização 14. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 13, em que Q2 é um anel de fenila que possui, pelo menos, um substituinte selecionado a partir de R10 em uma posição orto (por exemplo, 2) (e opcionalmente outros substituintes).

[060] Realização 15. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 14, em que quando Q2 é um anel fenila substituído com, pelo menos, dois substituintes selecionados a partir de R10, por conseguinte, pelo menos, um substituinte está em uma posição orto e, pelo menos, um substituinte está na posição meta adjacente (do anel fenila).

[061] Realização 16. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 15, em que Q2 é um anel fenila substituído com 1 substituinte selecionado a partir de R10 em uma posição orto ou substituído com 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R10, em que um substituinte está em uma posição orto e o outro substituinte está na posição meta adjacente.

[062] Realização 17. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 16, em que cada R7 e R10 independentemente é o halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, nitroalquila C1-C4, nitroalquenila C2-C4, alcoxialquila C2-C4, haloalcoxialquila C2-C4, cicloalquila C3C4, halocicloalquila C3-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, haloalcóxi C2-C4, alquenilóxi C2-C4, haloalquenilóxi C2-C4, alquinilóxi C3-C4, haloalquinilóxi C3-C4, cicloalcóxi C3-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, alquilssulfinila C1-C4, haloalquilssulfinila C1-C4, alquilssulfonila C1-C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, alquilcarbonilóxi C2-C4, alquilssulfonilóxi C1-C4, haloalquilssulfonilóxi C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C4, formilamino, alquilcarbonilamino C2-C4, -SF5, -SCN, trialquilssilila C3-C4, trimetilssililmetila ou trimetilssililmetóxi.

[063] Realização 18. Um composto da Realização 17, em que cada R7 independentemente é o halogênio, ciano, alquila C1-C2, haloalquila C1-C3 ou alquilssulfonila C1-C3.

[064] Realização 19. Um composto da Realização 18, em que cada R7 independentemente é o halogênio ou haloalquila C1-C2.

[065] Realização 20. Um composto da Realização 19, em que cada R7 independentemente é o halogênio ou haloalquila C1.

[066] Realização 21. Um composto da Realização 20, em que cada R7 independentemente é o halogênio ou fluoroalquila C1.

[067] Realização 22. Um composto da Realização 21, em que cada R7 independentemente é o halogênio ou CF3.

[068] Realização 23. Um composto da Realização 22, em que cada R7 independentemente é o F, Cl, Br ou CF3.

[069] Realização 24. Um composto da Realização 23, em que cada R7 independentemente é o F ou CF3.

[070] Realização 25. Um composto da Realização 23 ou 24, em que no máximo apenas um substituinte CF3 está presente e está em uma posição meta ou posição para do anel fenila Q1.

[071] Realização 26. Um composto da Realização 25, em que no máximo apenas um substituinte CF3 está presente e está em uma posição meta do anel fenila Q1.

[072] Realização 27. Um composto da Realização 25, em que no máximo apenas um substituinte CF3 está presente e está na posição para do anel fenila Q1.

[073] Realização 28. Um composto de qualquer uma das Realizações 17 a 27, em que cada R10 independentemente é o halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C2, haloalquila C1-C3 ou alquilssulfonila C1-C3.

[074] Realização 29. Um composto da Realização 28, em que cada R10 independentemente é o halogênio ou haloalquila C1-C2.

[075] Realização 30. Um composto da Realização 29, em que cada R10 independentemente é o halogênio ou haloalquila C1.

[076] Realização 31. Um composto da Realização 30 em que cada R10 independentemente é o halogênio ou fluoroalquila C1.

[077] Realização 32. Um composto da Realização 31, em que cada R10 independentemente é o halogênio ou CF3.

[078] Realização 33. Um composto da Realização 32, em que cada R10 independentemente é o F, Cl, Br ou CF3.

[079] Realização 34. Um composto da Realização 33, em que cada R10 independentemente é o F ou CF3.

[080] Realização 35. Um composto da Realização 34, em que cada R10 é o F.

[081] Realização 36. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 35 em que, independentemente, cada R9 e R11 independentemente é o H ou alquila C1-C2.

[082] Realização 37. Um composto da Realização 36 em que, independentemente, cada R9 e R11 é o CH3.

[083] Realização 38. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 37, em que Y1 é o O.

[084] Realização 39. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 38, em que Y2 é o O.

[085] Realização 39a. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 38, em que R1 é o H ou alquila C1-C6.

[086] Realização 40. Um composto da Realização 39a, em que R1 é o H ou CH3.

[087] Realização 41. Um composto da Realização 40, em que R1 é o H.

[088] Realização 41a. Um composto da Realização 40, em que R1 é o CH3.

[089] Realização 42. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 41a, em que R2 é o H ou CH3.

[090] Realização 43. Um composto da Realização 42, em que R2 é o H.

[091] Realização 44. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 43, em que R3 é o H ou CH3.

[092] Realização 45. Um composto da Realização 44, em que R3 é o H.

[093] Realização 46. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 45, em que R2A é o H ou CH3.

[094] Realização 47. Um composto da Realização 46, em que R2A é o H.

[095] Realização 48. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 47, em que R3A é o H ou CH3.

[096] Realização 49. Um composto da Realização 48, em que R3A é o H.

[097] Realização 50. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 49, em que R4 é o H ou CH3.

[098] Realização 51. Um composto da Realização 50, em que R4 é o H.

[099] Realização 52. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 51, em que R5 é o H ou CH3.

[100] Realização 53. Um composto da Realização 52, em que R5 é o H.

[101] Realização 54. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações de 1 a 53, em que R6 é o H ou CH3.

[102] As realizações da presente invenção, incluindo as Realizações de 1 a 54 acima, bem como quaisquer outras realizações descritas no presente, podem ser combinadas de qualquer maneira e as descrições de variáveis nas realizações pertencem não apenas aos compostos de Fórmula 1, mas também aos compostos de partida e compostos intermediários, úteis para a preparação dos compostos de Fórmula 1. Além disso, as realizações da presente invenção, incluindo as Realizações de 1 a 54 acima bem como quaisquer outras realizações descritas no presente, e qualquer combinação das mesmas, se referem às composições e métodos da presente invenção.

[103] As combinações das Realizações de 1 a 54 são ilustradas por:

[104] Realização A. Um composto de Fórmula 1, em que: - cada R7 e R10, independentemente, é o halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alquenila C2-C4, haloalquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquinila C2-C4, nitroalquila C1-C4, nitroalquenila C2-C4, alcoxialquila C2-C4, haloalcoxialquila C2-C4, cicloalquila C3-C4, halocicloalquila C3-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alquenilóxi C2-C4, haloalquenilóxi C2-C4, alquinilóxi C3C4, haloalquinilóxi C3-C4, cicloalcóxi C3-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, alquilssulfinila C1-C4, haloalquilssulfinila C1-C4, alquilssulfonila C1-C4, haloalquilssulfonila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, alquilcarbonilóxi C2-C4, haloalquilssulfonilóxilo C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C4, formilamino, alquilcarbonilamino C2-C4, -SF5, -SCN, trialquilssilila C3-C4, trimetilssililmetila ou trimetilssililmetóxi; e - cada R9 e R11 independentemente é o H ou alquila C1-C2.

[105] Realização B. Um composto da Realização A, em que: - cada um de Y1 e Y2 são é o O; - R1 é o H ou alquila C1-C6; e - cada um de R2, R3, R2A, R3A, R4, R5 e R6 é o H.

[106] Realização C. Um composto da Realização B, em que: - R1 é o H ou Me.

[107] Realização D. Um composto da Realização C, em que: - Q1 é um anel fenila substituído com 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R7; e - Q2 é um anel fenila substituído com 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R10.

[108] Realização E. Um composto da Realização D, em que: - cada R7 independentemente é o halogênio, ciano, alquila C1-C2, haloalquila C1-C3 ou alquilssulfonila C1-C3; e - cada R10 independentemente é o halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C2, haloalquila C1-C3 ou alquilssulfonila C1-C3.

[109] Realização F. Um composto da Realização E, em que: - Q1 é um anel fenila substituído com 1 substituinte selecionado a partir de R7 em uma posição meta ou posição para ou substituído com 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R7, em que um substituinte está em uma posição meta e o outro substituinte está na posição para; e - Q2 é um anel fenila substituído com 1 substituinte selecionado a partir de R10 em uma posição orto ou substituído com 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R10, em que um substituinte está em uma posição orto e o outro substituinte está na posição meta adjacente.

[110] Realização G. Um composto da Realização F, em que: - cada R7 independentemente é o F ou CF3; e - cada R10 é o F.

[111] As realizações específicas incluem os compostos de Fórmula 1 selecionados a partir do grupo que consiste em: - N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-4- [3-(trifluorometil)fenil]-3- piperidinocarboxamida (Composto 9); - 2-oxo-N- [2-(trifluorometil)fenil)-4- [3-(trifluorometil)fenil]-3- piperidinocarboxamida (Composto 10); - N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-4- [4-(trifluorometil)fenil]-3- piperidinocarboxamida (Composto 11); - (3S,4S)-N-(2,3-difluorofenil)-4-(4-fluorofenil)-1-metil-2-oxo-3- piperidinocarboxamida (Composto 52); - 4- [3-(difluorometil)fenil]-N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-3- piperidinocarboxamida (Composto 49); - (3R,4S)-4-(3-clorofenil)-N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-3- piperidinocarboxamida (Composto 42); - 4-(3-clorofenil)-N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-3- piperidinocarboxamida (Composto 36); - 2-oxo-4- [3-(trifluorometil)fenil]-N-(2,3,4-trifluorofenil)-3- piperidinocarboxamida (Composto 30); - (3R,4S)-N-(3-cloro-2-fluorofenil)-2-oxo-4- [3-(trifluorometil)fenil]-3- piperidinocarboxamida (Composto 25); - (3R,4S)-N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-4- [4-(trifluorometil)fenil]-3- piperidinocarboxamida (Composto 22); e - (3R,4S)-N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-4- [3-(trifluorometil)fenil]-3- piperidinocarboxamida (Composto 21).

[112] A presente invenção também se refere a um método para o controle da vegetação indesejada que compreende a aplicação ao local da vegetação de quantidades eficazes como herbicida dos compostos da presente invenção (por exemplo, como uma composição descrita no presente). De importância, é que as realizações relacionadas com os métodos de utilização são aquelas que envolvem os compostos das realizações descritas acima. Os compostos da presente invenção são especialmente úteis para o controle seletivo de ervas daninhas em culturas tais como o trigo, cevada, milho, soja, girassol, algodão, colza e arroz e culturas especiais, tais como a cana de açúcar, cítricos, frutas e nozes.

[113] Também digno de interesse, como realizações são as composições herbicidas da presente invenção, que compreendem os compostos conforme descritos nas realizações acima.

[114] A presente invenção também inclui uma mistura herbicida que compreende (a) um composto selecionado a partir de Fórmula 1, N-óxidos, e os seus sais, e (b) pelo menos, um ingrediente ativo adicional selecionado a partir de (b1) inibidores do fotossistema II, (b2) inibidores da sintetase do ácido acetohidróxi (AHAS), (b3) inibidores da carboxilase de acetil-CoA (ACCase), (b4) imitadores de auxina, (b5) inibidores da sintase de 5-enol-piruvilshiquimato-3- fosfato (EPSP), (b6) desviadores de elétrons do fotossistema I, (b7) inibidores da oxidase de protoporfirinogênio (PPO), (b8), inibidores da sintetase da glutamina (GS), (b9) inibidores da elongase de ácidos graxos de cadeia muito longa (VLCFA), (b10) inibidores do transporte da auxina, (b11), inibidores da dessaturase de fitoeno (PDS), (b12) inibidores da dioxigenase de 4-hidroxifenil- piruvato (HPPD), (b13) inibidores de homogentisate solenesiltransererase (HST), (b14) inibidores da biossíntese de celulose, (b15) outros herbicidas incluindo os disruptores mitóticos, arsênicos orgânicos, asulam, bromobutida, cinmetilina, cumilurona, dazomet, difenzoquat, dimrona, etobenzanid, flurenol, fosamina, amônio de fosamina, metame, metildimrona, ácido oleico, oxaziclomefona, ácido pelargônico e piributicarb, e (b16) agentes de proteção de herbicidas; e sais de compostos de (b1) a (b16).

[115] Os “inibidores do fotossistema II” (b1) são os compostos químicos que se ligam à proteína D-1 no nicho de ligação QB e, por conseguinte, bloqueiam o transporte de elétrons de QA a QB, nas membranas tilacóides de cloroplastos. Os elétrons bloqueados de passar através do fotossistema II são transferidos através de uma série de reações para formar os compostos tóxicos que rompem as membranas celulares e provocam a dilatação do cloroplasto, vazamento de membrana, e em última análise, a destruição celular. O nicho de ligação QB possui três locais de ligação diferentes: o local de ligação A liga as triazinas, tal como a atrazina, triazinonas tal como a hexazinona e uracils tal como a bromacila, o local de ligação B liga as fenilureias tal como a diurona, e o local de ligação C liga os benzotiadiazóis tal como a bentazona, nitrilas, tal como o bromoxinil e as piridazinas de fenila, tal como o piridato. Os exemplos de inibidores do fotossistema II incluem a ametrina, amicarbazona, atrazina, bentazona, bromacil, bromofenoxim, bromoxinil, clorbromurona, cloridazona, clortolurona, cloroxurona, cumilurona, cianazina, daimurona, desmedifam, desmetrina, dimefurona, dimetametrina, diurona, etidimurona, fenurona, fluometurona, hexazinone, ioxinil, isoproturona, isourona, lenacil, linurona, metamitrona, metabenztiazurona, metobromurona, metoxurona, metribuzina, monolinurona, neburona, pentanoclor, fenemedifam, prometon, prometrina, propanil, propazina, piridafol, piridato, sidurona, simazina, simetrina, tebutiurona, terbacil, terbumetona, terbutilazina, terbutrina e trietazina. Digno de nota é um composto da presente invenção misturado com a atrazina, bromoxinila ou metribuzina.

[116] Os “inibidores de AHAS” (b2) são os compostos químicos que inibem a sintetase do ácido acetohidróxi (AHAS), também conhecido como síntase de acetolactato (ALS) e, por conseguinte, matam os vegetais através da inibição da produção de ácidos aminados alifáticos de cadeia ramificada, tais como a valina, leucina e isoleucina, que são necessárias para a síntese de de proteínas e crescimento celular. Os exemplos de inibidores de AHAS incluem a amidossulfurona, azimssulfurona, benssulfuron-metila, bispiribac-sódio, cloransulam-metila, clorimuron-etila, clorsulfurona, cinossulfurona, ciclossulfamurona, diclosulam, etametssulfuron-metila, etoxissulfurona, flazassulfurona, florassulam, flucarbazon-sódio, flumetsulam, flupirssulfuron- metila, flupirssulfuron-sódio, foramsulfurona, halossulfuron-metila, imazametabenz-metila, imazamox, imazapir, imazaquin, imazetapir, imazossulfurona, iodossulfuron-metila (incluindo o sal de sódio), iofenssulfurona, (2-iodo-N- [ [(4-metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)amino]carbonil]-benzeno- sulfonamida) de iofenssulfurona, mesossulfuron-metila, (3-cloro-4-(5,6-diidro-5- metil-1,4,2-dioxazin-3-il)-N- [ [(4,6-dimetoxi-2-pirimidinil)amino]carbonil]-1-metil- 1H-pirazol-5-sulfonamida) de metazosulfurona, metosulame, metsulfuron-metila, nicossulfurona, oxassulfurona, penoxsulame, primisulfuron-metila, propoxicarbazon-sódio, (2-cloro-N- [ [(4,6-dimetoxi-2-pirimidinil)amino]carbonil]- 6propilimidazo [1,2-b]piridazina-3-sulfonamida) de propirisulfurona, prossulfurona, pirazossulfuron-etila, piribenzoxim, piriftalid, piriminobac-metila, piritiobac-sódio, rimsulfurona, sulfometuron-metila, sulfossulfurona, tiencarbazona, tifensulfuron-metila, (N- [2- [(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2- il)carbonil]-6-fluorofenil]-1,1-difluoro-N-metilmetanessulfonamida) de triafamona, triassulfurona, tribenuron-metila, trifloxissulfurona (incluindo o sal de sódio), triflussulfuron-metila e tritossulfurona. Digno de nota é um composto da presente invenção misturado com a nicossulfurona, flupirssulfurona ou clorimurona.

[117] Os “inibidores de ACCase” (b3) são os compostos químicos que inibem a enzima da carboxilase de acetil-CoA, que é responsável por catalisar uma Etapa inicial na síntese de lipídeos e ácidos graxos nos vegetais. Os lipídeos são componentes essenciais das membranas celulares, e sem eles, novas células não podem ser produzidas. A inibição da carboxilase de acetil-CoA e a posterior falta de produção de lipídios conduzem a perdas na integridade da membrana celular, especialmente em regiões de crescimento ativo, tais como os meristemas. Eventualmente, o crescimento de brotos e rizoma cessa, e os meristemas de brotos e gemas do rizoma começam a morrer. Os exemplos de inibidores de ACCase incluem o aloxidim, butroxidim, cletodim, clodinafop, cicloxidime, cialofope, diclofop, fenoxaprop, fluazifop, haloxifop, pinoxadeno, profoxidime, propaquizafop, quizalofop, setoxidim, tepraloxidima e tralcoxidim, incluindo as formas resolvidas, tais como o fenoxaprop-P, fluazifop-P, haloxifop- P e quizalofop-P e formas de éster, tais como o clodinafop-propargil, cihalofop- butila, diclofop-metila e fenoxaprop-P-etila. Digno de nota é um composto da presente invenção misturado com o pinoxadeno ou quizalofop.

[118] A auxina é um hormônio vegetal que regula o crescimento em muitos tecidos vegetais. Os “imitadores de auxina” (b4) são os compostos químicos que imitam o hormônio do crescimento do vegetal da auxina, por conseguinte, provocando um crescimento descontrolado e desorganizado levando à morte do vegetal em espécies sensíveis. Os exemplos de imitadores de auxina incluem o aminociclopiraclor (ácido 6-amino-5-cloro-2-ciclopropil-4- pirimidinacarboxílico) e os seus ésteres de metila e etila e os seus sais de sódio e de potássio, acetato de aminopiralid benazolina, cloramben, clacifos, clomeprop, clopiralid, dicamba, 2,4-D, 2,4-DB, diclorprop, fluroxipir, (ácido 4- amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)-2-piridinocarboxílico) de halauxifeno, (4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)-2- piridinocarboxilato de metila) de halauxifen-metila, MCPA, MCPB, mecoprope, picloram, quinclorac, quinmerac, 2,3,6-TBA, triclopir, e 4-amino-3-cloro-6-(4- cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)-5-fluoro-2-piridinocarboxilato de metila. Digno de nota é um composto da presente invenção misturado com o dicamba.

[119] Os “inibidores da sintase de EPSP (b5) são os compostos químicos que inibem a enzima, sintase de 5-enol-piruvilshiquimato-3-fosfato, que está envolvida na síntese de amino ácidos aromáticos tais como a tirosina, triptofano e fenilalanina. Os inibidores de EPSP herbicidas são facilmente absorvidos através de folhagem do vegetal e translocados no floema para os pontos de crescimento. O glifosato é um herbicida pós-emergência relativamente não seletivo que pertence a este grupo. O glifosato inclui os ésteres e sais de amônio tais como, o amônio, isopropilamônio, potássio, sódio (incluindo o sesquisódio) e trimésio (de maneira alternativa, designado sulfosato).

[120] Os “desviadores do fotossistema I de elétron” (b6) são os compostos químicos que aceitam os elétrons de Fotossistema I e, em seguida, diversos ciclos geram os radicais de hidroxila. Estes radicais são extremamente reativos e rapidamente destruem os lipídeos insaturados, incluindo os ácidos graxos de membrana e clorofila. Isto destrói a integridade da membrana celular, de maneira que as células e organelas “vazam”, provocando a folha murcha rápida e dessecação, e, eventualmente, a morte do vegetal. Os exemplos deste segundo tipo de inibidor da fotossíntese incluem o paraquat e diquat.

[121] Os “inibidores de PPO” (b7) são os compostos químicos que inibem a enzima da oxidase protoporfirinogênio, resultando na rápida formação de compostos altamente reativos nos vegetais que rompem as membranas celulares, provocando que os fluidos celulares vazem. Os exemplos de inibidores de PPO incluem o acifluorfen-sódio, azafenidina, benzfendizona, bifenox, butafenacila, carfentrazona, carfentrazon-etila, clometoxifeno, cinidon-etila, fluazolato, flufenpir-etila, flumiclorac-pentila, flumioxazina, fluoroglicofen-etila, flutiacet-metila, fomesafen, halosafen, lactofen, oxadiargil, oxadiazona, oxifluorfeno, pentoxazona, profluazol, piraclonil, piraflufen-etila, saflufenacil, sulfentrazona, tidiazimina, trifludimoxazina (diidro-1,5-dimetil-6-tioxo-3- [2,2,7- trifluoro-3,4-diidro-3-oxo-4-(2-propin-1-il)-2H-1,4-benzoxazin-6-il]-1,3,5-triazina- 2,4(1H,3H)-diona) e (N- [2- [ [2-cloro-5- [3,6-diidro-3-metil-2,6-dioxo-4- (trifluorometil)-1(2H)-pirimidinil]-4-fluorofenil]tio]-1-oxopropil]-β-alaninato de metila) de tiafenacila.

[122] Os "inibidores GS" (b8) são os compostos químicos que inibem a atividade da enzima da sintetase de glutamina, que os vegetais utilizam para converter a amônia em glutamina. Consequentemente, a amônia acumula e reduz os níveis de glutamina. Os danos nos vegetais provavelmente ocorrem devido aos efeitos combinados da toxicidade de amônia e deficiência de aminoácidos necessários para outros processos metabólicos. Os inibidores de GS incluem o glufosinato e os seus ésteres e sais, tais como o glufosinato de amônio e outros derivados de fosfinotricina, glufosinato-P ((2S)-2-amino-4-(ácido hidroximetilfosfinil)butanóico) e bilanafos.

[123] Os "inibidores da elongase VLCFA" (b9) são os herbicidas que possuem uma ampla variedade de estruturas químicas, que inibem a alongase. A alongase é uma das enzimas localizadas em ou próxima dos cloroplastos que estão envolvidos na biossíntese de VLCFAs. Nos vegetais, os ácidos graxos de cadeia muito longa são os principais constituintes de polímeros hidrofóbicos que impedem a dessecação na superfície da folha e fornecem a estabilidade aos grãos de pólen. Esses herbicidas incluem o acetocloro, alacloro, butaclor, cafenstrol, dimetacloro, dimetenamida, difenamida, (3- [ [(2,5-dicloro-4- etoxifenil)metil]sulfonil]-4,5-diidro-5,5-dimetilisoxazol) de fenoxasulfono, fentrazamida, flufenacete, indanofan, mefenacet, metazacloro, metolacloro, naproanilida, napropamida, napropamid-M ((2R)-N,N-dietil-2-(1-naftaleniloxi)- propanamida), petoxamida, piperofos, pretilacloro, propacloro, propisocloro, piroxassulfona, e tenilcloro, incluindo as formas resolvidas, tais como o S- metolaclor e cloroacetamidas e oxiacetamidas. Digno de nota é um composto da presente invenção misturado com o flufenacet.

[124] Os “inibidores do transporte da auxina” (b10) são substâncias químicas que inibem o transporte de auxina nos vegetais, tais como através da ligação com uma proteína transportadora de auxina. Os exemplos de inibidores do transporte de auxina incluem o naptalam (também conhecida como o ácido N-(1-naftil)ftalômico e ácido 2- [(1-naftalenilamino)carbonil]benzóico).

[125] Os “inibidores de PDS" (b11) são os compostos químicos que inibem a via de biossíntese de carotenóides na Etapa de dessaturase de fitoeno. Os exemplos de inibidores PDS incluem a beflubutamida, diflufenicana, fluridona, flurocloridona, norflurzona, flurtamona e picolinafeno.

[126] Os “inibidores de PDS (b12) são substâncias químicas que inibem a biossíntese de síntese de dioxigenase de 4-hidroxifenil-piruvato. Os exemplos de inibidores de HPPD incluem a benzobiciclona, benzofenap, (4- hidroxi-3- [ [2- [(2-metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3- piridinil]carbonil]biciclo [3.2.1]oct-3-en-2-ona) de biciclopirona, (2- [ [8-cloro-3,4- diidro-4-(4-metoxifenil)-3-oxo-2-quinoxalinil]carbonil]-1,3-cicloexanodiona) de fenquinotriona, isoxaclortol, isoxaflutol, mesotriona, pirasulfotol, pirazolinato, pirazoxifeno, sulcotriona, tefuriltriona, tembotriona, tolpiralato de 1- [ [1-etil-4- [3- (2-metoxietoxi)-2-metil-4-(metilsulfonil)benzoil]-1H-pirazol-5-il]oxi]etilmetil carbonato), topramezona, 5-cloro-3- [(2-hidroxi-6-oxo-1-ciclo-hexen-1- il)carbonil]-1-(4-metoxifenil)-2-(1H)-quinoxalinona, 4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-5- hidroxi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona, 4-(4-fluorofenil)-6- [(2-hidroxi-6-oxo-1- cicloexen-1-il)carbonil]-2-metil-1,2,4-triazin-3,5(2H,4H)-diona, 5- [(2-hidroxi-6- oxo-1-cicloexen-1-il)carbonil]-2-(3-metoxifenil)-3-(3-metoxipropil)-4(3H)- pirimidinana, 2-metil-N-(4-metil-1,2,5-oxadiazol-3-il)-3-(metilssulfinil)-4- (trifluorometil)benzamida e 2-metil-3-(metilssulfonil)-N-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)- 4-(trifluorometil)benzamida. Digno de nota é um composto da presente invenção misturado com a mesotriona ou pirasulfatol.

[127] Os “inibidores de HST” (homogentisate solenesiltransererase) (b13) desequilibram a capacidade do vegetal para converter a homogentisate para a 2-metil-6-solanil-1,4-benzoquinona, por conseguinte, interrompendo a biossíntese de carotenóides. Os exemplos de inibidores de HST incluem a haloxidina, piriclor, 3-(2-cloro-3,6-difluorofenil)-4-hidroxi-1-metil-1,5-naftiridin- 2(1H)-ona, 7-(3,5-dicloro-4-piridinil)-5-(2,2-difluoroetil)-8-hidroxipirido [2,3- b]pirazin-6(5H)-ona e 4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-5-hidroxi-2,6-dimetil-3(2H)- piridazinona.

[128] Os inibidores HST também incluem os compostos de Fórmulas A e B.

- em que Rd1 é o H, Cl ou CF3; Rd2 é o H, Cl ou Br; Rd3 é o H ou Cl; Rd4 é o H, Cl ou CF3; Rd5 é o CH3, CH2CH3 ou CH2CHF2; e Rd6 é o OH, ou OC(=O)-i-Pr; e Re1 é o H, F, Cl, CH3 ou CH2CH3; Re2 é o H ou CF3; Re3 é o H, CH3 ou CH2CH3; Re4 é o H, F ou Br; Re5 é Cl, CH3, CF3, OCF3ou CH2CH3; Re6 é o H, CH3, ou CH2CHF2 C CH; Re7 é o OH, OC(=O)Et, OC(=O)-i-Pr ou OC(=O)- t-Bu; e Ae8 é o N ou CH. Os inibidores da biossíntese de celulose (b14) inibem a biossíntese de celulose em determinados vegetais. Eles são mais eficazes quando utilizado uma pré-aplicação e pós-aplicação antecipada nos vegetais jovens ou em rápido crescimento. Os exemplos de inibidores da biossíntese de celulose incluem o clortiamid, diclobenila, flupoxam, indaziflam (N2- [(1R,2S)-2,3-diidro-2,6-dimetil- 1H-inden-1-il]-6-(1-fluoroetila)-1,3,5-triazina-2,4-diamina), isoxabeno e triaziflam.

[129] Outros herbicidas (b15) incluem os herbicidas que atuam através de uma variedade de diferentes modos de ação, tais como os desreguladores mitóticos (por exemplo, o flamprop-M-metila e flamprop-M- isopropila) arsênicos orgânicos (por exemplo, o DSMA, e MSMA), inibidores da sintase de 7,8-diidropteroato, inibidores da síntese de isoprenóides e inibidores da biossíntese do cloroplasto da parede celular. Outros herbicidas incluem os herbicidas com modos de ação desconhecidos ou não se enquadram em uma categoria específica enumerada em de (b1) a (b14) ou agem através de uma combinação de modos de ação listados acima. Os exemplos de outros herbicidas incluem o aclonifeno, asulam, amitrol, bromobutida, cinmetilina, clomazona, cumilurona, ciclopirimorato (6-cloro-3-(2-ciclopropil-6-metilfenoxi)-4-piridazinila 4-morfolinecarboxilato), daimurona, difenzoquat, etobenzanid, fluometurona, flurenol, fosamina, amônio de fosamina, dazomete, dimrona, (1-(2,4-diclorofenil)- N-(2,4-difluorofenil)-1,5-diidro-N-(1-metiletil)-5-oxo-4H-1,2,4-triazol-4- carboxamida) de ipfencarbazona, metame, metildimrona, ácido oleico, oxaziclomefona, ácido pelargônico, piributicarb e 5- [ [(2,6- difluorofenil)metoxi]metil]-4,5-diidro-5-metil-3-(3-metil-2-tienil)isoxazol.

[130] Os “agentes de proteção de herbicidas” (b16) são substâncias adicionadas a uma formulação herbicida para eliminar ou reduzir os efeitos fitotóxicos do herbicida para determinadas culturas. Estes compostos protegem as culturas de danos por herbicidas, mas normalmente não impedem que o herbicida controle a vegetação indesejada. Os exemplos de agentes de proteção de herbicidas incluem, mas não estão limitados ao benoxacor, cloquintocet- mexila, cumilurona, ciometrinil, ciprossulfamida, daimurona, diclormida, diciclonona, dietolato, dimepiperato, fenclorazol-etila, fenclorim, flurazol, fluxofenim, furilazol, isoxadifen-etila, mefenpir-dietila, mefenato, metoxifenona, naftálico anidrido, oxabetrinil, N-(aminocarbonil)-2-metilbenzenossulfonamida e N-(aminocarbonil)-2-fluorobenzenossulfonamida, 1-bromo-4- [(clorometil)sulfonil]benzeno, 2-(diclorometil)-2-metil-1,3-dioxolano (MG 191), 4- (dicloroacetil)-1-oxa-4-azospiro [4,5]decano (MON 4660), 2,2-dicloro-1-(2,2,5- trimetil-3-oxazolidinil)-etanona e 2-metoxi-N- [ [4- [ [(metilamino) carbonil]amino]fenil]sulfonil]-benzamida. Digno de nota é a 2-metoxi-N- [ [4- [ [(metilamino)carbonil]amino]fenil] sulfonil]-benzamida (de maneira alternativa designada N-(2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida CAS # 129531-12-0) misturado com qualquer um dos compostos listados nas Tabelas de Índice A.

[131] Os compostos de Fórmula 1 podem ser preparados através dos métodos gerais conhecidos no estado da técnica da química orgânica sintética. Digno de nota são os seguintes métodos descritos nos Esquemas de 1 a 15 e suas variações. As definições de R1, R2, R3, R2A, R3A, R4, R5, R6, Q1, Q2, Y1 e Y2 nos compostos de Fórmulas de 1 a 19 abaixo são conforme definidas acima na Descrição Resumida da Invenção a menos que indicado de outra maneira. As Fórmulas de 1a a 1h e de 5a e 10a são diversos subconjuntos de um composto de Fórmulas 1, 5 e 10, respectivamente. Os substituintes para cada Fórmula de subconjunto são conforme definidos para a sua Fórmula inicial, salvo indicação de outra maneira.

[132] Conforme ilustrado no Esquema 1, um composto de Fórmula 1a (isto é, a Fórmula 1, em que R1, R2, R3, R4 e R5 são o H e Y1 e Y2 são o O) podem ser preparados através da reação de ácidos de Fórmula 2 com as aminas de Fórmula 3 na presença de um reagente de acoplamento desidratante, tal como o anidrido fosfórico de propila, dicicloexilcarbodiimida, N-(3-dimetilaminopropil)-N-etilcarbodiimida, N,N’-carbonildi-imidazol, cloreto de 2-cloro-1,3-dimetilimidazólio ou iodeto de 2-cloro-1-metilpiridínio. Os reagentes de suporte polimérico, tal como a cicloexilcarbodiimida suportada em polímero, também são adequados. Estas reações normalmente são realizados em temperaturas que variam a partir de 0 a 60° C em um solvente tal como o diclorometano, acetonitrila, N,N- dimetilformamida ou acetato de etila na presença de uma base tal como a trietilamina, N,N-diisopropilamina, ou 1,8-diazabiciclo [5.4.0]undec-7-eno. Vide Organic Process Research & Development 2009, 13, 900-906 para as condições de acoplamento que empregam o anidrido propilfosfônico. O método do Esquema 1 utilizando o anidrido fosfórico de propila é ilustrado pela Etapa E do Exemplo de Síntese 1. Os substituintes nas posições 3 e 4 do anel de pirrolidinona de compostos de Fórmula 1a, isto é o C(O)N(Q2)(R6) e Q1, respectivamente, estão predominantemente na configuração trans.

[133] Conforme ilustrado no Esquema 2, um composto de Fórmula 2 pode ser preparado através da hidrólise de ésteres de Fórmula 4 através dos métodos bem conhecidos dos técnicos no assunto. A hidrólise é realizada com base aquosa ou ácido aquoso, normalmente na presença de um cossolvente. As bases adequadas para a reação incluem, mas não estão limitadas aos hidróxidos, tais como o hidróxido de sódio e de potássio e carbonatos, tais como o carbonato de sódio e de potássio. Os ácidos adequados para a reação incluem, mas não estão limitados aos ácidos inorgânicos tais como o ácido clorídrico, ácido bromídrico e ácido sulfúrico, e ácidos orgânicos tais como o ácido acético e ácido trifluoroacético. Uma grande variedade de cossolventes é adequada para a reação incluindo, mas não limitada ao metanol, etanol e tetraidrofurano. A reação é conduzida a temperaturas variando a partir de -20° C até ao ponto de ebulição do solvente, e, normalmente, a partir de 0 a 100° C. O método do Esquema 2 está ilustrada a Etapa D do Exemplo de Síntese 1.

[134] Conforme mostrado no Esquema 3, um composto de Fórmula 4 pode ser obtido através da redução de compostos de Fórmula 5 e posterior ciclização in situ do intermediário resultante de amina. Uma grande variedade de métodos para a redução do grupo nitro em compostos alifáticos de Fórmula 5 são conhecidos na literatura. Os métodos bem conhecidos dos técnicos no assunto incluem a hidrogenação catalítica na presença de níquel de Raney e hidreto de alumínio e lítio. O método do Esquema 3 é RI é a alquila inferior o Exemplo de Síntese 1.

[135] Conforme ilustrado no Esquema 4, um composto de Fórmula 5 pode ser preparado através da reação de diésteres de Fórmula 6 com as nitrilas de Fórmula 7, normalmente na presença de uma base. As bases adequadas para a reação incluem os alcóxidos de metal alcalino inferior tal como o metóxido de sódio em metanol ou etóxido de sódio em etanol. Também são úteis as bases tal como a hexametildissilazida de lítio em tetraidrofurano. O método do Esquema 4 é ilustrado pela etapa B do Exemplo de Síntese 1. Um composto de Fórmula 6 pode ser facilmente preparado através dos métodos conhecidos pelos técnicos no assunto, por exemplo, através da condensação de Knoevenagel de aldeídos e malonatos (vide, por exemplo, G. Jones, Organic Reactions Volume 15, John Wiley and Sons, 1967).

[136] Um composto de Fórmula 5a (isto é, a Fórmula 5 em que R2A e R3A são o H) pode ser preparado através da reação de um composto de Fórmula 8 com malonatos de Fórmula 9 na presença de uma base, conforme ilustrado no Esquema 5. As bases adequadas para esta reação incluem, mas está não estão limitadas ao alcóxidos inferiores de metal alcalino tais como o metóxido de sódio em metanol ou etóxido de sódio em etanol, ou bases, tais como a bis(trimetilsilil)amida de lítio, bis(trimetilsilil)amida de sódio e diisopropilamida de lítio em solventes tais como o tetraidrofurano. Normalmente, a reação é realizada no intervalo a partir de -78° C a 23° C. Os nitroalcenos de Fórmula 8 podem ser facilmente preparados a partir de aldeídos e acetonitrila através dos métodos conhecidos dos técnicos no assunto.

[137] Conforme ilustrado no Esquema 6, um composto de Fórmula 1a também pode ser preparado através da ciclização redutiva de compostos de Fórmula 10 de maneira análoga ao método do Esquema 3. Conforme também é mostrado no Esquema 6, um composto de Fórmula 1b (isto é, a Fórmula 1, em que R1 é o OH, R2A, R3A, R4 e R5 são o H e Y1 e Y2 são o O) pode ser preparado a partir de um composto de Fórmula 10 através da hidrogenação de transferência catalítica com o formato de amônio na presença de paládio sobre carvão, e posterior ciclização in situ do intermediário de hidroxilamina. Vide J. Med. Chem. 1993, 36, 1.041-1.047 para as condições de transferência de hidrogenação / ciclização catalíticos para produzir as N-hidroxipirrolidinonas.

[138] Conforme ilustrado no Esquema 7, um composto de Fórmula 10 pode ser preparado através da reação de um composto de Fórmula 11 com as nitrilas de Fórmula 7 em um solvente, na presença de uma base de maneira análoga ao método descrito no Esquema 4.

[139] Conforme ilustrado no Esquema 8, um composto de Fórmula 10a (isto é, a Fórmula 10, em que R2A e R3A são o H), pode ser preparado, de maneira análoga ao método do Esquema 5, através da reação dos nitroalcenos de Fórmula 8 com os malonatos de Fórmula.

[140] Conforme ilustrado no Esquema 9, um composto de Fórmula 11 pode ser preparado através da reação de malonatos de Fórmula 12 com os aldeídos de Fórmula 14 através dos métodos conhecidos pelos técnicos no assunto. Conforme também é mostrado no Esquema 9, os malonatos de Fórmula 12 podem ser facilmente preparados a partir de cloretos de alquila inferiores de malonil de Fórmula 13, tais como o cloreto de metila e malonil e aminas de Fórmula 3 através dos métodos conhecidos dos técnicos no assunto.

[141] Conforme ilustrado no Esquema 10, as misturas de um composto de Fórmula 1c (isto é, a Fórmula 1, em que R1, R2, R3 e R5 são o H, R4 é o halogênio e Y1 e Y2 são o O) e Fórmula 1d (isto é, a Fórmula 1, em que R1, R2, R3 e R4 são o H, R5 é o halogênio e Y1 e Y2 são o O) podem ser preparadas através da reação de compostos de Fórmula 1a com uma fonte de halogênio, em um solvente, na presença ou ausência de um iniciador. A separação dos regioisômeros produzidos nesta reação pode ser alcançada através dos métodos convencionais, tais como a cromatografia ou cristalização fracionada. As fontes de halogênio adequadas para esta reação incluem o bromo, cloro, N-clorossuccinimida, N-bromossuccinimida e N-iodossuccinimida. Os iniciadores adequados para esta reação incluem a 2,2'-azobisisobutironitrila (AIBN) e peróxido de benzoíla. Normalmente, a reação é realizada em solventes tais como o diclorometano no intervalo a partir de 0° C até ao ponto de ebulição do solvente.

[142] Conforme ilustrado no Esquema 11, um composto de Fórmula 1e (isto é, a Fórmula 1, em que R1 é o NH2, R2, R3, R4 e R5 são o H e Y1 e Y2 são o O) pode ser preparado através da reação de um composto de Fórmula 1a com um reagente de tais como O-(difenilfosfinil)hidroxilamina e ácido hidroxilamino-O-sulfônico. Para obter os procedimentos, condições e reagentes vide Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2009, 19, 5.924- 5.926 e Journal of Organic Chemistry 2002, 67, 6.236-6.239.

[143] Conforme ilustrado no Esquema 12, um composto de Fórmula 1f (isto é, a Fórmula 1, em que R2, R3, R4, R5 e R6 são o H e Y1 é o O) pode ser produzido através da reação de compostos de Fórmula 15 com os isocianatos (isto é, um composto de Fórmula 16, em que Y2 é o O) ou isotiocianatos (isto é, um composto de Fórmula 16, em que Y2 é o S) na presença de base. Os exemplos da base que pode ser utilizada para o presente processo incluem aqueles listados para o método do Esquema 4. A temperatura de reação pode ser selecionada a partir do intervalo a partir de -78° C até ao ponto de ebulição do solvente inerte utilizado. Normalmente, a reação é realizada a temperaturas que variam a partir de -78° C a 100° C em solventes tal como o tolueno.

[144] Conforme ilustrado no Esquema 13, os compostos de Fórmula 15 podem ser preparados através da reação de compostos de Fórmula 17 com os eletrófilos de Fórmula 18 correspondentes na presença de uma base. Na Fórmula 18, G significa um grupo de saída, isto é, um nucleófugo. Dependendo da seleção de R1, os eletrófilos adequados para a reação podem incluir os halogenetos de alquila, tais como os cloretos, brometos e iodetos, alquilssulfonatos, anidridos de ácido tais como o anidrido de terc-butoxicarbonila e anidrido acético, e haloalquilsilanos tal como o clorotrimetilsilano. As bases adequadas para a reação incluem as bases inorgânicas tais como os hidróxidos de metal alcalino ou alcalino terroso (por exemplo, de lítio, de sódio, de potássio e de césio), alcóxidos, carbonatos, e fosfatos, e as bases orgânicas tais como a trietilamina, N,N- diisopropiletilamina e 1,8 diazabiciclo [5.4.0]undec-7-eno. Uma grande variedade de solventes que é adequada para a reação, por exemplo, inclui, mas não está limitada ao tetraidrofurano, diclorometano, N,N- dimetilformamida, N,N dimetilacetamida, N-metilpirrolidinona, acetonitrila, álcoois C2-C6 e acetona bem como as misturas destes solventes. Esta reação é conduzida em temperaturas variando a partir de -20 a 200° C, e, normalmente, entre 0 e 50° C.

[145] Conforme ilustrado no Esquema 14, um composto de Fórmula 1g (isto é, um composto de Fórmula 1, em que R1, R2, R3, R4 e R5 são o H e Y1 e Y2 são o S) pode ser preparado através da reação de um composto de Fórmula 1a com, pelo menos, dois equivalentes de um reagente de tionação tal como o reagente de Lawesson, decasulfido de tetrafósforo ou pentassulfureto de difósforo em um solvente tal como o tetraidrofurano ou tolueno. Normalmente, a reação é realizada a temperaturas variando a partir de 0 a 115° C. Um técnico no assunto reconhece que a utilização de inferior a dois equivalentes do reagente de tionação pode fornecer as misturas que compreendem o composto de Fórmula 1 em que Y1 é o O e Y2 é o S, ou Y1 é o S e Y2 é o O, que podem ser separados através dos métodos convencionais cristalização.

[146] Conforme ilustrado no Esquema 15, um composto de Fórmula 1h (isto é, um composto de Fórmula 1, em que R1, R2, R3, R4 e R5 são o H, Y2 é o O e Y1 é o NH) pode ser preparado através da alquilação de um composto de tetrafluoroborato de Fórmula 1a de trietilaxônio (reagente de Meerwein) seguido pelo tratamento do éter de imino resultante de Fórmula 19 com a amônia aquosa.

[147] Conforme ilustrado no Esquema 16, um composto de Fórmula Ia, de maneira alternativa, pode ser preparado a partir de um composto de Fórmula 1i (isto é, um subconjunto de Fórmula 1, em que R1 é um grupo de proteção, PG). Os grupos de proteção adequados para esta transformação incluem os grupos alcóxi, benzilóxi ou benzila substituídos ou não substituídos. Digno de nota, como grupo de proteção, o grupo PMB (isto é, o grupo p-metoxibenzila). A remoção do grupo de proteção de um composto de Fórmula Ii pode ser realizada por diversos meios. Por exemplo, a remoção de um grupo de proteção metóxi pode ser realizada utilizando o Mo(CO)6 ou SmI2, conforme descrito por Wardrup em Synlett 2003, 9, 1.352 e Tetrahedron Lett. 2004, 45 (22), 4.229, respectivamente. Os grupos de proteção metóxi também podem ser removidos através da hidrogenação catalítica conforme descrito por Takahashi, Chem. Eur. J. 2006, 12 (22), 5.868. Os grupos de proteção benzilaxi são removíveis através da hidrogenação catalítica, conforme descrito por Panday, Tetrahedron Lett. 1995, 36 (45), 8205, bem como por SmI2, conforme descrito em Langlois, Tetrahedron Lett. 2000, 41 (43), 8.285 ou Williams, Angew. Chem. Int. Ed. Os grupos de proteção de benzila podem ser removidos por ácido trifluoroacético (Kudou, patente EP 2.336.104, página 125), eterato de trifloreto de boro (Kawanaka, Bioorg. Med. Chem., 2003, 11 (8), 1723), Ce(NH4)2(NO3)6 (Yuan, Bioorg Med. Chem. Letters, 2007, 17 (6), 1.651), DDQ (Fernandez, J. Org. Chem. 2004, 69 (10), 3562) (Tsai, J. Org. Chem., 2005, 70 (5), 1.780). Outros exemplos de grupos de proteção adequados e a sua remoção podem ser encontrados em Wuts, P. G. M.; Greene, T. Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, 4a ed.; Wiley- Interscience: New Jersey, 2007.

[148] Também conform ilustrado no Esquema 16, um composto de Fórmula 1i pode ser preparado a partir de um composto de Fórmula 20 utilizando os mesmos métodos de hidrólise / acoplamento, conforme descrito nos Esquemas 1 e 2. Um técnico no assunto percebe que a hidrólise, o acoplamento e as reações de proteção não necessariamente precisam seguir aquela ordem específica e podem ser dispostas para acomodar necessidades particulares de substrato ou reatividades.

[149] Um composto de Fórmula 20 pode ser preparado a partir de um composto de Fórmula 21, conforme mostrado no Esquema 17. Uma amina de Fórmula 22 pode reagir com um composto de Fórmula 21 para gerar um intermediário de Fórmula 24 in situ, o qual, em seguida, pode ser posteriormente reduzido e ciclizado para fornecer um composto de Fórmula 20 após o tratamento adequado e purificação. A amina de Fórmula 22 em geral reage com um composto de Fórmula 21 em um solvente de álcool, areno ou éter tal como o metanol, etanol, tolueno, tetraidrofurano ou dioxano a uma temperatura que varia a partir de 0 °C até à temperatura de refluxo do solvente para o tempo de reação variando a partir de 5 min a 24 h. Um agente desidratante tal como o MgSO4 ou crivos moleculares opcionalmente pode ser utilizado para facilitar a formação de um intermediário de Fórmula 24. A adição de 1 a 5 equivalentes de ácido (por exemplo, o CH3CO2H, CF3CO2H ou HCl) também pode facilitar a formação de 24. Embora um intermediário de Fórmula 24 em geral seja formado in situ e reduzido / ciclizado para um composto de Fórmula 20 em um recipiente, o isolamento do intermediário de Fórmula 24 pode ser realizada para a absorção e reação em outro sistema solvente para redução / ciclização para fornecer um composto de Fórmula 20, caso desejado. Uma variedade de protocolos utiliza os agentes de redução para a etapa de redução / ciclização tais como o boro-hidreto de sódio (Fang, publicação WO 2005/044818, página 44), cianoborohidreto de sódio (Pichette, Eur. J. Org. Chem. 2012, 7, 1.328), triacetoxiborohidreto de sódio "STAB", Brandau, Angew Chem. Int. Ed., 2006, 45, 4305), complexo de Piridina / Borano (Sakamoto, J. Org. Chem. 1994, 59 (4), 929) e hidrogenação catalítica (Tietze, Tetrahedron 1989, 45, 681).

[150] Conforme ilustrado no Esquema 18, um composto de Fórmula 4, de maneira alternativa, pode ser preparado a partir de um composto de Fórmula 21 utilizando o método descrito na publicação WO 2005/044818, página 55. Um composto de Fórmula 21 reage com um composto de Fórmula 25 na presença de etóxido de titânio (IV), seguido pelo tratamento com o boro-hidreto de sódio para fornecer o intermediário de sulfonamida de Fórmula 26. A posterior desproteção ácida e ciclização de um composto de Fórmula 26, por conseguinte, fornece os compostos de Fórmula 4.

[151] Uma outra abordagem para um composto de Fórmula 4 é mostrada no Esquema 18. Um composto de Fórmula 21 pode ser submetido à redução biocatalítica utilizando as transaminases de amina ("ATAs"), de acordo com o método descrito em Org. Process Res. Dev. 2014, 18, 215. A reação pode ser conduzida em uma solução de tampão de dimetilsulfóxido / borato durante 24 a 72 h a uma temperatura que varia a partir da temperatura ambiente até 50° C utilizando diversas ATAs comercialmente disponíveis (Codexis, Inc, Redwood, CA, EUA). O piridoxal-5-fosfato é utilizado como cofator da enzima, enquanto que a isopropilamina serve como fonte de amina.

[152] De maneira alternativa, conforme ilustrado no Esquema 18, um composto de Fórmula 4 pode ser preparado a partir de um composto de Fórmula 21 através de um intermediário de nitrila de Fórmula 5. Um aldeído de Fórmula 21 que reage com o hidrocloreto de hidroxilamina na presença de iodeto de sódio a refluxo durante 0,5 a 24 h utilizando este método está descrito em Ballini, Synlett 2003, 12, 1841. O intermediário de nitrila de Fórmula 5, em seguida, pode ser submetido à ciclização redutora para fornecer um composto de Fórmula 4 utilizando o mesmo método, conforme descrito no Esquema 3.

[153] Conforme ilustrado no Esquema 19, um composto de Fórmula 21' (isto é, um subconjunto de Fórmula 21, em que R2A e R3A são ambos o H) pode ser preparado através da reação de um aldeído de Fórmula 23 com os malonatos de Fórmula 9 na presença de uma base. As bases tais como o carbonato de sódio e carbonato de potássio foram utilizadas para realizar esta transformação em solventes de areno sob condições de transferência de fase (por exemplo, Kryshtal, Synthesis, 1979, 2, 107).

[154] De maneira adicional, avanços recentes na organocatalise mostraram que também podem ser utilizadas diversas bases de amina para a conversão de um composto de Fórmula 23 em um composto de Fórmula 21 (vide Exemplos em Feu, Eur. J. Org. Chem., 2013, 5917 e suas referências; e Zhao, Chem. Commun., 2013, 49, 7,555). Em especial, diversas bases de pirrolidina quiral foram utilizadas a este respeito para a síntese enantiosseletiva de um composto de Fórmmula 21’ (isto é, um composto de Fórmula 21 como um enantiômero específico) (vide, por exemplo, Brandau, Angew Chem. Ed., 2006, 45, 4.305, Fang, Org. Lett., 2010, 12 (23), 5.366, e Ghosh, Org. Biomol. Chem, 2012, 10, 8.322). As reações podem ser executadas mais vantajosamente em água ou solventes alcoólicos a uma temperatura que varia a partir de 0 °C à temperatura ambiente durante um período que varia a partir de 1 h a 5 dias. A quantidade de base de pirrolidina utilizada varia a partir de 5% e 20% mol em relação ao malonato de Fórmula 9. O processamento e a purificação para fornecer um composto de Fórmula 21 podem ser realizados utilizando o método, conforme descrito em Brandau, Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 4305. Um aldeído de Fórmula 23 está comercialmente disponível ou pode ser preparado utilizando métodos da literatura (vide, por exemplo, Battistuzzi, Org. Lett., 2003, 5 (5), 777). Este método é ilustrado na etapa A do Exemplo de Síntese 4.

[155] É reconhecido por um técnico no assunto que diversos grupos funcionais podem ser convertidos em outros para fornecer diferentes compostos de Fórmula 1. Para um recurso valioso que ilustra a interconversão de grupos funcionais de uma forma simples e direta, vide Larock, R.C., Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2a Ed., Wiley-VCH, New York, 1999. Por exemplo, os intermediários para a preparação de um composto de Fórmula 1 podem conter os grupos nitro aromáticos, que podem ser reduzidos a grupos amino e, em seguida, ser convertidos através de reações bem conhecidas no estado da técnica tal como a reação de Sandmeyer, em diversos halogenetos, fornecendo um composto de Fórmula 1. As reações acima, em muitos casos, também podem ser realizadas em ordem alternada.

[156] É reconhecido que alguns reagentes e condições de reação descritos acima para a preparação de um composto de Fórmula 1 podem não ser compatíveis com determinadas funcionalidades presentes nos intermediários. Nestes casos, a incorporação de sequências de proteção / desproteção ou interconversões de grupos funcionais na síntese irá auxiliar na obtenção dos produtos desejados. A utilização e a seleção dos grupos de proteção serão evidentes para um técnico no assunto em síntese química (vide, por exemplo, Greene, T.W., Wuts, P.G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2a ed., Wiley: New York, 1991). Um técnico no assunto irá reconhecer que, em alguns casos, após a introdução de um reagente determinado, conforme ilustrado em qualquer esquema individual, pode ser necessário executar as etapas de síntese de rotina adicionais não descritas em detalhes para completar a síntese de compostos de Fórmula 1 Um técnico no assunto também irá reconhecer que pode ser necessário executar uma combinação das etapas ilustrados nos esquemas acima em uma ordem diferente daquela que é sugerida pelo especial apresentado para a preparação de um composto de Fórmula 1.

[157] Um técnico no assunto também irá reconhecer que os compostos de Fórmula 1 e os intermediários descritos no presente podem ser submetidos a diversas reações de eletrófilo, nucleófilo, radical, organometálico, oxidação e redução para adicionar os substituintes ou modificar os substituintes existentes.

[158] Sem maior elaboração, acredita-se que um técnico no assunto, utilizando a descrição anterior, possa utilizar a presente invenção na sua máxima extensão. Os seguintes Exemplos, por conseguinte, podem ser interpretados como meramente ilustrativos, e não limitantes da descrição de nenhuma maneira. As etapas nos seguintes Exemplos ilustram um procedimento para cada etapa em uma transformação sintética geral, e o material de partida para cada etapa pode não ter sido necessariamente preparado por uma operação preparativa especial cujo procedimento está descrito em outras Etapas e Exemplos. As porcentagens são em peso, exceto para as misturas dos solventes cromatográficos ou onde indicado em contrário. As partes e porcentagens das misturas dos solventes cromatográficos estão em volume, salvo indicação em contrário. Os espectros de NMR 1H estão descritos em ppm a partir de tetrametilsilano em solução de CDCI3 salvo indicação em contrário; “s” significa singleto, “d” significa dubleto, “t” significa tripleto, “q” significa quarteto, “m” significa multipleto e “br s” significa singuleto largo. EXEMPLO DE SÍNTESE 1 - Preparação de N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-4- [3- (trifluorometil)fenil]-3-piperidinocarboxamida (Composto 9). ETAPA A: PREPARAÇÃO DE 3- [3-(TRIFLUOROMETIL)FENIL]-2-PROPENENITRILA

[159] A uma mistura agitada de hidreto de sódio (1,0 g, 43,1 mmol) em tetraidrofurano (60 mL) a 0° C foi adicionado o cloreto de cianometil) trifenilfosfônio em porções e a mistura resultante foi agitada durante 15 min. Uma solução de 3-(trifluorometil) benzaldeído foi adicionada gota a gota (5,0 g, 28,7 mmol) em tetraidrofurano e a mistura de reação resultante foi agitada durante 2 h à temperatura ambiente. A mistura de reação foi vertida em água gelada e extraída com o acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados foram secados (Na2SO4) e concentrados sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado através da cromatografia em coluna sobre gel de sílica eluindo com o acetato de etila a 7% / éter de petróleo para fornecer o composto do título (4,0 g).

[160] NMR 1H δ de 7,8 a 7,5 (m, 4H), 7,4 (d, 1H), 6,0 (d, 1H). ETAPA B: PREPARAÇÃO DE 2- [2-CIANO-1- [3- (TRIFLUOROMETIL)FENIL]ETIL|PROPANODIOATO DE 1,3-DIETILA

[161] A uma solução de etóxido de sódio (960 mg), preparada através da dissolução de sódio de metal (41,8 mmol) em etanol (60 mL) foram adicionados 4,04 g (25,26 mmol) de malonato de dietila a e a mistura de reação resultante foi agitada durante 10 min a 0° C. Uma solução de 3- [3- (trifluorometil)fenil]-2-propenenitrila foi adicionada gota a gota (isto é, o produto da etapa A, 4,0 g, 21,05 mmol) em etanol à mistura de reação a 0° C, a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 1 h e, em seguida, submetida ao refluxo durante 2 h adicionais. A mistura de reação foi vertida em água gelada e extraída com o acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados foram secados (Na2SO4) e concentrados sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado através da cromatografia em coluna sobre gel de sílica eluindo com o acetato de etila a 10% / éter de petróleo para fornecer o composto do título (6,0 g).

[162] NMR 1H δ (DMSO-d6) 7,8 (s, 1H), 7,7 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 7,5 (t, 1H), 4,2 (q, 2H), 4,1 (q, 2H) 3,8 (q, 2H), 3,7 (m, 1H), 3,1 (m, 1H), 1,2 (t, 6H). ETAPA C PREPARAÇÃO DE 2-OXO-4- [3-(TRIFLUOROMETIL)FENIL]-3- PIPERIDINACARBOXILATO DE ETILA

[163] Uma solução de 2- [2-ciano-1- [3- (trifluorometil)fenil]etil]propanodioato de 1,3-dietila (isto é, o produto da etapa B, 6 g, 16,8 mmol) em etanol (100 mL) foi aquecida a 100° C durante 16 h em uma bomba de aço na presença de níquel de Raney (7,47 g, 84,03 mmol) e hidrogênio sob pressão (40 atm+). A mistura de reação foi filtrada através de uma almofada de auxiliar de filtração de diatomáceas Celite® e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O produto bruto foi triturado com o pentano / éter de dietilapara fornecer o composto do título (3,0 g).

[164] NMR 1H (DMSO-d6) δ 7,8 (br s, 1H), 7,7 (d, 1H), 7,6 (d, 2H), 7,5 (t, 1H), 4 (d, 1H), 3,9 (m, 2H), 3,6 (t, 1H), 3,2 (m, 2H), 1,96 (m, 1H), 1,9 (m, 1H), 0,96 (t, 3H). ETAPA D:PREPARAÇÃO DE ÁCIDO 2-OXO-4- [3-(TRIFLUOROMETIL)FENIL]-3- PIPERIDINACARBOXÍLICO

[165] A uma solução agitada de 2-oxo-4- [3-(trifluorometil)fenil]- 3-piperidinacarboxilato de etila (isto é, o produto da etapa C, 3,0 g, 9,52 mmol) em etanol (30 mL) a 0° C foi adicionado o hidróxido de sódio aquoso a 50% (2,2 mL, 28,5 mmol) e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 2 h. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida, tratada com o ácido clorídrico aquoso 6 M para ajustar o pH de 4 a 5 e o sólido resultante foi filtrado e lavado com o éter de dietilapara fornecer o composto do título como um sólido (1,8 g).

[166] NMR 1H (DMSO-d6) δ 12,4 (br s, 1H), 7,8 (br s, 1H), 7,6 (d, 2H), 7,4 (d, 2H), 3,6 (d, 1H), 3,4 (m, 1H), 3,2 (m, 1H), 2,01 (m, 1H), 1,9 (m, 1H). ETAPA E:PREPARAÇÃO DE N-(2,3-DIFLUOROFENIL)-2-OXO-4- [3- (TRIFLUOROMETIL)FENIL]-3-PIPERIDINOCARBOXAMIDA

[167] A uma solução de ácido 2-oxo-4- [3-(trifluorometil)fenil]-3- piperidinacarboxílico (isto é, o produto da etapa D, 500 mg, 1,74 mmol) e 2,3- difluoroanilina (270 mg, 2,09 mmol) em N,N-dimetilformamida (20 mL) foram adicionados a trietilamina (0,75 mL, 5,22 mmol) e anidrido fosfórico de propila (830 mg, 2,61 mmol) e a mistura resultante foi agitada durante 16 h à temperatura ambiente. A mistura de reação foi bruscamente resfriada com água e extraída com o acetato de etila (3 x). Os extratos orgânicos combinados foram lavados com água, salmoura, secados (Na2SO4) e concentrados sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado através da cromatografia sobre alumina neutra, eluindo com o acetato de etila para fornecer o composto do título como um sólido (300 mg).

[168] NMR 1H (DMSO-d6) δ 10,1 (s, 1H), 7,9 (br s, 1H), de 7,7 a 7,4 (m, 5H), de 7,2 a 7,0 (m, 2H), 3,8 (d, 1H) T, 1H), de 3,4 a 3,2 (m, 2H), de 2,01 a 1,98 (m, 2H). EXEMPLO DE SÍNTESE 2 - Preparação de N-(2-fluorofenil)-2-oxo-4- [4-(trifluorometil)fenil]-3- piperidinocarboxamida (Composto 14).

[169] Utilizando o método do Exemplo 1, o ácido 2-oxo-4- [4- (trifluorometil)fenil]-3-piperidinacarboxílico e 2-fluoroanilina produziram o composto do título (300 mg) como um sólido.

[170] NMR 1H (DMSO-d6) δ 10,2 (br s, 1H), 8,00 (m, 1H), 7,28 (m, 5H), 7,02 (m, 3H), 6,45 (br s, 1H), 4,15 (d, 1H), 4,05 (m, 1H), 3,55 (d, 1H). EXEMPLO DE SÍNTESE 3:PREPARAÇÃO DE N-(2-CLOROFENIL)-2-OXO-4- [4- (TRIFLUOROMETIL)FENIL]-3-PIPERIDINOCARBOXAMIDA (COMPOSTO 13)

[171] Utilizando o método do Exemplo 1, o ácido 2-oxo-4- [4- (trifluorometil)fenil]-3-piperidinocarboxílico e 2-cloroanilina produziram o composto do título (220 mg) como um sólido.

[172] NMR 1H δ 9,6 (br s, 1H), 7,9 (br s, 1H), 7,7 (d, 2H), de 7,6 a 7,5 (m, 3H), 7,4 (d, 1H), 7,3 (t, 1H), 7,1 (T, 1H), 3,9 (d, 1H), de 3,6 a 3,5 (m, 1H), de 3,4 a 3,2 (m, 2H), de 2,0 a 1,9 (m, 2H). EXEMPLO DE SÍNTESE 4 PREPARAÇÃO DE (3S,4S)-4-(4-FLUOROFENIL)-1-METIL-2-OXO-N- [2- (TRIFLUOROMETIL)FENIL]-3-PIPERIDINOCARBOXAMIDA (COMPOSTO 53) ETAPA A: PREPARAÇÃO DE 1,3-BIS(FENILMETIL)-2- [(1S)-1-(4-FLUOROFENIL)-3- OXOPROPIL|PROPANODIOATO DE ETILA

[173] A uma solução de trans-4-fluorocinamaldeído (14,57 g, 97,07 mmol) em etanol (150 mL) foi adicionado o catalisador de (R)-Jorgensen (isto é, o éter (R)-α,α-Bis [3,5-bis(trifluorometil)fenil]-2-pirrolidinometanol trimetilssilílico) (2,9 g, 4,86 mmol) e malonato de dibenzila (13,8 g 48,53 mmol) a 0° C. A mistura resultante foi agitada a 0° C durante 100 h. Após a conclusão, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo foi vertido em água (300 mL) e extraído com o acetato de etila (3 x 200 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, seguidas por solução de salmoura, e secadas sobre Na2SO4 anidro. A mistura foi filtrada e concentrada sob pressão reduzida para fornecer um resíduo bruto. O resíduo resultante, em seguida, foi purificado através da cromatografia em coluna eluindo com o acetato de etila em éter de petróleo (1:4) para fornecer o composto do título (12,0 g) como um sólido quase branco.

[174] MS = 433,10 (M-1); [α]23D= +16,07. ETAPA B: PREPARAÇÃO DE (3R,4S)-4-(4-FLUOROFENIL)-1-METIL-2-OXO-3- PIPERIDINACARBOXILATO DE FENILMETILA

[175] A uma solução de 1,3-bis(fenilmetil)-2- [(1S)-1-(4-fluorofenil)- 3-oxopropil]propanodioato de etila (isto é, o produto da etapa A, 7,0 g, 16,12 mmol) 4-dioxano (70 mL) foi adicionada a solução a 2 M de metilamina em tetraidrofurano (24,2 mL, 48,37 mmol) e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 15 min. A esta mistura, em seguida, foi adicionado o triacetoxiboro-hidreto de sódio (4,43 g, 20,9 mmol) à temperatura ambiente, e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 16 h. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para se obter um resíduo bruto, o qual foi diluído com o acetato de etila (200 mL) e foi lavado com a solução saturada de bicarbonato de sódio (100 mL) seguido por lavagem com água. As camadas orgânicas foram combinadas e secadas sobre Na2SO4 anidro, filtradas e, em seguida, concentradas sob pressão reduzida para fornecer um resíduo bruto. A purificação foi realizada por HPLC preparativa para fornecer o composto do título (1,0 g) como um sólido quase branco.

[176] MS = 342,20 (M + 1). ETAPA C: PREPARAÇÃO DE ÁCIDO (3R,4S)-4-(4-FLUOROFENIL)-1-METIL-2-OXO-3- PIPERIDINACARBOXÍLICO

[177] A uma solução de (3R,4S)-4-(4-fluorofenil)-1-metil-2-oxo-3- piperidinocarboxilato de etila (isto é, o produto da etapa B, 1,0 g, 3,6 mmol) em tetraidrofurano (10 mL) e água (10 mL) foram adicionados o monoidrato de hidróxido de lítio (0,614 g, 17,92 mmol) e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 16 h. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi diluído com o acetato de etila (100 mL) e lavado com água (50 mL). A camada orgânica foi rejeitada e a camada aquosa foi acidificada com o ácido clorídrico aquoso a 1 N e extraída com o acetato de etila (3 x 30 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, solução salina, em seguida, secadas sobre Na2SO4 anidro e filtradas. A concentração do filtrado sob pressão reduzida forneceu um resíduo bruto. O resíduo bruto foi purificado por lavagem com éter de dietila para fornecer o composto do título (0,5 g) como um sólido quase branco.

[178] MS = 252,21 (M + 1). ETAPA D: PREPARAÇÃO DE (3S,4S)-4-(4-FLUOROFENIL)-1-METIL-2-OXO-N- [2- (TRIFLUOROMETIL)FENIL]-3-PIPERIDINOCARBOXAMIDA

[179] A uma solução de áciido (3R,4S)-4-(4-fluorofenil)-1-metil-2- oxo-3-piperidinacarboxílico (isto é, o produto da etapa C, 0,2 g, 0,8 mmol) em diclorometano (10 mL) foram adicionados a 2-(trifluorometil)anilina (0,153 g, 0,95 mmol), anidrido fosfórico de propila (solução a 50% em acetato de etila, 1 mL, 1,6 mmol), trietilamina (0,35 mL, 3,0 mmol) e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 16 H. A mistura de reação foi diluída com o diclorometano (50 mL) e lavada com água (20 mL). A camada orgânica foi separada, secada sobre Na2SO4 anidro, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para fornecer um resíduo bruto. Este resíduo, em seguida, foi purificado através da cromatografia em coluna eluindo com o acetato de etila em éter de petróleo (1:5) para fornecer o composto do título como um sólido quase branco.

[180] NMR 1H (400 MHz, CDCl3): δ 9,48 (br s, 1H), 8,13 (d, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,51 (t, 1H), de 7,17 a7,23 (m, 3H), 7,02 T, 2H), 3,98 (t, 1H), 3,64 (d, 1H), 3,38 (m, 1H), 3,19 (m, 1H), 3,06 (s, 3H), 1H); MS = 395,2 (M + 1); P.f. = de 72 a 74° C. EXEMPLO DE SÍNTESE 5 PREPARAÇÃO DE (3R,4S)-4-(4-FLUOROFENIL)-2-OXO-N- [2-(TRIFLUOROMETIL)FENIL|- 3-PIPERIDINOCARBOXAMIDA (COMPOSTO 57) ETAPA A: PREPARAÇÃO DE (3R,4S)-4-(4-FLUOROFENIL)-1- [(4-METOXIFENIL) METIL]- 2-OXO-3-PIPERIDINACARBOXILATO DE FENILMETILA

[181] A uma solução de 1,3-bis(fenilmetil)-2- [(1S)-1-(4-fluorofenil)- 3-oxopropil] propanodioato de etila (isto é, o produto da etapa A no Exemplo de Síntese 4, 3,0 g, 6,91 mmol) em 1,4-dioxano (30 mL) foi adicionada a 4- metoxibenzilamina (2,70 mL, 20,73 mmol) e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 15 min. A esta mistura, em seguida, foi adicionado o triacetoxiborohidreto de sódio (2,92 g, 13,81 mmol) e a mistura resultante foi agitada durante 16 h. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para se obter um resíduo bruto. Este resíduo foi diluído com o acetato de etila (200 mL) e lavado com a solução saturada de bicarbonato de sódio (100 mL), seguido por água. As camadas foram separadas e a camada orgânica foi secada sobre Na2SO4 anidro, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O material obtido dessa maneira foi purificado através da cromatografia em coluna de gel de sílica eluindo com o acetato de etila em éter de petróleo (1:1) para fornecer o composto do título (2,5 g) como um líquido amarelo pálido.

[182] MS = 448,3 (M + 1). ETAPA B: PREPARAÇÃO DE ÁCIDO (3R,4S)-4-(4-FLUOROFENIL)-1- [(4-METOXIFENIL) METIL]-2-OXO-3-PIPERIDINACARBOXÍLICO

[183] À solução de (3R,4S)-4-(4-fluorofenil)-1- [(4-metoxifenil)metil]- 2-oxo-3-piperidinocarboxilato de etila (isto é, o produto da etapa A, 2,0 g, 4,46 mmol) em tetraidrofurano (20 mL) e água (20 mL) foi adicionado o hidróxido de lítio monoidratado (0,94 g, 22,34 mmol) e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente durante 16 h. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi diluído com o éter de dietila (100 mL) e lavado com água (50 mL). As camadas foram separadas e a camada aquosa foi acidificada com o ácido clorídrico aquoso a 1 N e extraída com o acetato de etila (3 x 40 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, seguidas por solução de salmoura e, em seguida, secadas sobre Na2SO4 anidro. A mistura, em seguida, foi filtrada e concentrada sob pressão reduzida para fornecer o composto do título (1,5 g) como um sólido castanho pálido.

[184] MS = 358,20 (M + 1); P.f. = de 64 a 67° C. ETAPA C: PREPARAÇÃO DE (3S,4S)-4-(4-FLUOROFENIL)-1- [(4-METOXIFENIL) METIL]- 2-OXO-N- [2-(TRIFLUOROMETIL)FENIL]-3-PIPERIDINOCARBOXAMIDA

[185] A uma solução de ácido (3R,4S)-4-(4-fluorofenil)-1- [(4- metoxifenil)metil]-2-oxo-3-piperidinacarboxílico (isto é, o produto da etapa B, 0,8 g, 2,24 mmol) e 2-trifluorometilanilina (0,43 g, 2,68 mmol) em diclorometano (10 mL) foram adicionados o anidrido fosfórico de propila (solução a 50% em acetato de etila, 2,84 mL, 4,47 mmol), trietilamina (0,9 mL, 6,70 mmol) e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente durante 16 h. A mistura de reação foi diluída com o diclorometano (100 mL) e lavada com água (50 mL). A camada orgânica foi separada, secada sobre Na2SO4 anidro, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para fornecer um resíduo em bruto. Este material bruto foi purificado através da cromatografia em coluna eluindo com o acetato de etila em éter de petróleo (1:3) para fornecer o composto do título (0,6 g) como um líquido verde pálido.

[186] MS = 501,29 (M + 1). ETAPA D: PREPARAÇÃO DE (3R,4S)-4-(4-FLUOROFENIL)-2-OXO-N- [2- (TRIFLUOROMETIL)FENIL]-3-PIPERIDINOCARBOXAMIDA

[187] À (3S,4S)-4-(4-fluorofenil)-1- [(4-metoxifenil)metil]-2-oxo-N- [2- (trifluorometil)fenil]-3-piperidinocarboxamida (isto é, o produto da etapa C, 0,5 g, 0,99 mmol) foi adicionado o ácido trifluoroacético (10 mL) e a mistura de reação foi agitada a 110° C durante 72 h. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para remover o a'cido trifluoroacético. O resíduo resultante foi neutralizado com a solução saturada de NaHCO3 e extraído com o diclorometano (2 x 100 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre Na2SO4 anidro, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. O material resultante foi purificado através da cromatografia em coluna de gel de sílica eluindo com o acetato de etila em éter de petróleo (1:3) para fornecer o composto do título como um sólido quase branco.

[188] NMR 1H (400 MHz, DMSO-d6): δ 9,58 (s, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,61 (m, 2H), de 7,40 a 7,29 (m, 4H), 7,11 (m, 2H), 3,76 (D, 1H), 3,42 (m, 1H), 3,23 (m, 1H), 2,45 (m, 1H), 1,91 (m, 2H).

[189] MS = 381,22 (M + 1); P.f. = de 81 a 84° C.

[190] Através dos procedimentos descritos no presente em conjunto com os métodos conhecidos no estado da técnica, os seguintes compostos das Tabelas 1 a 56. As seguintes abreviações são utilizadas nas Tabelas que se seguem: t significa terciário, s significa secundário, n significa normal, i significa iso, c significa ciclo, Me significa metila, Et significa etila, Pr significa propila, Bu significa butila, i Pr significa isopropila, c-Pr ciclopropila, t-Bu significa butila terciária, c-Bu significa ciclobutila, Ph significa fenila, OMe significa metóxi, OEt significa etóxi, SMe significa metiltio, NHMe significa metilamino, CN significa ciano, NO2 significa nitro, TMS significa trimetilssilila, SOMe significa metilssulfinila e SO2Me significa metilssulfonila.

[191] R1 é o H; Q2 é o Ph(2-F); E Q1 é: Q

[192] A Tabela 2 é construída da mesma maneira, exceto que o título da linha "R1 é o H; Q2 é o Ph(2-F); e Q1 é "é substituído pelo título da linha listado para a Tabela 2 abaixo (isto é, "R1 é o H, Q2 é o Ph(2,3-F) e Q1 é"). Por conseguinte, a primeira entrada na Tabela 2 é um composto de Fórmula 1, em que R1 é o H; Q2 é o Ph(2,3-di-F); e Q1 é o Ph(3-Cl) (isto é, a 3-clorofenila). As Tabelas 3 a 56 são construídas de maneira similar.

FORMULAÇÃO / UTILIDADE

[193] Um composto da presente invenção, em geral, será utilizado como um ingrediente ativo herbicida em uma composição, isto é, a formulação, com, pelo menos, um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, que serve como um veículo. Os ingredientes da formulação ou composição são selecionados para serem consistentes com as propriedades físicas do ingrediente ativo, modo de aplicação e fatores ambientais tais como o tipo de solo, umidade e temperatura.

[194] As formulações úteis incluem as composições líquidas e sólidas. As composições líquidas incluem as soluções (incluindo os concentrados emulsionáveis), suspensões, emulsões (incluindo as microemulsões, emulsões óleo em água, concentrados escoáveis e/ou suspensões-emulsões) e similares, que opcionalmente podem ser espessadas em geles. Os tipos gerais de composições líquidas aquosas são o concentrado solúvel, concentrado em suspensão, suspensão de cápsula, emulsão concentrada, microemulsão, emulsão de óleo em água, concentrado escoável e suspensão-emulsão. Os tipos gerais de composições liquidas não aquosas são os concentrados emulsionáveis, concentrados microemulsionáveis, concentrado dispersivel e dispersão em óleo.

[195] Os tipos gerais de composições sólidas incluem as poeiras, pós, grânulos, pellets, perolados, pastilhas, tabletes, filmes preenchidos (filled films) (incluindo os revestimentos de semente) e similares, que podem ser dispersíveis em água (“molháveis”) ou hidrossolúveis. Os filmes e os revestimentos formados a partir de soluções de formação de filme ou suspensões escoáveis são particularmente úteis para o tratamento das sementes. O ingrediente ativo pode ser (micro) encapsulado e adicionalmente formado em uma suspensão ou formulação sólida; de maneira alternativa toda a formulação do ingrediente ativo pode ser encapsulada (ou “revestida”). O encapsulamento pode controlar ou retardar a liberação do ingrediente ativo. Um granulado emulsionável combina as vantagens de uma formulação de concentrado emulsionável e uma formulação granulada seca. As composições de resistência elevada primeiramente são utilizadas como intermediários para a formulação adicional.

[196] As formulações pulverizáveis normalmente são fornecidas em um meio adequado antes da pulverização. Essas formulações sólidas e líquidas são formuladas para serem facilmente diluídas no meio de pulverização, em geral, a água, mas, ocasionalmente, um outro meio adequado, tal como um hidrocarboneto aromático ou parafínico ou óleo vegetal. Os volumes da pulverização podem variar de cerca de um a cerca de milhares de litros por hectare, mas normalmente, estão no intervalo de cerca de dez a cerca de diversas centenas litros por hectare. As formulações pulverizáveis podem ser misturadas em tanque com a água ou outro meio adequado para o tratamento foliar através da aplicação aérea ou terrestre, ou para o meio de crescimento do vegetal. As formulações líquidas ou secas podem ser diretamente medidas nos sistemas de irrigação por imersão ou medidas nos sulcos durante o plantio.

[197] As formulações normalmente irão conter quantidades eficazes de ingrediente ativo, diluente e tensoativo dentro dos seguintes intervalos aproximados que totalizam 100% em peso.

[198] Os diluentes sólidos, por exemplo, incluem as argilas tais como a bentonita, montmorilonita, atapulgita e caulim, gipsita, celulose, dióxido de titânio, óxido de zinco, amido, dextrina, açúcares (por exemplo, a lactose, sacarose), sílica, talco, mica, terra diatomácea, ureia, carbonato de cálcio, carbonato e bicarbonato de sódio e sulfato de sódio. Os diluentes sólidos típicos estão descritos em Watkins, et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carries, 2a Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey.

[199] Os diluentes líquidos, por exemplo, incluem a água, N,N- dimetilalcanamidas (por exemplo, a N,N-dimetilformamida), limoneno, sulfóxido de dimetila, N-alquilpirrolidonas (por exemplo, a N-metilpirrolidona), fosfatos de alquila (por exemplo, o fosfato de trietila), etileno glicol, trietileno glicol, polipropileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (por exemplo, os óleos minerais brancos, parafina normal, isoparafinas), alquilbenzenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, hidrocarbonetos aromáticos, desaromatizadores alifáticos, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, cetonas, tais como a cicloexanona, 2-heptanona, isoforona e 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona, acetatos, tais como o acetato de isoamila, acetato de hexila, acetato de heptila, acetato de octila, acetato de nonila, acetato de tridecila e acetato de isobornila, outros ésteres, tais como os ésteres de lactato alquilados, ésteres dibásicos, benzoatos de alquila e arila e Y-butirolactona, e álcoois, que podem ser lineares, ramificados, saturados ou insaturados, tais como o metanol, etanol, n-propanol, álcool isopropílico, n-butanol, álcool isobutílico, n-hexanol, 2-etilexanol, n- octanol, decanol, álcool isodecílico, isooctadecanol, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool tridecílico, álcool oleílico, cicloexanol, álcool tetraidrofurfurílico, álcool diacetona e álcool benzílico. Os diluentes líquidos também incluem os gliceróis ésteres de ácidos graxos saturados e insaturados (normalmente C6-C22), tais como as sementes de vegetais e óleos de frutas (por exemplo, os óleos de oliva, mamona, linhaça, gergelim, milho (amido de milho), amendoim, girassol, semente de uva, açafrão, caroço de algodão, soja, semente de colza, coco e palmiste), gorduras de fonte animal (por exemplo, o sebo de carne bovina, sebo de carne suína, banha de porco, óleo de fígado de bacalhau, óleo de peixe) e suas misturas. Os diluentes líquidos também incluem os ácidos graxos alquilados (por exemplo, o metilado, etilado, butilado), em que os ácidos graxos podem ser obtidos pela hidrólise dos ésteres de glicerol a partir de fontes vegetais e animais, e podem ser purificados através da destilação. Os diluentes líquidos estão descritos em Marsden, Solvents Guide, 2a Ed., Interscience, New York, 1950.

[200] As composições sólidas e líquidas da presente invenção, em geral, incluem um ou mais tensoativos. Quando adicionados a um líquido, os tensoativos (também conhecidos como “agentes tensoativos”), em geral, modificam, na maioria das vezes, reduzem a tensão superficial do líquido. Dependendo da natureza dos grupos hidrofílicos e lipofílicos em uma molécula tensoativa, os tensoativos podem ser úteis como agentes umectantes, dispersantes, emulsificantes ou agentes de formação de espuma.

[201] Os tensoativos podem ser classificados como não iônicos, aniônicos ou catiônicos. Os tensoativos não iônicos úteis para a presente composição incluem, mas não estão limitados ao álcool alcoxilado, tal como o álcool alcoxilado com base em alcoóis naturais e sintéticos (que podem ser ramificados ou lineares) e preparados a partir dos alcoóis e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas; etoxilados de amina, alcanolamidas e alcanolamidas etoxiladas; triglicerídeos alcoxilados, tais como os óleos de soja, mamona e colza etoxilados; alcoxilados de alquilfenol, tais como os etoxilados de octilfenol, etoxilados de nonilfenol, etoxilados de dinonil fenol e etoxilados de dodecil fenol (preparados a partir dos fenóis e do óxido de etileno, óxido de propileno, oxido de butileno ou suas misturas); polímeros em bloco preparados a partir do óxido de etileno ou óxido de propileno e polímeros em bloco reverso, em que os blocos terminais são preparados a partir do óxido de propileno; ácidos graxos etoxilados; ésteres graxos etoxilados e óleos; ésteres de metila etoxilados; tristirilfenol etoxilado (incluindo aqueles preparados a partir do óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas); ésteres de ácidos graxos, ésteres de glicerol, derivados à base de lanolina, ésteres polietoxilados, tais como os ésteres de ácido graxos de sorbitano polietoxilados, ésteres de ácido graxos de sorbitol polietoxilados e ésteres de ácido graxos de glicerol polietoxilados, outros derivados de sorbitano, tais como os ésteres de sorbitano; tensoativos poliméricos, tais como os copolímeros aleatórios, copolímeros em bloco, resinas de PEG de alquila (polietileno glicol), polímeros do tipo enxertado ou em pente e polímeros do tipo estrela; polietileno glicóis (PEGs); ésteres de ácido graxo de polietileno glicol; tensoativos à base de silicone; e derivados do açúcar, tais como os ésteres de sacarose, poliglicosídeos de alquila e polissacarídeos de alquila.

[202] Os tensoativos aniônicos úteis incluem, mas não estão limitados aos: ácidos sulfônicos de alquilarila e seus sais; álcool carboxilado ou etoxilado de alquilfenol; derivados de sulfonato de difenila; lignina e derivados de lignina, tais como os lignossulfonatos; ácidos maléico ou succínico ou seus anidridos; sulfonatos de olefina; ésteres de fosfato, tais como os ésteres de fosfato dos alcoxilatos de álcool, ésteres de fosfato dos alcoxilatos de alquilfenol e ésteres de fosfato dos etoxilatos do estiril fenol; tensoativos à base de proteína; derivados de sarcosina; sulfato de estiril fenol éter; sulfatos e sulfonatos de óleos e ácidos graxos; sulfatos e sulfonatos de alquilfenóis etoxilados; sulfatos de álcoois; sulfatos de álcoois etoxilados; sulfonatos de aminas e amidas, tais como os N,N-alquiltauratos; sulfonatos de benzeno, cumeno, tolueno, xileno, e dodecil e tridecilbenzenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno e alquil naftaleno; sulfonatos de petróleo fracionado; sulfosuccinamatos; e sulfosuccinatos e seus derivados, tais como os sais de sulfosuccinato de dialquila.

[203] Os tensoativos catiônicos úteis incluem, mas não estão limitados às: amidas e amidas etoxiladas; aminas, tais como as propanodiaminas de N-alquila, tripropilenotriaminas e dipropilenotetraminas, e aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas e aminas propoxiladas (preparadas a partir das aminas e do óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas); sais de amina, tais como os acetatos de amina e sais de diamina; sais de amônio quaternário, tais como os sais quaternários, sais quaternários etoxilados e sais diquaternário; e óxidos de amina, tais como os óxidos de alquildimetilamina e o óxido de bis-(2-hidroxietil)-alquilamina.

[204] Também são úteis para a presente composição as misturas de tensoativos não iônicos e aniônicos ou as misturas de tensoativos não iônicos e catiônicos. Os tensoativos não iônicos, aniônicos e catiônicos e suas utilizações recomendadas estão descritos em uma variedade de as referências publicadas incluindo McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, annual American and International Editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing confectioner Publishing Co.; Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nova Iorque, 1964; e A. S. Davidson and B. Milwidsky, Synthetic Detergents, 7a edição, John Wiley and Sons, Nova Iorque, 1987.

[205] As composições da presente invenção também podem conter os auxiliares e aditivos da formulação, conhecidos pelos técnicos no assunto como auxiliares de formulação (alguns dos quais podem ser considerados para também funcionar como diluentes sólidos, diluentes líquidos ou tensoativos). Tais auxiliares de formulação e aditivos podem controlar: o pH (tampões), espumação durante o processamento (antiespumantes, tais como os poliorganosiloxanos), sedimentação dos ingredientes ativos (agentes de suspensão), viscosidade (espessantes tixotrópicos), crescimento microbiano em recipiente (antimicrobianos), produto de congelamento (anticongelantes), cor (corantes / dispersões de pigmento), lavagem (formadores de filme ou adesivos), evaporação (retardantes da evaporação) e outros atributos de formulação. Os formadores de filme, por exemplo, incluem os acetatos de polivinila, copolímeros de acetato de polivinila, copolímero de acetato de vinila - polivinilpirrolidona, alcoóis polivinílicos, copolímeros de álcool polivinílicos e ceras. Os exemplos de auxiliares da formulação e aditivos incluem aqueles listados em McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, annual International and North American editions publicados por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; e publicação PCT WO 2003/024222.

[206] Os compostos de Fórmula 1 e outros ingredientes ativos normalmente estão incorporados nas presentes composições, dissolvendo o ingrediente ativo em um solvente ou por moagem em um diluente líquido ou seco. As soluções, incluindo os concentrados emulsionáveis, podem ser preparadas ao apenas misturar os ingredientes. Se o solvente de uma composição líquida destinada para a utilização como um concentrado emulsionável for imiscível em água, um emulsificador normalmente é adicionado para emulsificar o solvente contendo o ativo na diluição em água. As lamas do ingrediente ativo com diâmetros de partícula de até 2.000 μm podem ser moídas a úmido utilizando os moinhos de meio para obter as partículas com diâmetros médios inferiores a 3 μm. As lamas aquosas podem ser fabricadas em concentrados de suspensão acabados (vide, por exemplo, a patente US 3.060.084) ou ainda processadas em secagem através da pulverização para formar os grânulos dispersíveis em água. As formulações secas normalmente requerem processos de moagem a seco, que produzem diâmetros de partícula médios no intervalo de 2 a 10 μm. Os pós secos e poeiras podem ser preparados através da mistura e, em geral, moagem (tal como em um moinho de martelo ou um moinho de energia fluida). Os grânulos e os pellets podem ser preparados ao pulverizar o material ativo nos veículos granulares pré-formados ou através das técnicas de aglomeração. Vide Browning, “Agglomeration”, Chemical Engineering, 4 de dezembro de 1967, páginas 147 - 48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4a Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, páginas 8-57 e as seguintes, e a publicação WO 1991/13546. Os pellets podem ser preparados conforme descrito na patente US 4.172.714. Os grânulos dispersíveis em água e hidrossolúveis podem ser preparados conforme ensinado nas patentes US 4.144.050, US 3.920.442 e DE 3.246.493. Os tabletes podem ser preparados conforme ensinado nas patentes US 5.180.587, US 5.232.701 e US 5.208.030. Os filmes podem ser preparados conforme ensinado nas patentes GB 2.095.558 e US 3.299.566.

[207] Para maiores informações com relação à técnica de formulação, vide T. S. Woods, The Formulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture em Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks and T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, páginas 120 - 133. Vide também a patente US 3.235.361, da coluna 6, linha 16 até a coluna 7, linha 19 e os Exemplos de 10 a 41; a patente US 3.309.192, da coluna 5, linha 43 até a coluna 7, linha 62 e os Exemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, de 138 a 140, de 162 a 164, 166, 167 e de 169 a 182; a patente US 2.891.855, da coluna 3, linha 66 até a coluna 5, linha 17 e os Exemplos de 1 a 4; Klingman, Weed control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, páginas de 81 a 96; e Hance et al., Weed control Handbook, 8a Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; e Developments in formulation technology, Publicações PJB, Richmond, Reino Unido, 2000.

[208] Nos Exemplos seguintes, todas as formulações são preparadas de maneiras convencionais. Os números dos compostos se referem aos compostos nas Tabelas de Índice A a C. Sem mais elaboração, acredita-se que um técnico do assunto, utilizando a descrição anterior pode utilizar a presente invenção na sua máxima extensão. Os Exemplos seguintes não limitantes são ilustrativos da presente invenção. As porcentagens são em peso, exceto quando indicado de outra maneira.

[209] A presente descrição também inclui os Exemplos de A a I acima, exceto que "Composto 9" é substituído por “Composto 1”, “Composto 2”, “Composto 3”, “Composto 4”, “Composto 5”, “Composto 6”, “Composto 7”, “Composto 8”, “Composto 10”, “Composto 11”, “Composto 12”, “Composto 13”, “Composto 14”, “Composto 15”, “Composto 16”, “Composto 17”, “Composto 18”, “Composto 19”, “Composto 20”, “Composto 21”, “Composto 22”, “Composto 23”, “Composto 24”, “Composto 25”, “Composto 26”, “Composto 27”, “Composto 28”, “Composto 29”, “Composto 30”, “Composto 31”, “Composto 32”, “Composto 33”, “Composto 34”, “Composto 35”, “Composto 36”, “Composto 37”, “Composto 38”, “Composto 39”, “Composto 40”, “Composto 41”, “Composto 42”, “Composto 43”, “Composto 44”, “Composto 45”, “Composto 46”, “Composto 47”, “Composto 48”, “Composto 49”, “Composto 50”, “Composto 51”, “Composto 52”, “Composto 53”, “Composto 54”, “Composto 55”, “Composto 56”, “Composto 57”, “Composto 58”, “Composto 59”, “Composto 60”, “Composto 61”, “Composto 62” ou "Composto 63" acima.

[210] Os resultados dos testes indicam que os compostos da presente invenção são herbicidas pré-emergentes e/ou pós-emergentes altamente ativos e/ou reguladores do crescimento dos vegetais. Os compostos da presente invenção, em geral, mostram a atividade elevada de controle de ervas daninhas em pós-emergência precoce (isto é aplicados, logo após as plântulas de ervas daninhas emergerem do solo) e o controle na pré-emergência de ervas daninhas (isto é aplicados, antes das plântulas de ervas daninhas emergerem do solo). Muitos deles apresentam utilidade para amplo espectro de controle pré e/ou pós-emergência das ervas daninhas em áreas em que o controle completo de toda a vegetação é desejado, tal como em torno de tanques de armazenamento de combustível, áreas de armazenamento industriais, parques de estacionamento, estacionamento em teatros, campos de aviação, margens de rios, irrigação e outros cursos de água, ao redor de outdoors e estruturas rodoviárias e ferroviárias. Muitos dos compostos da presente invenção, devido ao metabolismo seletivo em culturas versus as ervas daninhas, ou devido à atividade seletiva no locus de inibição fisiológica de culturas e ervas daninhas, ou por colocação seletiva sobre ou no interior do ambiente de uma mistura de culturas e ervas daninhas, são úteis para o controle seletivo de ervas daninhas gramíneas e de folha larga dentro de uma mistura de culturas / erva daninha. Um técnico do assunto irá reconhecer que a combinação de preferência destes fatores de seletividade dentro de um composto ou grupo de compostos pode ser facilmente determinada através da realização de análises biológicas e/ou bioquímicas de rotina. Os compostos da presente invenção podem mostrar tolerância para as culturas agronômicas importantes, incluindo, mas não limitado à alfafa, cevada, algodão, trigo, colza, beterraba de açúcar, milho (milhete), sorgo, soja, arroz, aveia, amendoins, legumes, tomate, batata, culturas perenes tais como o café, cacau, óleo de palmíste, borracha, cana, citrus, uva, árvores frutíferas, árvores de nozes, banana, banana, abacaxi, lúpulo, chá e de florestas, tais como o eucalipto e coníferas (por exemplo, Pinus taeda) e as espécies de relva (por exemplo, gramínea azul Kentucky, grama St. Augustine, Kentucky festuca e grama bermuda). Os compostos da presente invenção podem ser utilizados em culturas geneticamente transformadas ou criadas para incorporar a resistência aos herbicidas, expressar as proteínas tóxicas para as pragas de invertebrados (tal como a toxina Bacillus thuringiensis), e/ou expressar outras características úteis. Os técnicos do assunto irão considerar que nem todos os compostos são igualmente eficazes contra todas as ervas daninhas. De maneira alternativa, os compostos, em questão são úteis para modificar o crescimento dos vegetais.

[211] Uma vez que os compostos da presente invenção apresentam a atividade herbicida pré-emergente e pós-emergente, para o controle da vegetação indesejada, matando ou prejudicando a vegetação ou reduzindo o seu crescimento, os compostos podem ser utilmente aplicados através de uma variedade de métodos que envolvem o contato de uma quantidade eficaz como herbicida de um composto da presente invenção, ou uma composição que compreende dito composto e, pelo menos, um de um tensoativo, um diluente sólido ou um diluente líquido, à folhagem ou outra parte da vegetação indesejada ou para o ambiente da vegetação indesejada, tais como o solo ou água, em que a vegetação indesejada está crescendo ou que cerca a semente ou outro propágulo da vegetação indesejada.

[212] Uma quantidade eficaz como herbicida dos compostos da presente invenção é determinada por uma série de fatores. Estes fatores incluem: a formulação selecionada, método de aplicação, quantidade e tipo de vegetação presente, condições de crescimento, e assim por diante. Em geral, uma quantidade eficaz como herbicida dos compostos da presente invenção é de cerca de 0,005 e 20 kg/ha, com um intervalo de preferência de cerca de 0,001 a 1 kg/ha. Um técnico do assunto facilmente pode determinar a quantidade eficaz como herbicida necessária para o nível desejado de controle das ervas daninhas.

[213] Em uma das suas realizações, um composto da presente invenção é aplicado, normalmente em uma composição formulada, a um local que compreende a vegetação desejada (por exemplo, as culturas) e a vegetação indesejada (isto é, as ervas daninhas), ambas podendo ser as sementes, plântulas e/ou vegetais maiores, em contato com um meio de crescimento (por exemplo, o solo). Neste local, uma composição que compreende um composto da presente invenção pode ser diretamente aplicada a um vegetal de sua uma parte, especialmente, ao vegetação indesejado, e/ou ao meio de crescimento em contato com o vegetal.

[214] As variedades vegetais e cultivares da vegetação desejada no local tratado com um composto da presente invenção podem ser obtidos através dos métodos de propagação e de reprodução convencionais ou através dos métodos de engenharia genética. Os vegetais geneticamente modificados (vegetais transgênicos) são aqueles em que um gene heterólogo (transgene) foi integrado de forma estável no genoma do vegetal. Um transgene que é definido pela sua localização especial no genoma do vegetal é denominado uma transformação ou evento transgênico.

[215] Os cultivares dos vegetais geneticamente modificados no local que podem ser tratados, de acordo com a presente invenção, incluem aqueles que são resistentes a uma ou mais tensões bióticas (as pragas, tais como os nematoides, insetos, ácaros, fungos, e similares) ou as tensões abióticas (aridez, temperatura fria, salinidade do solo, e similares), ou que contêm outras características desejadas. Os vegetais podem ser geneticamente modificados para apresentar os aspectos, por exemplo, de tolerância aos herbicidas, resistência aos insetos, perfis de óleo modificados ou tolerância à aridez. Os vegetais geneticamente modificados úteis que contêm os eventos de transformação genética individual ou combinações de eventos de transformação estão listados na Tabela 3. Informações adicionais para as modificações genéticas listadas na Tabela 3 podem ser obtidas a partir das bases de dados disponíveis publicamente mantidas, por exemplo, pelo Departamento de Agricultura dos EUA.

[216] As seguintes abreviaçãos, de T1 a T37, são utilizadas na Tabela 3 para os aspectos. Nas Tabelas seguintes “-” significa que a entrada não está disponível, “tol.” significa tolerância, "res" significa resistência, "heb" significa herbicida e "mod" significa modificado.

- * Argentina (Brassica napus), ** Polonês (B. rapa), # Berinjela

[217] Embora mais normalmente, os compostos da presente invenção sejam utilizados para o controle da vegetação indesejada, o contato da vegetação desejada no local tratado com os compostos da presente invenção pode resultar em efeitos superaditivos ou sinérgicos com as características genéticas na vegetação desejada, incluindo as características incorporadas de modificação. Por exemplo, a resistência às pragas de insetos fitófagos ou às doenças dos vegetais, tolerância às tensões bióticas / abióticas ou estabilidade de armazenamento pode ser maior do que esperado a partir das características genéticas na vegetação desejada.

[218] Os compostos da presente invenção também podem ser misturados com um ou mais outros compostos ou agentes biologicamente ativos, incluindo os herbicidas, agentes de proteção de herbicidas, fungicidas, inseticidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas, reguladores de crescimento, tais como inibidores da muda de insetos e estimulantes de enraizamento, quimioesterilizantes, semioquímicos, repelentes, atrativos, feromônios, estimulantes de alimentação, outros compostos biologicamente ativos ou bactérias entomopatogênicos, vírus ou fungos para formar um pesticida de componentes múltiplos fornecendo um espectro ainda mais amplo de proteção agrícola. As misturas dos compostos da invenção com outros herbicidas podem alargar o espectro de atividade contra as espécies de ervas daninhas adicionais, e suprimir a proliferação de quaisquer biótipos resistentes. Por conseguinte, a presente invenção também se refere a uma composição que compreende um composto de Fórmula 1 (em uma quantidade eficaz como herbicida) e, pelo menos, um composto ou agente biologicamente ativo adicional (em uma quantidade biologicamente eficaz) e ainda pode compreender, pelo menos, um de um tensoativo, um diluente sólido ou um diluente líquido. Os outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados em composições que compreendem, pelo menos, um de um tensoativo, um diluente sólido ou líquido. Para as misturas da presente invenção, um ou mais outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados em conjunto com um composto de Fórmula 1, para formar uma pré-mistura, ou um ou mais outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados separadamente a partir do composto de Fórmula 1, e as formulações combinadas antes da aplicação (por exemplo, em um tanque de pulverização) ou, de maneira alternativa, aplicada em sucessão.

[219] Uma mistura de um ou mais dos seguintes herbicidas com um composto da presente invenção pode ser especialmente útil para o controle de ervas daninhas: o acetocloro, acifluorfeno e seus sais de sódio, aclonifeno, acroleína (2-propenal), alacloro, aloxidim, ametrina, amicarbazona, amidossulfurona, aminociclopiraclor e seus ésteres (por exemplo, a metila, etila) e os seus sais (por exemplo, de sódio, potássio), aminopiralid, amitrol, sulfamato de amônio, anilofos, asulam, atrazina, azimssulfurona, beflubutamida, benazolina, benazolin-etila, bencarbazona, benfluralina, benfuresato, benssulfuron-metila, bensulida, bentazona, benzobiciclona, benzofenap, biciclopirona, bifenox, bilanafos, bispiribac e seu sal de sódio, bromacila, bromobutida, bromofenoxim, bromoxinila, octanoato de bromoxinila, butaclor, butafenacila, butamifos, butralina, butroxidim, butilato, cafenstrol, carbetamida, carfentrazon-etila, catequina, clometoxifeno, cloramben, clorbromurona, clorflurenol-metila, cloridazona, clorimuron etila, clorotolurona, clorprofam, clorsulfurona, clortal-dimetila, clortiamid, cinidon-etila, cinmetilina, cinossulfurona, clacifos, clefoxidim, cletodim, ciclopirimorato, clodinafop- propargila, clomazona, clomeprop, clopiralid, olamina clopiralid, cloransulam- metila, cumilurona, cianazina, cicloato, ciclossulfamurona, cicloxidim, cihalofop- butila, 2,4-D e seus ésteres de butotila, butila, isooctila e isopropila e os seus sais de dimetilamônio, diolamina e trolamina, daimurona, dalapon, dalapon sódio, dazomet, 2,4-DB e seus sais de dimetilamônio, potássio e sódio, desmedifam, desmetrina, dicamba e seus sais de diglicolamônio, dimetilamônio, potássio e sódio, diclobenila, diclorprop, diclofop-metila, diclosulam, metilsulfato de difenzoquat, diflufenican, diflufenzopir, dimefurona, dimepiperato, dimetacloro, dimetametrina, dimetenamida, dimetenamida-P, dimetipina, ácido dimetilarsínico e o seu sal de sódio, dinitramina, dinoterb, difenamida, dibrometo de diquat, ditiopir, diurona, DNOC, endotal, EPTC, esprocarb, etalfluralina, etametssulfuron-metila, etiozina, etofumesato, etoxifena, etoxissulfurona, etobenzanid, fenoxaprop-etila, fenoxaprop-P-etila, fenoxassulfona, fenquinotriona, fentrazamida, fenurona, fenuron-TCA, flamprop-metila, flamprop- M-isopropila, flamprop-M-metila, flazassulfurona, florasulam, fluazifop-butila, fluazifop-P-butila, fluazolato, flucarbazona, flucetossulfurona, flucloralina, flufenacet, flufenpir, flufenpir-etila, flumetssulam, flumiclorac-pentila, flumioxazina, fluometurona, acetato fluoroglicofen, flupoxam, flupirssulfuron- metila e seus sais de sódio, flurenol, flurenol-butila, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, flurtamona, fluoroglicofen-etila, fomesafeno, foramssulfurona, amônio de fosamina, glufosinato, glufosinato-amônio, glifosato e seus sais, tais como o amônio, isopropilamônio, potássio, sódio (incluindo o sesquisódio) e trimésio (de maneira alternativa, denominado sulfosato), halauxifen, halauxifen-metila, halossulfuron-metila, haloxifop-etotila, haloxifop-metila, hexazinona, imazametabenz-metila, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquin, imazaquin amônio, imazetapir, imazetapir amônio, imazossulfurona, indanofan, indaziflam, iofenssulfurona, iodossulfuron-metila, ioxinil, octanoato de ioxinil, ioxinil de sódio, ipfencarbazona, isoproturona, isourona, isoxaben, isoxaflutol, isoxaclortol, lactofeno, lenacil, linurona, hidrazida maleica, MCPA e seus sais (por exemplo, o MCPA-dimetilamônio, MCPA-potássio e MCPA-sódio, ésteres (por exemplo, a MCPA-2-etilexila, MCPA-butotila) e tioésteres (por exemplo, a MCPA-tioetila), MCPB e seus sais (por exemplo, o MCPB-sódio) e ésteres (por exemplo, a MCPB-etila), mecoprop-P, mefenacet, mefluidida, mesossulfuron-metila, mesotriona, metam de sódio, metamifop, metamitrona, metazaclor, metazossulfurona, metabenztiazurona, metiozolina, ácido metilarsônico e seus sais de cálcio, monoamônio, monossódio e dissódio, metildimrona, metobenzurona, metobromurona, metolaclor, S-metolaclor, metosulam, metoxurona, metribuzina, metssulfuron-metila, molinato, monolinurona, naproanilida, napropamida, napropamida-M, naptalam, neburona, nicossulfurona, norflurazona, orbencarb, ortossulfamurona, orizalina, oxadiargil, oxadiazona, oxassulfurona, oxaziclomefona, oxifluorfen, dicloreto de paraquat, pebulato, ácido pelargônico, pendimetalina, penoxsulam, pentanoclor, pentoxazona, perfluidona, petoxamida, petoxiamid, fenmedifam, picloram, picloram-potássio, picolinafeno, pinoxadeno, piperofós, pretilaclor, primissulfuron-metila, prodiamina, profoxidim, prometona, prometrina, propaclor, propanil, propaquizafop, propazina, profam, propisocloro, propoxicarbazona, propizamida, prossulfocarb, prossulfurona, piraclonil, piraflufen-etila, pirazogil, pirazolinato, pirazolinato, pirazoxifeno, pirazossulfuron-etila, piribenzoxim, piributicarb, piridato, piriftalid, piriminobac-metila, pirimisulfan, piritiobac, piritiobac-sódio, piroxassulfona, piroxsulam, quinclorac, quinmerac, quinoclamina, quizalofop-etila, quizalofop-P-etila, quizalofop-P-tefuril, rimssulfurona, saflufenacil, setoxidim, sidurona, simazina, simetrina, sulcotriona, sulfentrazona, sulfometuron-metila, sulfossulfurona, 2,3,6-TBA, TCA, TCA de sódio, tebutam, tebutiurona, tefuriltriona, tembotriona, tepraloxidim, terbacil, terbumeton, terbutilazina, terbutrina, tenilcloro, tiazopir, tiencarbazona, tifenssulfuron-metila, tiobencarb, tiafenacil, tiocarbazil, topramezona, tralcoxidim, trialato, triafamona, triassulfurona, triaziflam, tribenuron-metila, triclopir, triclopir- butotila, triclopir-trietilamônio, tridifano, trietazina, trifloxissulfurona, trifluralina, triflussulfuron-metila, trifloxissulfurona, vernolato, 3-(2-cloro-3,6-difluorofenil)-4- hidroxi-1-metil-1,5-naftiridin-2(1H)-ona, 5-cloro-3- [(2-hidroxi-6-oxo-1-ciclo- hexen-1-il)carbonil]-1-(4-metoxifenil)-2(1H)-quinoxalinona, 2-cloro-N-(1-metil- 1H-tetrazol-5-il)-6-(trifluorometil)-3-piridinocarboxamida, 7-(3,5-dicloro-4- piridinil)-5-(2,2-difluoroetil)-8-hidroxipirido [2,3-b]pirazin-6(5H)-ona), 4-(2,6-dietil- 4-metilfenil)-5-hidroxi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona), 5- [ [(2,6- difluorofenil)metoxi]metil]-4,5-diidro-5-metil-3-(3-metil-2-tienil)isoxazol (anteriormente metioxolina), 3- [7-fluoro-3,4-diidro-3-oxo-4-(2-propin-1-il)-2H-1,4- benzoxazin-6-il]diidro-1,5-dimetil-6-tioxo-1,3,5-triazin-2,4(1H,3H)-diona, 4-(4- fluorofenil)-6- [(2-hidroxi-6-oxo-1-cicloexen-1-il)carbonil]-2-metil-1,2,4-triazin- 3,5(2H,4H)-diona, 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)-5-fluoro-2- piridinocarboxilato de metila, 2-metil-3-(metilssulfonil)-N-(1-metil-(trifluorometil)- benzamida, e 2-metil-N-(4-metil-1,2,5-oxadiazol-3-il)-3-(metilssulfinil)-4-(1H- tetrazol-5-il)-4-trifluorometil)benzamida. Outros herbicidas também incluem os bioherbicidas tais como o Alternaria destruens Simmons, Colletotrichum gloeosporioides (Penz.) Penz. & Sacc, Drechsiera monoceras (MTB-951), Myrothecium verrucaria (Albertini & Schweinitz) Ditmar: Fries, Phytophthora palmivora (Butl.) Butl. e Puccinia thlaspeos Schub.

[220] Os compostos da presente invenção também podem ser utilizados em combinação com os reguladores do crescimento vegetal, tais como a aviglicina, N-(fenilmetil)-1H-purin-6-amina, epocoleona, ácido giberélico, giberelina A4 e A7, proteína harpina, cloreto de mepiquat, proexadiona de cálcio, proidrojasmon, nitrofenolato de sódio e trinexapac de metila e organismos de modificação do crescimento dos vegetais, tal como a cepa Bacillus cereus BP01.

[221] As referências gerais para os protetores agrícolas (isto é, os herbicidas, agentes de proteção de herbicida, inseticidas, fungicidas, nematocidas, acaricidas e agentes biológicos) incluem The Pesticide Manual, 13a edição, C. D. S. Tomlin, ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003 e The BioPesticide Manual, 2a Edição, L. G. Copping, ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001.

[222] Para as realizações em que um ou mais destes diversos parceiros de mistura são utilizados, os ingredientes ativos frequentemente são aplicados a uma taxa de aplicação entre metade da taxa de aplicação e a taxa de aplicação total especificada nos rótulos do produto para a utilização do ingrediente ativo isoladamente. As quantidades são listadas em referências tais como o Manual de Pesticida, e o Manual de BioPesticida. A proporção em peso destes diversos parceiros de mistura (no total) para o composto de Fórmula 1, em geral, está entre cerca de 1:3.000 a cerca de 3.000:1. Digno de nota são as proporções em peso entre cerca de 11:300 a cerca de 300:1 (por exemplo, as proporções entre cerca de 1:30 a cerca de 30:1). Um técnico no assunto facilmente pode determinar através da experimentação simples as quantidades biologicamente eficazes dos ingredientes ativos necessários para o espectro desejado de atividade biológica. Torna-se evidente que a inclusão desses componentes adicionais poderá ampliar o espectro de ervas daninhas controladas além do espectro controlado pelo composto de Fórmula 1 isoladamente.

[223] Em determinados casos, as combinações de um composto da presente invenção com outros compostos ou agentes (isto é, os ingredientes ativos) biologicamente ativos (especialmente os herbicidas) podem resultar em um efeito mais que aditivo (isto é, sinérgico) sobre as ervas daninhas e/ou um efeito inferior ao aditivo (isto é, protetor) em culturas ou outros vegetais desejados. A redução da quantidade de ingredientes ativos liberados no meio ambiente, assegurando o controle eficaz da praga é sempre vantajosa. A capacidade em utilizar maiores quantidades de ingredientes ativos para fornecer um controle mais eficaz das ervas daninhas, sem prejuízo excessivo da cultura também é desejado. Quando o sinergismo dos ingredientes ativos herbicidas ocorre com as ervas daninhas em taxas de aplicação fornecendo níveis agronômicos satisfatórios de controle das ervas daninhas, tais combinações podem ser vantajosas para a redução do custo de produção das culturas e redução da carga ambiental. Quando a proteção dos ingredientes ativos herbicidas ocorre nas culturas, tais combinações podem ser vantajosas para aumentar a proteção das culturas, reduzindo a competição das ervas daninhas.

[224] Digno de nota é uma combinação de um composto da presente invenção com, pelo menos, um outro ingrediente ativo herbicida. De especial interesse é uma combinação em que o outro ingrediente ativo herbicida possui um local diferente de ação do composto da presente invenção. Em determinados casos, uma combinação de, pelo menos, um outro ingrediente ativo herbicida possui um espectro similar de controle, mas um local diferente de ação será especialmente vantajoso para a administração da resistência. Por conseguinte, uma composição da presente invenção ainda pode compreender (em uma quantidade eficaz como herbicida), pelo menos, um ingrediente ativo herbicida adicional possui um espectro similar de controle, mas um local diferente de ação.

[225] Os compostos da presente invenção também podem ser utilizados em combinação com os agentes de proteção de herbicidas, tais como o allidoclor, benoxacor, cloquintocet-mexila, ciometrinil, ciprosulfonamida, diclormida, diciclonona, dietolato, dimepiperato, fenclorazol-etila, fenclorim, flurazol, fluxofenim, furilazol, isoxadifen-etila, mefenpir-dietila, mefenato, metoxifenona anidrido naftálico (1,8-anidrido naftálico), oxabetrinil, N- (aminocarbonil)-2-metilbenzenossulfonamida, N-(aminocarbonil)-2 fluorobenzenossulfonamida, 1-bromo-4- [ (clorometil)sulfonil]benzeno (BCS), 4- (dicloroacetil)-1-oxa-4-azospiro [4,5]decano (MON 4660), 2-(diclorometil)-2-metil- 1,3-dioxolano (MG 191), 1,6-diidro-1-(2-metoxifenil)-6-oxo-2-fenil-5- pirimidinacarboxilato de etila, 2-hidroxi-N,N-dimetil-6-(trifluorometil)piridina-3- carboxamida, 3-oxo-1-ciclo-hexen-1-il 1-(3,4-dimetilfenil)-1,6-diidro-6-oxo-2- fenil-5-pirimidinacarboxilato, 2,2-dicloro-1-(2,2,5-trimetil-3-oxazolidinil)-etanona e 2-metoxi-N- [ [4- [ [(metilamino)carbonil]amino]fenil]sulfonil]-benzamida para aumentar a segurança de determinadas culturas. Digno de nota é a 2-metoxi-N - [ [4- [ [(metilamino)carbonil]amino]fenil]sulfonil]-benzamida (de maneira alternativa designada N-(2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida CAS # 129531 12 0) misturada com qualquer um dos compostos listados nas Tabelas de Índice A. As quantidades eficazes como antídotos dos agentes de proteção de herbicida podem ser aplicadas ao mesmo tempo em que os compostos da presente invenção, ou aplicadas como tratamentos de semente. Por conseguinte, um aspecto da presente invenção se refere a uma mistura herbicida que compreende um composto da presente invenção e uma quantidade eficaz como antídotos dos agentes de proteção de herbicida. O tratamento de sementes é especialmente útil para o controle seletivo de ervas daninhas, uma vez que fisicamente restringe o antídoto para os vegetais de cultura. Por conseguinte, uma realização especialmente útil da presente invenção é um método para o controle seletivo do crescimento da vegetação indesejada em uma cultura que compreende o contato do local da cultura com uma quantidade eficaz como herbicida de um composto da presente invenção, em que a semente de que a cultura é cultivada é tratada com uma quantidade eficaz como antídotos dos agentes de proteção. As quantidades eficazes como antídotos dos agentes de proteção podem ser facilmente determinadas por um técnico do assunto através de experimentação simples.

[226] Digno de nota é uma composição que compreende um composto da presente invenção (em uma quantidade eficaz como herbicida), pelo menos, um ingrediente ativo adicional selecionado a partir do grupo que consiste em outros herbicidas e agentes de proteção de herbicidas (em uma quantidade eficaz), e, pelo menos, um componente selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.

[227] De preferência para um melhor controle da vegetação indesejada (por exemplo, uma taxa de utilização mais baixa tal como a partir de sinergismo, um espectro mais largo de ervas daninhas controladas ou uma maior segurança da cultura) ou para impedir o desenvolvimento de ervas daninhas resistentes são misturas de um composto da presente invenção com outro herbicida. A Tabela A1 lista as combinações particulares do Componente (a) (isto é, um composto específico da presente invenção) com outro herbicida como Componente (b) ilustrativo das misturas, composições e métodos da presente invenção. O composto 17 na coluna do Componente (a) é identificado na Tabela de Índice A. A segunda coluna da Tabela A1 lista o composto do Componente específico (b) (por exemplo, “2,4-D” na primeira linha). A terceira, quarta e quinta colunas da Tabela A1 listam os intervalos de proporções em peso das taxas, em que o composto do Componente (a) normalmente é aplicado a uma cultura cultivada em campo em relação ao Componente (b) (isto é, (a):(b)). Por conseguinte, por exemplo, a primeira linha da Tabela A1 especificamente descreve a combinação do Componente (a) (isto é, o Composto 17 na Tabela de Índice A) com o 2,4-D, normalmente é aplicado em uma proporção em peso entre 1:192 a 6:1. As linhas restantes da Tabela A1 devem ser construídas de maneira similar.

[228] A Tabela A2 é construída de maneira similar à Tabela A1 acima, exceto que as entradas abaixo do título da coluna “Componente (a)” são substituídas pela Entrada da Coluna do respectivo Componente (a) mostrado abaixo. O Composto 1 na coluna do Componente (a) é identificado na Tabela de Índice A. Por conseguinte, por exemplo, na Tabela A2 as entradas abaixo do título da coluna “Componente (a)” todas recitam “Composto 2” (isto é, o número do Composto 1 identificado na Tabela de Índice A), e a primeira linha abaixo dos títulos das colunas na Tabela A2 especificamente, descrevem uma mistura do Composto 2 com o 2,4-D. A Tabela A3 é construída de maneira similar.

[229] De preferência para um melhor controle da vegetação indesejada (por exemplo, a taxa de utilização inferior tal como do sinergismo, espectro mais amplo de ervas daninhas controladas, ou segurança intensificada da cultura) ou para prevenir o desenvolvimento de ervas daninhas resistentes são as misturas de um composto da presente invenção com um herbicida selecionado a partir do grupo que consiste em clorimuron-etila, nicossulfuran, diurona, hexazinona, tifensulfuran-metila e S-metolaclor.

[230] Os Testes seguintes demonstram a eficácia de controle dos compostos da presente invenção contra ervas daninhas específicas. O controle de ervas daninhas fornecido através dos compostos, no entanto, não está limitado a estas espécies. Vide Tabela de Índice A para as descrições dos compostos. As seguintes abreviações são utilizadas nas Tabelas de Índice que se seguem: Ph é fenila, PMB é p-metoxibenzila e "Cmpd. No" representa "Número de Composto. A abreviação "Ex." significa "Exemplo" e é seguida por um número indicando em que Exemplo o composto é preparado.

- (1) Os substituintes nas posições 3 e 4 do anel piperidinona, isto é, C(=O)N(Q2)(H) e Q1, respectivamente, estão predominantemente na configuração trans. - * Vide Exemplo de Síntese para os dados de NMR 1H. EXEMPLOS BIOLÓGICOS DA INVENÇÃO TESTE A

[231] As sementes de espécies dos vegetais selecionadas a partir de capim-arroz (Echinochloa crusgalli), kochia (Kochia scoparia), ambrósia (ambrósia comum, Ambrosia elatior), azevém (azevém italiano, Lolium multiflorum), capim-colchão grande, (capim-colchão grande Digitaria sanguinalis), rabo de raposa gigante (rabo de raposa gigante, Setaria faberii), corriola (Ipomoea spp.), erva formigueiro (Amaranthus retroflexus), folha de veludo (Abutilon theophrasti), trigo (Triticum aestivum), e milho (Zea mays) foram plantados em uma mistura de solo argiloso e areia e pré-emergência tratada com uma pulverização direcionada ao solo utilizando os produtos químicos de teste formulados em uma mistura solvente não fitotóxico que incluiu um tensoativo.

[232] Ao mesmo tempo, os vegetais selecionados a partir dessas culturas e espécies de erva daninhas e também de gramínea preta (Alopecurus myosuroides) e gálio (erva daninha prendedora de leito de palha, Galium aparine) foram plantados em vasos contendo a mesma mistura de solo argiloso e areia e tratados com as aplicações pós-emergência dos produtos químicos de teste formulados da mesma maneira. Os vegetais variavam em altura de 2 a 10 cm e estavam em estágio de uma a duas folhas para o tratamento na pós- emergência. Os vegetais tratados e os controles não tratados foram mantidos em uma estufa durante cerca de 10 dias, após o que todos os vegetais tratados foram comparados com os controles não tratados e visualmente avaliados quanto à lesão. As classificações de resposta do vegetal, resumidas na Tabela A, são com base em uma escala de 0 a 100, em que 0 significa sem efeito e 100 é o controle completo completo. Uma resposta de traço (-) significa que não existe resultado do teste.

TESTE B

[233] As espécies dos vegetais no teste encharcado selecionadas a partir de arroz (Oryza sativa), ciperácea guarda-chuva (ciperácea guarda- chuva de flor pequena Cyperus difformis), ducksalad (Heteranthera limosa) e capim-arroz (Echinochloa crusgalli) foram cultivadas para o estágio de 2 folhas para testes. No momento do tratamento, os vasos de teste foram encharcados para 3 cm acima da superfície do solo, tratados através da aplicação dos compostos de teste diretamente para a água de irrigação do arroz, e em seguida, mantidos a essa profundidade de água para a duração do teste. Os vegetais tratados e os controles foram mantidos em uma estufa durante 13 a 15 dias, após o que todas as espécies foram comparadas com os controles e visualmente avaliadas. As classificações das respostas dos vegetais, resumidas na Tabela B, são com base em uma escala de 0 a 100 em que 0 significa sem efeito e 100 é o controle completo. Uma resposta traço (-) significa que não existe resultado do teste.

TESTEC

[234] As sementes das espécies dos vegetais selecionados a partir de gramínea preta (Alopecurus myosuroides), azevém italiano (azevém italiano, Lolium multiflorum), trigo (trigo de inverno, Triticum aestivum), gálio (erva daninha prendedora de leito de palha, Galium aparine), milho (Zea mays), capim- colchão grande (capim-colchão grande, Digitaria sanguinalis), rabo de raposa gigante (rabo de raposa gigante, Setaria faberii), massambará (Sorghum halepense), lambsquarters (Chenopodium album), corriola (Ipomoea coccinea), ciperácea amarela (ciperácea amarela, Cyperus esculentus), erva formigueiro (Amaranthus retroflexus), ambrósia (ambrósia comum, Ambrosia elatior), soja (Glycine max), capim-arroz (Echinochloa crusgalli), colza (Brassica napus), amaranto (amaranto comum, Amaranthus rudis) e folha de veludo (Abutilan theophrasti)) foram plantados em uma mistura de solo argiloso e areia e pré- emergência tratada com os produtos químicos de teste formulados em uma mistura solvente não fitotóxico que incluiu um tensoativo.

[235] Ao mesmo tempo, os vegetais selecionados a partir destas culturas e espécies de ervas daninhas e também de morrião dos passarinhos (morrião dos passarinhos comum, Stellaria media), kochia (Kochia scoparia) e aveia selvagem (aveia selvagem, Avena fatua), foram plantados em vasos contendo o meio de plantio Redi-Earth® que compreende o musgo de turfa spaghnum, videmiculita, nutrientes de partida, cacário dolomítico e tratados com as aplicações pós-emergência dos produtos químicos de teste formulados da mesma maneira. Os vegetais variavam em altura de 2 a 18 cm (estágio de 1 a 4 folhas) para os tratamentos de pós-emergência. Os vegetais tratados e os controles foram mantidos em uma estufa durante de 13 a 15 dias, após o que todas as espécies foram comparadas com os controles e visualmente avaliadas. As avaliações das respostas dos vegetais, resumidas na Tabela C, são com base em uma escala de 0 a 100, em que 0 significa sem efeito e 100 é o controle completo. Uma resposta de traço (-) significa que não existe resultado do teste.

[236] As espécies dos vegetais no teste encharcado selecionadas a partir de arroz (Oryza sativa), ciperácea guarda-chuva (ciperácea guarda- chuva de flor pequena Cyperus difformis), ducksalad (Heteranthera limosa) e capim-arroz (Echinochloa crusgalli) foram cultivadas para o estágio de 2 folhas para testes. No momento do tratamento, os vasos de teste foram encharcados para 3 cm acima da superfície do solo, tratados através da aplicação dos compostos de teste diretamente para a água de irrigação do arroz, e em seguida, mantidos a essa profundidade de água para a duração do teste. Os vegetais tratados e os controles foram mantidos em uma estufa durante 13 a 15 dias, após o que todas as espécies foram comparadas com os controles e visualmente avaliadas. As classificações das respostas dos vegetais, resumidas na Tabela C, são com base em uma escala de 0 a 100 em que 0 significa sem efeito e 100 é o controle completo. Uma resposta traço (-) significa que não existe resultado do teste.

Claims (14)

1. COMPOSTO, N-óxidos e sais do mesmo, caracterizado por ser de Fórmula 1:

em que: - Q1 é um anel fenila, opcionalmente substituído com até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R7; - Q2 é um anel fenila, opcionalmente substituído com até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R10; - cada um de Y1 e Y2 é O; - R1 é H, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alcoxialquila C2-C8, alcóxi C1-C6, fenilmetila ou p-metóxibenzila; - R2 e R3 são H; - R2A e R3A são H; - R4 e R5 são H; - R6 é H ou CH3; e - cada R7 e R10, independentemente, é halogênio, alquila C1-C8, haloalquila C1-C8, haloalcóxi C1-C8, ou alquilssulfonila C1-C8.

2. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por: - R1 ser H ou alquila C1-C6; e - R6 ser H.

3. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por: - R1 ser H ou Me.

4. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por: - Q1 ser um anel fenila substituído com 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R7; e - Q2 ser um anel fenila substituído com 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R10.

5. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por: - cada R7, independentemente, ser halogênio, alquila C1-C2, haloalquila C1-C3 ou alquilssulfonila C1-C3; e - cada R10, independentemente, ser halogênio, alquila C1-C2, haloalquila C1-C3 ou alquilssulfonila C1-C3.

6. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por: - Q1 ser um anel fenila substituído com 1 substituinte selecionado a partir de R7 em uma posição meta ou posição para ou substituído com 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R7, em que um substituinte está em uma posição meta e o outro substituinte está na posição para; e - Q2 ser um anel fenila substituído com 1 substituinte selecionado a partir de R10 em uma posição orto ou substituído com 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R10, em que um substituinte está em uma posição orto e o outro substituinte está na posição meta adjacente.

7. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por: - cada R7, independentemente, ser F ou CF3; e - cada R10 ser F.

8. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser selecionado a partir do grupo que consiste em: - N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-4-[3-(trifluorometil)fenil]-3- piperidinocarboxamida; - 2-oxo-N-[2-(trifluorometil)fenil]-4-[3-(trifluorometil)fenil]-3- piperidinocarboxamida; - N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-4-[4-(trifluorometil)fenil]-3- piperidinocarboxamida; - (3S,4S)-N-(2,3-difluorofenil)-4-(4-fluorofenil)-1-metil-2-oxo-3- piperidinocarboxamida; - 4-[3-(difluorometil)fenil]-N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-3- piperidinocarboxamida; - (3R,4S)-4-(3-clorofenil)-N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-3- piperidinocarboxamida; - 4-(3-clorofenil)-N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-3- piperidinocarboxamida; - 2-oxo-4-[3-(trifluorometil)fenil]-N-(2,3,4-trifluorofenil)-3- piperidinocarboxamida; - (3R,4S)-N-(3-cloro-2-fluorofenil)-2-oxo-4-[3- (trifluorometil)fenil]-3-piperidinocarboxamida; - (3R,4S)-N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-4-[4- (trifluorometil)fenil]-3-piperidinocarboxamida; e - (3R,4S)-N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-4-[3- (trifluorometil)fenil]-3-piperidinocarboxamida.

9. COMPOSTO, caracterizado por ser de acordo com a fórmula abaixo:

em que: - R1 é Me; - Q2 é Ph(2-F); e - Q1 é Ph(3-CF3).

10. COMPOSTO, caracterizado por ser de acordo com a fórmula abaixo:

em que: - R1 é Me; - Q2 é Ph(2,3,4-tri-F); e - Q1 é Ph(4-CF3).

11. COMPOSIÇÃO HERBICIDA, caracterizada por compreender um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, e pelo menos um componente selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.

12. COMPOSIÇÃO HERBICIDA, caracterizada por compreender um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, e compreender adicionalmente pelo menos um ingrediente ativo adicional selecionado a partir do grupo que consiste em outros herbicidas e agentes de proteção de herbicidas.

13. MISTURA HERBICIDA, caracterizada por compreender (a) um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, e (b) pelo menos um ingrediente ativo adicional selecionado a partir de (b1) inibidores do fotossistema II, (b2) inibidores da sintetase do ácido acetohidróxi (AHAS), (b3) inibidores da carboxilase de acetil-CoA (ACCase), (b4) imitadores de auxina, (b5) inibidores da sintase de 5-enol-piruvilshiquimato-3-fosfato (EPSP), (b6) desviadores de elétrons do fotossistema I, (b7) inibidores da oxidase de protoporfirinogênio (PPO), (b8) inibidores da sintetase da glutamina (GS), (b9) inibidores da elongase de ácidos graxos de cadeia muito longa (VLCFA), (b10) inibidores do transporte da auxina, (b11) inibidores da dessaturase de fitoeno (PDS), (b12) inibidores da dioxigenase de 4-hidroxifenil- piruvato (HPPD), (b13) inibidores de homogentisate solenesiltransererase (HST), (b14) inibidores da biossíntese de celulose, (b15) outros herbicidas incluindo disruptores mitóticos, arsênicos orgânicos, asulam, bromobutida, cinmetilina, cumilurona, dazomet, difenzoquat, dimrona, etobenzanid, flurenol, fosamina, amônio de fosamina, metam, metildimrona, ácido oleico, oxaziclomefona, ácido pelargônico e piributicarb, (b16) agentes de proteção de herbicidas, e sais dos compostos de (b1) a (b16).

14. MÉTODO PARA CONTROLE DO CRESCIMENTO DE VEGETAÇÃO INDESEJÁVEL, caracterizado por compreender o contato da vegetação ou do seu ambiente com uma quantidade eficaz como herbicida de um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10.