BR102019012637A2

BR102019012637A2 - composição nutracêutica combinando probióticos, vitaminas e minerais

Info

Publication number: BR102019012637A2
Application number: BR102019012637-0A
Authority: BR
Inventors: Fernando Gabriel Itzaina Sanchez
Original assignee: Farmoquímica S/A
Priority date: 2019-06-18
Filing date: 2019-06-18
Publication date: 2020-12-29
Also published as: WO2020252545A1; AR116521A1; UY38404A

Abstract

A presente invenção refere-se a um suplemento alimentar na forma de dois comprimidos, um revestido à base de minerais quelatos zinco e cobre, vitaminas A, B3 e B6 e um outro comprimido simples contendo os probióticos Lactobacillus acidophilus e Bifidobacterium lactis. Ainda, a presente invenção refere-se a um processo para a preparação dos referidos comprimidos e ao sua uso sendo no controle da disbiose e acne.

Description

COMPOSIÇÃO NUTRACÊUTICA COMBINANDO PROBIÓTICOS, VITAMINAS E MINERAIS

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção trata de um suplemento alimentar na forma de dois comprimidos, um revestido à base de minerais quelatos zinco e cobre, vitaminas A, B3 e B6 e um segundo comprimido simples contendo os probióticos Lactobacillus acidophilus e Bifidobacterium lactis. O suplemento alimentar na forma de dois comprimidos de acordo com a presente invenção é útil no controle da disbiose e acne.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] Vários documentos de patente e da literatura divulgam formulações probióticas que são formuladas como nutracêuticos e métodos para a produção das mesmas.

[003] A acne vulgar é uma doença do folículo pilossebáceo e apresenta como características fundamentais a hiperprodução de sebo glandular, aumento da colonização por Propionibacterium acnes, hiperqueratinização folicular e liberação de mediadores da inflamação no folículo e derme adjacente. A bactéria P. acnes é Gram-positiva, anaeróbia, do gênero Corynebacterium e faz parte da microbiota normal residente da pele. A proliferação desta bactéria ocorre quando há hiperprodução sebácea pela glândula, favorecendo o aparecimento da acne. Nos pacientes acneicos, a P. acnes pode chegar a 120.000 espécimes/cm2 na superfície cutânea. P. avidum e P. propionicum também estão presentes em grande quantidade na pele de indivíduos acneicos (COSTA, ALCHORNE, GOLDSCHMIDT, 2008; MONTAGNER, COSTA, 2010). A acne constitui um dos problemas de pele mais comuns entre os jovens, podendo também se estender a outras faixas etárias. Há grande evidência de que a acne persista na idade adulta em cerca de 50% dos indivíduos. A acne apresenta padrão de recidiva e curso prolongado; manifesta-se como erupção aguda ou pode apresentar início insidioso, promovendo impacto psicológico e social, podendo levar à depressão e ansiedade; sendo assim, seu tratamento é de extrema importância (MONTAGNER, COSTA, 2010; COSTA, BAGATIN, 2013).

[004] Em 1961, foi publicado o primeiro relato clínico oficial sobre os possíveis benefícios dos lactobacilos no tratamento da acne. O médico Robert H. Siver, em Baltimore, selecionou 300 pacientes com acne para conduzir um estudo no qual foi administrada uma formulação contendo um mix de probióticos disponível no mercado, que continha L. acidophilus e L. bulgaricus. No estudo clínico, os pacientes foram suplementados com probióticos por dois períodos de 8 dias, separados por uma pausa de 2 semanas entre os ciclos. Os resultados demonstraram que 80% dos pacientes apresentaram algum grau de melhoria clínica, e que a intervenção foi mais significativa nos casos de acne inflamatória. No entanto, o fato de o estudo não ter sido placebo controlado, houve certa limitação quanto aos seus resultados. Apesar disso, o Dr. Siver concluiu que há uma possível ligação entre as manifestações cutâneas da acne vulgar e processos metabólicos no trato intestinal (BOWE, LOGAN; 2011). A partir desse momento, estudos foram sendo publicados a respeito do uso dos probióticos no tratamento da acne vulgar e diversos mostraram resultados interessantes. Um estudo italiano envolvendo 40 pacientes acrescentou um suplemento oral contendo 250 mg de L. acidophilus e B. bifidum como adjuvante ao tratamento padrão em pacientes com acne. No estudo, 50% dos pacientes receberam apenas o tratamento padrão, baseado em antibióticos, e os outros 50% receberam, além dos antibióticos, a suplementação probiótica. Os pesquisadores relataram melhor tolerância em relação aos antibióticos e melhores resultados clínicos entre os pacientes suplementados com probióticos (MARCHETTI, CAPIZZI, TULLI, 1987). Um estudo russo comprovou os benefícios da associação de probióticos ao tratamento padrão em pacientes com acne. Segundo o estudo, 114 pacientes com acne vulgar (94 e 20 com acne pápulo-pustular e nódulo-cística, respectivamente), receberam o tratamento coadjuvante. Os resultados obtidos foram satisfatórios, uma vez que foi observada uma melhora significativa do quadro e uma a resposta ao tratamento mais rápida (RUIZ, 2012). Outro estudo clínico, dessa vez envolvendo 56 pacientes com acne mostrou que o consumo de bebidas industrializadas de lacticínios fermentados com Lactobacillus melhorou os aspectos clínicos da acne após 12 semanas. Uma parte dos pacientes recebeu leite fermentado com 200 mg de lactoferrina (uma proteína anti-inflamatória do leite), enquanto a outra parte recebeu apenas o leite fermentado. Especificamente, o consumo da bebida contendo probióticos (fermentada) promoveu reduções significativas no número total de lesões associadas à redução acentuada na produção de sebo. Embora a adição de lactoferrina na bebida industrializada tenha proporcionado uma maior eficácia na redução das lesões inflamatórias (56% versus 32,2%), os benefícios da bebida apenas com probiótico mostra que estes têm um papel adjuvante para atuar no tratamento da acne (KIM et al., 2010). Estes estudos têm mostrado que pré e probióticos consumidos por via oral podem reduzir marcadores sistêmicos da inflamação e do estresse oxidativo. Considerando que a peroxidação lipídica local na acne é alta, a capacidade dos probióticos orais em limitar o estresse oxidativo sistêmico pode ser o caminho terapêutico para o tratamento coadjuvante da acne. Além disso, o uso oral de probióticos pode regular a liberação de citocinas pró-inflamatórias no interior da pele; por exemplo, a redução específica dos níveis de IL-1α certamente traria um potencial benéfico no tratamento da acne. Somado a isso, a utilização de probióticos orais tem o potencial de alterar a microbiota local e ainda oferecer efeitos benéficos além do TGI (BOWE, LOGAN, 2011).

[005] Os estudos sobre probióticos mostraram efeitos benéficos em todos os subgrupos relacionados à idade, como pares de mãe-filho(a), prematuros, recém-nascidos, neonatos e crianças mais velhas e idosos (VANDENPLAS et al., 2015).

[006] O pedido de patente PI0917172 revela uma composição de bactérias próbióticas que visa a obtenção de formulações estáveis com longo prazo de validade e um processo para produzir tais composições. O documento US4.956.295 revela composições de Lactobacilli seco misturado com um absorvente de sílica gel.

[007] Os documentos US7.122.370 e US7.229.818 revelam formulações compreendendo bactérias probióticas com sais de alginato monovalentes.

[008] O documento EP1482811 revela um processo para obter um produto alimentar compreendendo as etapas de: mistura de uma preparação de microrganismos e outros componentes, secagem da mistura, compactação da mistura, revestimento da mistura e finalização como um produto alimentar.

[009] O documento US2005/0266069 revela uma formulação probiótica estável voltada para a flora intestinal, compreendendo: uma pluralidade de microesferas probióticas compreendendo cada uma: um núcleo compreendendo uma ou mais bactérias probióticas, um excipiente celulósico, um desintegrante e um ou mais aditivos; e um revestimento entérico capaz de ser resistente a fluidos gástricos.

[0010] No entanto, nenhuma destas formulações bacterianas faz uso de próbióticos utilizados em combinação com vitaminas e minerais para o cuidado da acne, mesmo considerando que diversos estudos sugerem que certas doenças de pele (como acne vulgar e dermatite atópica) podem estar associadas a rupturas na microflora normal.

[0011] Níveis adequados de vitamina A auxiliam na melhora do processo inflamatório da acne. De acordo com Beckenbach (2015), a vitamina A afeta as células humanas nos estágios de embriogênese, reprodução, regulação do processo inflamatório, crescimento celular e diferenciação. A vitamina A foi descoberta por volta de 1906 e sintetizada em meados de 1947 e pode ser encontrada em duas formas principais, carotenoides e retinóis, nos alimentos (CHAPMAN, 2012). O retinóide, uma forma de vitamina A, é necessário para corrigir a queratinização em doenças de pele, tendo efeito inibitório altamente eficaz sobre as glândulas e produção de sebo, o que leva a redução da população de Propionibacterium acne, que é um dos fatores etiogênicos.

[0012] Segundo Bieski (2016), a isotretinoina é um retinóide encontrado em organismos de origem animal e vegetal como carotenoide, é encontrado em vegetais verde escuros e legumes alaranjados e seu principal mecanismo de ação ocorre na glândula sebácea, reduzindo seu tamanho, atividade e quantidade de sebo produzido em até 75%, após quatro semanas de tratamento. A vitamina A age na inibição da indução da IL-17 por Propionibacterium acnes, reduzindo o número de células Th17 já que estas são produtoras de IL-17 na patogênese da acne (AGAK, 2014).

[0013] O efeito terapêutico da nicotinamida na acne vulgar parece envolver principalmente a inibição da 3'-5'-AMPfosfodiesterase e a transformação do linfócito antígeno induzido, o que inibe a proliferação epitelial da unidade pilo-sebácea, fator primário no desenvolvimento das lesões acnéicas, sendo uma alternativa aos antibióticos nos tratamentos tópicos da acne inflamatória.

[0014] Já a vitamina B6 é utilizada para prevenir e tratar os estados de sua deficiência, no tratamento certos distúrbios metabólicos, na depressão e outros sintomas associados a STPM e ao uso de anticoncepcionais, na profilaxia da neurite periférica induzida pela isoniazida e para o tratamento da intoxicação aguda pela ioniazida. Deficiência vitamínica por uma nutrição inadequada ou síndrome de má-absorção. A deficiência de uma só vitamina B é rara, dado que geralmente a deficiência é múltipla. A deficiência de piridoxina pode provocar acidúria xanturênica, anemia sideroblástica, problemas neurológicos, dermatite seborréica e aqueilose. Alguns recém-nascidos apresentam uma síndrome hereditária de dependência de piridoxina e necessitam tomá-la na primeira semana de vida, para evitar a anemia e o retardamento mental; os sinais são de hipersensibilidade e ataques epileptiformes. Também é utilizada em formulações para uso tópico, por sua ação anti-seborréica, em tratamentos capilares para caspa, alopecia seborréica e acne. Associada ao zinco, potencializa a ação deste sobre 5 alfa redutase.

[0015] Dentre todas as funções que o zinco exerce, uma vem despontando nos últimos artigos que é a sua atuação no tratamento oral da acne. Há um pouco mais de 50 anos, tem sido feita associação entre o zinco e doenças dermatológicas. Porém só a partir de 1970, houve um destaque do uso do zinco no tratamento da acne por Michaelsson e Fitzherbert (MICHAELSSON, 1981). Eles observaram que pacientes com acne apresentavam uma concentração de zinco menor que os pacientes sem acne. Em alguns grupos, a suplementação com sulfato de zinco e gluconato de zinco foi eficiente no tratamento de acne severa, mas menos eficiente em acne moderada. Quando comparados aos antibióticos parecem ser tão eficazes quanto, porém ainda não são considerados como a primeira linha de tratamento na acne. Também observaram que quando aliam o sulfato de zinco junto à eritromicina, os efeitos são superiores aos tratamentos únicos. Em contrapartida, o tratamento tópico com sulfato de zinco não foi tão eficaz, pois causou irritação local e isto pode estar ligado às diferenças de absorção e solubilidade entre os sais (DRENO e cols., 1989; CORDAIN, 2005).

[0016] Muitos estudos observaram redução do Propionobacterium acnes e de ácidos graxos livres na pele com o uso do zinco, principalmente porque o zinco inibe a lipase do P. acnes, efeito antimicrobiano. Porém não houve efeito sobre o estafilococos spp (WEBSTER e cols., 1980; VOWELS, YANG, LEYDEN, 1995; CORDAIN, 2005). O zinco modula a inflamação na acne, pois é essencial para a enzima antioxidante SOD-1 (superóxido dismutase citosólica), responsável por reduzir o radical superóxido a peróxido de hidrogênio e oxigênio (ZELKO, MARIANI, FOLZ, 2002).

[0017] O zinco estimula a absorção tópica de eritromicina, modula a insulina, contribuindo para o anabolismo epitelial. Neste sentido, pessoas com resistência à insulina geralmente cursam com acne, pois a insulina influencia a concentração de IGF-1 e a proteína ligadora dela, IGFBP-3, que diretamente regula a proliferação e a apoptose de queratinócitos. A hiperinsulinemia leva ao aumento do IGF-1 e diminuição do IGFBP-3. Este IGF-1 livre estimula diretamente a proliferação de queratinócitos e sua proteína ligadora inibe esta proliferação (BODEN e SHULMAN, 2002). Tanto a insulina como o IGF-1 estimulam a síntese de androgênios no ovário e testículos, porém inibem a síntese hepática da globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG) e aumenta a biodisponibilidade de androgênios circulantes. Além disso o próprio sebo é estimulado pela insulina e IGF-1 (BARBIERE, SMITH e RYAN, 1998). Acredita-se também que a cascata endócrina induzida pela alimentação com ingestão de carboidratos com alto índice glicêmico leva a uma hiperinsulinemia, causando todas as alterações já mencionadas (WOLEVER, MEHLING, 2003).

[0018] O Cobre é um mineral essencial para nosso organismo. O corpo humano não consegue produzir o cobre, que precisa ser ingerido por alimentação ou absorvido pela pele em dermocosméticos. Ele auxilia na formação de algumas células sanguíneas, hormônios e enzimas antioxidantes (que são responsáveis por manter a pele mais jovem e saudável). Ele estimula a produção de uma enzima (a lisil oxidase) responsável pela ligação cruzada de colágeno e elastina, que são essenciais para a formação de tecido conjuntivo forte e flexível, também tem uma ação antioxidante responsável pela renovação celular e elasticidade da pele. Também auxilia na redução da oleosidade da pele, excelente para o combate a acne

[0019] Em vista do acima exposto, existe uma necessidade de melhorar as composições contendo células bacterianas, tendo uma estabilidade melhorada e um maior fornecimento de células bacterianas viáveis.

[0020] Em particular, existe a necessidade de proporcionar composições estáveis compreendendo cepas de Bifidobacterium e Lactobacillus, que apresentam um desafio adicional em termos de processabilidade

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0021] Os presentes inventores determinaram surpreendentemente que um comprimido que contém células de uma cepa de Bifidobacterium e de Lactobacillus, podem ter estabilidade superior. A estabilidade superior é diretamente relacionada ao processo para a obtenção do comprimido.

[0022] Além disso, os inventores determinaram que a composição de Bifidobacterium e de Lactobacillus é especialmente vantajosa em combinação com um comprimido contendo uma formulação de vitamina A, vitamina B6, zinco, cobre e niacina.

[0023] Com base nestas determinações surpreendentes, a presente invenção se refere a um processo para estabilizar uma composição compreendendo células de uma cepa de Bifidobacterium e de Lactobacillus e ao uso de uma combinação de comprimidos de Bifidobacterium e de Lactobacillus com comprimidos de uma formulação de vitamina A, vitamina B6, zinco, cobre e niacina como coadjuvante no tratamento da acne em todas as suas fases.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0024] Em um primeiro aspecto, a presente invenção se refere a um processo para preparar uma composição bacteriana, que compreende as seguintes etapas: a) pesagem dos insumos; b) mistura e c) compressão direta.

[0025] Deve ser entendido que o objetivo da etapa de mistura é colocar as células bacterianas em contato e, sendo assim, a sequência de mistura não é importante. Assim, as cepas bacterianas podem ser misturadas com o veículo uma antes da outra ou de maneira concertada. É preferido que todos os constituintes sejam misturados ao mesmo tempo.

[0026] Deve ser entendido que o objetivo da etapa de compressão permite que seja obtida uma composição bacteriana numa forma farmacêutica sólida tal como um comprimido.

[0027] A incorporação de microrganismos probióticos em alimentos acarreta várias dificuldades. Um primeiro objetivo a atingir é ter um número adequado de UFCs (unidade formadora de colônia) por dia. Se a concentração dos probióticos no produto não exceder um determinado valor limite, o efeito benéfico não é fornecido. Assim, partindo da observação de que uma dose efetiva está na faixa de 109 UFC por pessoa por dia e, supondo-se, que o consumidor tenha que tomá-la dentro de sua ingestão diária, o objetivo é fornecer essa quantidade de UFCs dentro de uma a três porções. As cepas bacterianas da presente invenção são cepas produtoras de ácido láctico e / ou probióticas, e são das espécies Lactobacillus acidophilus e Bifidobacterium lactis e se encontram na faixa de 109 UFC.

[0028] Conforme mencionado, a fabricação dos comprimidos contendo probióticos é composta por etapas de pesagem dos insumos, mistura e compressão direta. Todas essas etapas são realizadas em ambiente controlado, ou seja, com a temperatura e a umidade rigorosamente monitoradas. A temperatura das salas produtivas é de no máximo 25°C e a umidade é de até 50% U.R.

[0029] Na etapa de mistura é feita uma diluição em uma e/ou até três etapas: em cada etapa 25 a 100% de conteúdo de excipiente e ativo (cepas probióticas) são adicionadas e misturadas em intervalos de cinco a vinte minutos, totalizando, ao final do processo, uma a três misturas com 100% do conteúdo em 20 minutos. Este tipo de manipulação é necessário para garantir a homogeneidade da mistura e, desta forma, a uniformidade da dose desejada de cepas probióticas nos comprimidos.

[0030] A compressão de probióticos é um processo que requer cuidados especiais. A força necessária na geração de comprimidos deve ser finamente controlada para que não cause impactos significativos na viabilidade das cepas presentes na formulação. Quanto maior a força aplicada para obtenção dos comprimidos maior será a perda dos probióticos durante o processo de fabricação e ao longo do prazo de validade do produto.

[0031] Os probióticos são microrganismos vivos que, apesar de estarem liofilizados, ou seja, em estado de latência, são sensíveis ao impacto da compressão. Neste contexto, o desenvolvimento do produto na matriz apresentada foi baseado no estudo “Compression of Probiotics and Enzymes with JRS Technology”. Neste estudo, o excipiente tecnológico celulose microcristalina silicificada (Prosolv® SMCC 90) foi usado como matriz para uma cepa de Lactobacillus. Esta formulação foi comparada com outra formulação semelhante, com exceção do Prosolv® SMCC 90, que foi substituído pela celulose microcristalina convencional. Foi observada que a taxa de sobrevivência (viabilidade) do probiótico foi 40% menor para a última formulação quando comparada com a primeira, utilizando uma força de compressão de 8 kN e de aproximadamente 70% menor quando utilizada uma força de compressão de 10 kN. Neste estudo pode-se identificar que a escolha de um excipiente adequado foi de grande relevância para a sobrevivência dos microrganismos probióticos. O Prosolv® SMCC 90 absorve melhor o impacto dos punções na compressão quando comparado com uma celulose convencional, além de acomodar melhor as cepas dentro da matriz. Portanto, a matriz selecionada para o desenvolvimento do produto em questão foi fundamentada nos resultados do estudo citado, garantindo uma maior efetividade e qualidade ao produto durante seu prazo de validade.

[0032] A matriz de excipientes da formulação probiótica é composta por um agente de massa, um antiumectante e um lubrificante. São exemplos de agente de massa: o amido de milho, a lactose, a celulose microcristalina, dentre outros. Preferivelmente foi utilizada na formulação a celulose microcristalina. A concentração utilizada deste excipiente na formulação variou entre 50 a 90 por cento do conteúdo total de produto acabado, sendo a concentração preferida a média aritmética entre a menor e a maior concentração. São exemplos de antiumectante: o talco farmacêutico, o carbonato de sódio, o dióxido de silício, dentre outros. Preferívelmente foi utilizada na formulação o dióxido de silício. A concentração utilizada deste excipiente na formulação variou entre 1 a 3 por cento do conteúdo total de produto acabado, sendo a concentração preferida a média aritmética entre a menor e a maior concentração. São exemplos de lubrificante: o estearil fumarato de sódio, o ácido esteárico, o estearato de magnésio, dentre outros. Preferivelmente foi utilizado na formulação o estearato de magnésio. A concentração utilizada deste excipiente na formulação variou entre 0,5 a 2 por cento do conteúdo total de produto acabado, sendo a concentração preferida a média aritmética entre a menor e a maior concentração.

[0033] Aspectos físicos como umidade e atividade de água são determinantes na escolha da matriz empregada. A faixa ideal de atividade de água dos excipientes deve ser (0,01 - 0,2) para que não ocorra ativação dos microrganismos probióticos no comprimido e, desta forma, acelere a degradação do produto, diminuindo a potência e a atividade dos microrganismos. Os excipientes compatíveis com os probióticos precisam ter outras características além de baixa atividade de água e umidade controlada, também devem ser compressíveis com uma baixa força de compressão, pois o impacto da compressão interfere diretamente na viabilidade das cepas probióticas. Neste contexto, o desenvolvimento do produto na matriz apresentada foi realizado levando em consideração todos os fatores descritos, garantindo, a efetividade e qualidade do produto durante seu prazo de validade.

[0034] Um outro aspecto de extrema relevância é a entrega das cepas probióticas do produto ao organismo humano. O produto na forma de comprimido desintegra completamente em aproximadamente 1 minuto e análises laboratoriais de avaliação de viabilidade das cepas durante 24 meses (prazo de validade do produto), demonstraram que houve recuperação dos microrganismos probióticos na concentração de 108 UFC/porção. Além disso, a formulação foi capaz de resistir ao estresse gastrointestinal evidenciado pelo teste de resistência gástrica realizado com o produto. A perda de células viáveis foi de aproximadamente 1 log, demonstrando que as cepas resistem a passagem das enzimas digestivas e da bile e conseguem alcançar a região do cólon intestinal em plenas condições de atuarem neste local. Estes resultados corroboram que a matriz de excipiente escolhida não interfere na ação dos microrganismos probióticos. Pelo contrário, ela é inerte e, é fundamental para a preservação da taxa de sobrevivência dos mesmos.

[0035] O processo de fabricação dos comprimidos de vitaminas e minerais é composto pelas etapas de pesagem, mistura, compressão e revestimento.

[0036] A etapa de mistura dos componentes é realizada uma diluição geométrica. Todo o conteúdo é dividido e misturado em até duas etapas, de forma que vitaminas e minerais de menor concentração são adicionadas e misturadas em primeiro lugar. Em seguida, os componentes de maior concentração são adicionados e misturados por último, garantindo uma melhor homogeneidade e uniformidade do conteúdo da formulação.

[0037] O processo de compressão é realizado por compressão direta do pó.

[0038] No revestimento é utilizada uma suspensão que oferece barreira de umidade, sendo muito importante para a preservação das vitaminas e minerais além de mascarar o sabor metálico dos componentes da formulação.

[0039] A composição final de probióticos é uma composição livre de glúten, lactose e açúcares. Em conjunto, as composições compreendem: Lactobacillus acidophilus NCFM®, 109 UFC cuja a concentração na formulação pode variar entre 5 a 25 por cento do conteúdo total, sendo a concentração preferida a faixa de 10 a 20 por cento deste ingrediente na formulação; Bifidobacterium lactis HN019, 109 UFC cuja a concentração na formulação pode variar entre 2,5 a 25 por cento do conteúdo total, sendo a concentração preferida a faixa de 5 a 15 por cento deste ingrediente na formulação; vitamina A, 600 μg RE (100% de IDR); niacina, 16 mg (100% de IDR); vitamina B6, 1,3 mg (100% de IDR); zinco quelado, 7 mg (100% de IDR) e cobre, 900 μg (100 de IDR). Conforme Resolução RDC n° 269, de 22 de setembro de 2005 A suplementação dietética com Lactobacillus acidophilus já se mostrou como tratamento viável para certas condições do trato intestinal, incluindo desequilíbrios induzidos por antibióticos na microflora gastrointestinal, hipercolesterolemia, infecção por E. coli, doença granulomatosa crônica, indigestão à lactose e no controle da evolução da acne. Além disso, os lactobacilos sintetizam várias substâncias antimicrobianas, incluindo ácido lático, ácido acético, ácido benzóico e peróxido de hidrogênio. Ajudando na predigestão de certos alimentos, a suplementação dietética com culturas de Lactobacilli pode ajudar na prevenção da proliferação excessiva de células. Mais especificamente, dietas ricas em gordura animal, proteína ou alimentos fritos parecem aumentar os riscos de evolução da acne. O B. lactis, por sua vez, é uma bactéria comumente utilizada como probiótico, encontrada principalmente em iogurtes e outros produtos lácteos.

[0040] As preparações de vitaminas e minerais são comumente administradas para tratar condições médicas específicas ou como suplementos nutricionais gerais. Os micronutrientes são elementos ou compostos que estão presentes nos alimentos em pequenas quantidades, ou traços, e incluem vitaminas, minerais ou outros elementos, e compostos encontrados em alimentos para os quais uma ingestão diária recomendada (IDR) ainda não foi determinada. Alguns elementos como cálcio, sódio, potássio, cloreto e fósforo são consumidos em quantidades relativamente grandes, enquanto muitos, como ferro, iodo e zinco, são consumidos em pequenas quantidades. Vitaminas como B12 e ácido fólico e os minerais cobre, selênio e cromo são consumidos em quantidades muito pequenas ou traços. Na medida em que o corpo humano não sintetiza muitos compostos que são essenciais para o corpo humano, essas vitaminas e minerais específicos podem ser obtidos a partir de apenas duas fontes: alimentos e suplementos. A fonte primária de todos os nutrientes é a comida. No entanto, a maioria das pessoas não atende a IDR dos alimentos que contêm esses compostos e elementos essenciais. Assim, a suplementação com vitaminas e minerais tornou-se um método reconhecido de atender a padrões médicos e de saúde aceitos.

[0041] A composição de probióticos é especialmente eficaz quando administrada em conjunto com vitaminas e minerais. A formulação preferida de vitaminas e minerais compreende vitamina A, vitamina B6, niacina, cobre e zinco.

[0042] Num aspecto adicional, a presente invenção se refere utilização de uma combinação das composições da presente invenção como alimento, aditivo alimentar, um produto nutracêutico, um suplemento dietético ou um probiótico.

DEFINIÇÕES

[0043] No presente contexto, o termo "comprimido" se refere a um pó comprimido. O termo inclui todas as formas físicas e todos os tamanhos, como uma pílula, um pellet, um comprimido, etc.

[0044] Pelo termo “composição bacteriana” deve ser entendida uma composição compreendendo células bacterianas, ou uma cultura de células. As células estão preferencialmente vivas ou dormentes, e é ainda preferido que a composição contenha pelo menos 109 unidade formadoras de colônia por porção do produto.. As células bacterianas podem pertencer a uma única cepa, ou ser uma mistura de células pertencentes a diferentes cepas.

[0045] O uso dos termos “um” e “o” e referentes similares no contexto da descrição da invenção (especialmente no contexto das seguintes reivindicações) devem ser interpretados para cobrir tanto o singular quanto o plural, a menos que de outro modo indicado aqui ou claramente contradito pelo contexto. Os termos “compreendendo”, “tendo”, “incluindo” e “contendo” devem ser interpretados como termos abertos (isto é, “incluindo, mas não limitado a”), salvo indicação em contrário. A citação de intervalos de valores, aqui, é meramente destinada a servir como um método abreviado de se referir individualmente a cada valor separado dentro do intervalo, a menos que indicado de outro modo neste documento, e cada valor separado é incorporado na invenção como se fosse individualmente descrito aqui. Todos os métodos aqui descritos podem ser realizados em qualquer ordem adequada, a menos que indicado de outro modo neste documento ou de outra forma claramente contradito pelo contexto. A utilização de qualquer e todos os exemplos, ou linguagem exemplificativa (por exemplo, "tal como") aqui proporcionada, destina-se apenas a iluminar melhor a invenção e não representa uma limitação no âmbito da invenção, salvo reivindicação em contrário.

EXEMPLOS Exemplo 1

[0046] São preparadas duas misturas, uma contendo os insumos do comprimido de probióticos e a outra contendo os insumos do comprimido de vitaminas e minerais. A mistura do produto probiótico é realizada em uma etapa: 100% de conteúdo de excipiente e ativo (cepas probióticas) são adicionadas e misturadas em vinte minutos. Este tipo de manipulação é suficiente para garantir a homogeneidade da mistura e, desta forma, a uniformidade da dose desejada de cepas probióticas nos comprimidos. Este procedimento é realizado em ambiente controlado, ou seja, com a temperatura e a umidade rigorosamente monitoradas. A temperatura das salas produtivas é de no máximo 25°C e a umidade é de até 50% U.R. A mistura do produto contendo vitaminas e minerais é realizada da seguinte forma: todo o conteúdo de vitaminas e minerais e excipientes é adicionado e misturado de uma única vez. Este tipo de manipulação é suficiente para garantir a homogeneidade e uniformidade do conteúdo da formulação. Este procedimento é realizado em ambiente controlado, ou seja, com a temperatura e a umidade rigorosamente monitoradas. A temperatura das salas produtivas é de no máximo 25°C e a umidade é de até 50% U.R.

Exemplo 2

[0047] São preparadas duas misturas, uma contendo os insumos do comprimido de probióticos e a outra contendo os insumos do comprimido de vitaminas e minerais. A mistura do produto probiótico é realizada em duas etapas: em cada etapa 50% de conteúdo de excipiente e ativo (cepas probióticas) são adicionadas e misturadas em intervalos de dez minutos, totalizando, ao final do processo, duas misturas com 100% do conteúdo em 20 minutos. Este tipo de manipulação é suficiente para garantir a homogeneidade da mistura e, desta forma, a uniformidade da dose desejada de cepas probióticas nos comprimidos. Este procedimento é realizado em ambiente controlado, ou seja, com a temperatura e a umidade rigorosamente monitoradas. A temperatura das salas produtivas é de no máximo 25°C e a umidade é de até 50% U.R. A mistura do produto contendo vitaminas e minerais é realizada por diluição geométrica. Todo o conteúdo é dividido e misturado em duas etapas, de forma que vitaminas e minerais de menor concentração são adicionadas e misturadas em primeiro lugar. Em seguida, os componentes de maior concentração são adicionados e misturados por último, garantindo uma melhor homogeneidade e uniformidade do conteúdo da formulação. Este procedimento é realizado em ambiente controlado, ou seja, com a temperatura e a umidade rigorosamente monitoradas. A temperatura das salas produtivas é de no máximo 25°C e a umidade é de até 50% U.R.

[0048] Exemplo 3

[0049] São preparadas duas misturas, uma contendo os insumos do comprimido de probióticos e a outra contendo os insumos do comprimido de vitaminas e minerais. A mistura do produto probiótico é realizada em quatro etapas: em cada etapa 25% de conteúdo de excipiente e ativo (cepas probióticas) são adicionadas e misturadas em intervalos de 5 minutos, totalizando, ao final do processo, quatro misturas com 100% do conteúdo em 20 minutos. Este tipo de manipulação é suficiente para garantir a homogeneidade da mistura e, desta forma, a uniformidade da dose desejada de cepas probióticas nos comprimidos. Este procedimento é realizado em ambiente controlado, ou seja, com a temperatura e a umidade rigorosamente monitoradas. A temperatura das salas produtivas é de no máximo 25°C e a umidade é de até 50% U.R. A mistura do produto contendo vitaminas e minerais é realizada por diluição geométrica. Todo o conteúdo é dividido e misturado em duas etapas, de forma que vitaminas e minerais de menor concentração são adicionadas e misturadas em primeiro lugar. Em seguida, os componentes de maior concentração são adicionados e misturados por último, garantindo uma melhor homogeneidade e uniformidade do conteúdo da formulação. Este procedimento é realizado em ambiente controlado, ou seja, com a temperatura e a umidade rigorosamente monitoradas. A temperatura das salas produtivas é de no máximo 25°C e a umidade é de até 50% U.R.

[0050] As formas de realização preferidas desta invenção são aqui descritas, incluindo o melhor modo conhecido pelos inventores para realizar a invenção. Variações destas formas de realização preferidas podem tornar-se evidentes para os técnicos no assunto ao ler o presente relatório descritivo. Os inventores acreditam que os técnicos no assunto poderão se valer de variações conforme apropriado. Consequentemente, esta invenção inclui todas as modificações e equivalentes da matéria recitada nas reivindicações anexas, conforme permitido pela lei aplicável. Além disso, qualquer combinação dos elementos acima descritos em todas as suas variações possíveis é abrangida pela invenção, a menos que seja aqui indicado de outra forma ou claramente contradito pelo contexto.

[0051] Todas os documentos citados neste relatório descritivo são aqui incorporados na sua totalidade por referência. Além disso, embora a invenção tenha sido aqui descrita com ênfase em uma modalidade preferida, será obvio para aqueles técnicos no assunto que variações nas concentrações preferidas podem ser utilizadas e que deve ser entendido que a invenção pode ser executada e incorporada de forma diferente da forma aqui especificamente descrita. Consequentemente, a presente invenção inclui todas as modificações abrangidas dentro do espírito e escopo da invenção, como definido pelas reivindicações.

REFERÊNCIAS

[0052] AGAK, G.W. et al. Propionibacterium acnes induces an interleukin-17 response in acne vulgaris that is regulated by vitamin A and vitamin D. The Journal of investigative dermatology. p.366-373, 2014.

[0053] BECKENBACH, L. et al. Retinoid treatment of skin diseases.Journal of the European Academy of.

[0054] BIESKI, G. L. Riscos e benefícios do uso do medicamento isotretinoína para o tratamento da acne. FACIDER RevistaCientífica, Colider MT, n. 09, 2016.

[0055] CHAPMAN, M.S. Vitamin A: History, Current Uses, and Controversies.Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery. Elsevier INC. v.31, p.

[0056] BARBIERI, R.L.; SMITH, S.; RYAN, K.J. The role of hiperinsulinemia in the pathogenesis of ovarian hyperandrogenism. Fertil Steril, vol. 50,pg. 197-212, 1998;

[0057] BODEN, G.; SHULMAN, GI. Free fatty acids in obesity and type 2 diabetes defining their role in the development of insulin resistance and betacell dysfunction. Eur J. Clin. Invest, vol. 32, pg: 14-23, 2002;

[0058] CORDAIN, L. Implications for the role of diet in acne. Semin Cutan. Med. Surg. Vol. 24, p. 84-91,2005;

[0059] DRENO, B.; AMBLARD, P. AGACHE, P.; SIROT, S.; LITOUX, P. Low doses of zinc gluconate for inflammatory acne. Acta. Derm. Venereol Suppl (Stockh), vol. 69, pg. 541-3, 1989.

[0060] VOWELS, BR.; YANG, S.; LEYDEN, J.J. Induction of proinflammatory cytokines by soluble factor of Propionibacterium acnes implications for chronic inflammatory acne. Infect immune, vol. 63, pg: 3158-65, 1995.

[0061] WEBSTER, GF; LEYDEN, JJ; TSAI, CC. Plimorphonuclear leukocyte lysosomal release in response to Proprionobacterium acnes in vitro and its enhancement by sera from inflammatory acne patients. J. Invest. Dermatol, vol. 74, pg: 398-401, 1980.

[0062] WOLEVER, TM, MEHLING, C. Long term effect of varying the source or amount of dietary carbohydrate on postprandial plasma glucose, insulin, triacylglycerol, ande free fatty acids concentrations in subjects with impaired glucose tolerance. Am. J. Clin. Nutr., vol., 77, pg: 612-621,2003.

Claims

Composição probiótica caracterizada pelo fato de compreender:
uma primeira composição que consiste de Lactobacillus acidophilus NCFM®, 109 UFC e Bifidobacterium lactis HN019, 109 UFC formulada em um veículo adequado; e
uma segunda composição que consiste de vitamina A, 600 μg RE; niacina, 16 mg; vitamina B6, 1,3 mg; zinco quelado, 7 mg e cobre, 900 μg, formulada em um veículo adequado.
Processo para preparar uma composição bacteriana caracterizado pelo fato de que compreende as seguintes etapas: pesagem dos insumos, mistura e compressão direta, em que a temperatura das salas produtivas é de no máximo 25°C e a umidade é de até 50% U.R.
Processo, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que na etapa de mistura é feita uma diluição em uma e/ou até três etapas, sendo que em cada etapa 25% e/ou até 100% de conteúdo de excipiente e ativo (cepas probióticas) são adicionadas e misturadas em intervalos de cinco e/ou até vinte minutos, totalizando, ao final do processo, uma e/ou até três misturas com 100% do conteúdo em 20 minutos.
Processo, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a matriz de excipiente consiste de um agente de massa, um estabilizante, um antiumectante e um lubrificante.
Processo, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a matriz deve consistir em um agente de massa, um antiumectante e um lubrificante.
Processo, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a concentração do agente de massa na formulação varia de 50 a 90 por cento do conteúdo total, sendo a concentração preferida a média aritmética entre a menor e a maior concentração, com uma concentração do antiumectante variando de 1,0 a 3,0 por cento do conteúdo total, sendo a concentração preferida a média aritmética entre a menor e a maior concentração e a concentração de lubrificante na formulação variando de 0,5 a 2,0 por cento do conteúdo total, sendo a concentração preferida a média aritmética entre a menor e a maior concentração.
Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a etapa de mistura dos componentes da composição de vitaminas e minerais é realizada uma diluição geométrica, em que todo o conteúdo é dividido e misturado em uma e/ou até duas etapas, de forma que vitaminas e minerais de menor concentração são adicionadas e misturadas em primeiro lugar e que, em seguida, os componentes de maior concentração são adicionados e misturados por último.
Processo, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que compreende ainda uma etapa de revestimento.
Processo, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o revestimento compreende uma suspensão que oferece barreira de umidade.
Uso da combinação conforme definida na reivindicação 1 caracterizado pelo fato de ser na preparação de um alimento ou aditivo alimentar, um produto nutracêutico, um suplemento dietético ou um probiótico.