BR102017023175A2 - IMPLANT WITH RESERVOIR CONTAINING PROLONGED RELEASE MICROPORTS FOR SUBDERGER APPLICATION WITH THERMO-LATIC AND THERMOSTATIC PROPERTIES AND USE OF THE IMPLANT DIPLOMA - Google Patents
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Abstract
a presente invenção pertence ao campo dos implantes hormonais subdérmicos, mais particularmente a invenção trata de um reservatório de silicone, elastômero com nanopartículas de prata. de forma mais específica a invenção trata um implante com reservatório contendo microporos de liberação prolongada para aplicação subdérmica com propriedades termoelásticas e termostática constituído por uma blenda polimérica compreendendo um polímero de silicone e um elastômero, com adição de íons de prata na escala de 5 a 15 nm/ml incorporados à cadeia polimérica do silicone, sendo a adição de íons de prata preferencialmente na escala de 10 nm/ml.The present invention belongs to the field of subdermal hormonal implants, more particularly the invention deals with a silicone reservoir, silver nanoparticle elastomer. More specifically, the invention deals with a reservoir implant containing prolonged release micropores for thermoelastic and thermostatic subdermal application consisting of a polymeric blend comprising a silicone polymer and an elastomer, with addition of silver ions in the range of 5 to 15 nm / ml incorporated into the silicone polymer chain, with the addition of silver ions preferably in the 10 nm / ml scale.
Description
IMPLANTE COM RESERVATÓRIO CONTENDO MICROPOROS DE LIBERAÇÃO PROLONGADA PARA APLICAÇÃO SUBDÉRMICA COM PROPRIEDADES TERMOELÁSTICAS E TERMOSTÁTICA E USO DO DITO IMPLANTEIMPLANT WITH RESERVOIR CONTAINING PROLONGED RELEASE MICROPORTS FOR SUBDERMAL APPLICATION WITH THERMOELASTIC AND THERMOSTATIC PROPERTIES AND USE OF THAT IMPLANT
Campo de Invenção [001] A presente invenção pertence ao campo dos implantes hormonais subdérmicos, mais particularmente a invenção trata de um reservatório de silicone, elastômero e nanopartículas de prata em escala de 10 nm/ml de Polidimetilsiloxano (PDMS). O referido reservatório tem a forma de um tubo e possui silicone com microporos que proporcionam liberação de microesferas do composto contido no dito implante.Field of Invention [001] The present invention belongs to the field of subdermal hormonal implants, more particularly the invention deals with a reservoir of silicone, elastomer and silver nanoparticles in a scale of 10 nm / ml of Polydimethylsiloxane (PDMS). Said reservoir is in the form of a tube and has silicone with micropores that provide release of microspheres of the compound contained in said implant.
Histórico da Invenção [002] A presente invenção tem com o objetivo proporcionar um implante subdérmico de liberação controlada de medicamentos para o tratamento de irregularidades menstruais, sintomas de tensão pré-menstrual e dores pélvica, entre outros sintomas relacionados à endometriose.History of the Invention [002] The present invention aims to provide a subdermal implant of controlled release of drugs for the treatment of menstrual irregularities, symptoms of premenstrual tension and pelvic pain, among other symptoms related to endometriosis.
[003] É comum o uso, de forma contínua, de contraceptivos orais combinados, compostos pelos hormônios estrogênio e progesterona, com a finalidade de cessar a menstruação e, dessa forma, evitar os sintomas mencionados. Um método alternativo também já utilizado consiste na inserção de um dispositivo intrauterino (DIU) hormonal, normalmente contendo o hormônio levonogestrel. [004] Este endoceptivo é colocado dentro do útero e, através de um pequeno reservatório, libera de maneira lenta e progressiva o sal de levonogestrel, devendo ser subtituído após o período de cinco anos. Apesar de eficaz para evitar os sintomas de endometriose e como método contraceptivo, diversas[003] It is common to continuously use combined oral contraceptives, composed of the hormones estrogen and progesterone, in order to stop menstruation and thus avoid the symptoms mentioned. An alternative method also used is the insertion of a hormonal intrauterine device (IUD), usually containing the hormone levonogestrel. [004] This endoceptive is placed inside the uterus and, through a small reservoir, slowly and progressively releases the levonogestrel salt, and must be replaced after a period of five years. Although effective in preventing the symptoms of endometriosis and as a contraceptive method, several
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2/8 pacientes relatam efeitos adversos, como sensibilidade mamária, irregularidade menstruai, sangramentos de escape e em alguns casos, o aparecimento de cistos produtores de estrogênio, que necessitam ser retirados cirurgicamente.2/8 patients report adverse effects, such as breast tenderness, irregular menstruation, escape bleeding and in some cases, the appearance of estrogen-producing cysts, which need to be surgically removed.
[005] Buscando evitar esses efeitos adversos, médicos desenvolveram outro tratamento hormonal, utilizado principalmente para prevenção de cistos. Um dos fatores considerados na elaboração do tratamento foi evitar a utilização do hormônio estrogênio e similares, já que esse está associado a maiores riscos tromboembólicos, como acidente vascular cerebral (AVC) ou trombose. Esse tratamento consiste em um implante do hormônio gestrinona e apresenta bons resultados para interrupção da menstruação e a consequente melhora de sintomas da endometriose, funcionando também como método contraceptivo.[005] Seeking to avoid these adverse effects, doctors developed another hormonal treatment, used mainly for the prevention of cysts. One of the factors considered in the elaboration of the treatment was to avoid the use of the hormone estrogen and the like, since this is associated with greater thromboembolic risks, such as stroke or thrombosis. This treatment consists of an implant of the hormone gestrinone and has good results for the interruption of menstruation and the consequent improvement of symptoms of endometriosis, also working as a contraceptive method.
[006] Entretanto, ainda é um método restrito a maior parte da população. Além disso, também foram relatados efeitos adversos derivados do implante de gestrinona, principalmente efeitos androgênicos, como maior crescimento de pelos, engrossamento da voz, retenção de líquidos e aumento de peso. Ademais, há impossibilidade de retirada do implante após colocação, tendo em vista as dimensões micrométricas e por ser composto por material bioabsorvível. Caso a paciente não se adapte ao método, deve esperar o tempo natural de degradação do implante (de no mínimo quatro meses) para cessação dos efeitos.[006] However, it is still a method restricted to most of the population. In addition, adverse effects derived from the gestrinone implant have also been reported, mainly androgenic effects, such as increased hair growth, voice thickening, fluid retention and weight gain. In addition, it is impossible to remove the implant after placement, considering the micrometric dimensions and because it is composed of bioabsorbable material. If the patient does not adapt to the method, she must wait for the natural degradation time of the implant (of at least four months) for the effects to cease.
[007] Considerando os efeitos adversos e impossibilidade de remoção do implante, iniciou-se o desenvolvimento do implante da presente invenção, utilizando polímeros de silicone como material, a fim de que não fosse bioabsorvível e pudesse ser retirado em qualquer momento, de acordo com o desejo da paciente e recomendação médica. Partindo de um polímero de silicone, sendo este preferencialmente o polidimetilsiloxano, foram adicionados[007] Considering the adverse effects and impossibility of removal of the implant, the development of the implant of the present invention began, using silicone polymers as material, so that it was not bioabsorbable and could be removed at any time, according to the patient's desire and medical recommendation. Starting from a silicone polymer, which is preferably polydimethylsiloxane,
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3/8 outros componentes para promover vantagens ao reservatório. Foi formada uma blenda entre o polímero de silicone e um polímero elastômero a fim de promove uma maior flexibilidade ao implante, permitindo a liberação prolongada dos hormônios nele contidos.3/8 other components to promote advantages to the reservoir. A blend was formed between the silicone polymer and an elastomeric polymer in order to promote greater flexibility to the implant, allowing the prolonged release of the hormones contained therein.
[008] Além disso, os polímeros utilizados são resistentes a variação de temperatura como consequência de suas características químicas, não tendo seu funcionamento comprometido pela variação da temperatura corporal. Por fim, foram acrescentadas nanopartículas de prata à cadeia de silicone, com a finalidade de promover uma ação anti-inflamatória e antimicrobiana, sendo testadas diversas concentrações até se encontrar uma concetração ideal que não afeta as propriedades da blenda polimérica e do material final.[008] In addition, the polymers used are resistant to temperature variation as a result of their chemical characteristics, and their functioning is not compromised by the variation in body temperature. Finally, silver nanoparticles were added to the silicone chain, with the purpose of promoting an anti-inflammatory and antimicrobial action, with various concentrations being tested until an ideal concentration is found that does not affect the properties of the polymer blend and the final material.
Estado da Técnica [009] O documento de patente US3279996 descreve um implante terapêutico confeccionado de polisiloxano, desenhado para liberação controlada de medicamentos para ser implantado em órgão-alvo. Esse implante foi concebido para uso animal, sem maiores preocupações com a adaptação de pacientes.State of the Art [009] Patent document US3279996 describes a therapeutic implant made of polysiloxane, designed for controlled release of drugs to be implanted in a target organ. This implant was designed for animal use, with no major concerns with the adaptation of patients.
[010] Já o implante subdérmico de liberação controlada da invenção aqui ensinada tem como objetivo a utilização em seres humanos, além de proporcionar uma melhor adaptação dos pacientes ao tratamento, com vantagens aos outros métodos já utilizados. Para isso, é utilizada uma blenda entre o polímero de silicone e um polímero elastômero, promovendo uma maior flexibilidade ao implante, além da inserção de nanopartículas de prata, a fim de garantir um efeito antimicrobiano.[010] The subdermal controlled-release implant of the invention taught here aims to be used in humans, in addition to providing a better adaptation of patients to treatment, with advantages to other methods already used. For this, a blend is used between the silicone polymer and an elastomeric polymer, promoting greater flexibility to the implant, in addition to the insertion of silver nanoparticles, in order to guarantee an antimicrobial effect.
[011] O documento de patente US5756115 revela um implante subdérmico retangular com um núcleo central composto de uma base polimérica sintética,[011] Patent document US5756115 discloses a rectangular subdermal implant with a central core composed of a synthetic polymeric base,
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4/8 como polidimetilsiloxano, laterais intermediárias preparadas a partir de materiais poliméricos naturais ou sintéticos, como a celulose e uma camada externa preparada a partir de polímeros naturais ou sintéticos que permitam a difusão do medicamento.4/8 as polydimethylsiloxane, intermediate sides prepared from natural or synthetic polymeric materials, such as cellulose and an external layer prepared from natural or synthetic polymers that allow the diffusion of the medicine.
[012] Já o implante subdérmico de liberação controlada da presente invenção se difere desse implante do estado da técnica por ser composto de uma blenda entre o polímero de silicone e um polímero elastômero promovendo uma maior flexibilidade ao implante. O acréscimo de nanopartículas de prata também garante um efeito antimicrobiano.[012] The controlled-release subdermal implant of the present invention differs from this state-of-the-art implant in that it is composed of a blend between the silicone polymer and an elastomer polymer, promoting greater flexibility to the implant. The addition of silver nanoparticles also guarantees an antimicrobial effect.
[013] O documento de patente KR100445248A1 descreve um composto a base de polisiloxano, contendo pelo menos um metal monovalente ou bivalente como grupamento na molécula de siloxano, podendo ser esse metal cobre, prata, zinco, magnésio, cálcio ou sódio. O objetivo da adição do metal é conferir propriedades antimicrobianas ao material. Entretanto, o implante subdérmico de liberação controlada aqui ensinado é composto por uma blenda entre o polímero de silicone e um polímero elastômero, promovendo uma maior flexibilidade ao implante. Há também o acréscimo de nanopartículas de prata complexadas com o polímero, mas não ligadas quimicamente ao monômero, para garantir uma ação bactericida sem interferir nas características físicas do implante, utilizando a concentração de 10 nanômetros de prata por cada mililitro de polímero de silicone, diminuindo em no máximo 10% o escoamento do medicamento pelos microporos (se comparado ao implante sem prata).[013] Patent document KR100445248A1 describes a compound based on polysiloxane, containing at least one monovalent or divalent metal as a group in the siloxane molecule, which may be copper, silver, zinc, magnesium, calcium or sodium. The purpose of adding the metal is to give antimicrobial properties to the material. However, the controlled-release subdermal implant taught here is composed of a blend between the silicone polymer and an elastomeric polymer, promoting greater flexibility to the implant. There is also the addition of silver nanoparticles complexed with the polymer, but not chemically bonded to the monomer, to guarantee a bactericidal action without interfering with the physical characteristics of the implant, using a concentration of 10 nanometers of silver per milliliter of silicone polymer, decreasing a maximum of 10% the flow of the medication through the micropores (if compared to the implant without silver).
Sumário da Invenção [014] A presente invenção ensina um implante com reservatório contendo microporos de liberação prolongada para aplicação subdérmica com propriedades termoelásticas e termostática constituído por uma blendaSummary of the Invention [014] The present invention teaches an implant with reservoir containing micropores of extended release for subdermal application with thermoelastic and thermostatic properties consisting of a blend
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5/8 polimérica compreendendo um polímero de silicone e um elastômero, com adição de íons de prata na escala de 5 a 15 nm/ml incorporados à cadeia polimérica do silicone, sendo a adição de íons de prata preferencialmente na escala de 10 nm/ml.Polymeric 5/8 comprising a silicone polymer and an elastomer, with the addition of silver ions in the 5 to 15 nm / ml scale incorporated into the polymeric silicone chain, with the addition of silver ions preferably in the 10 nm / ml scale .
[015] O polímero de silicone do presente implante em forma de tubo é preferencialmente polidimetilsiloxano.[015] The silicone polymer of the present tube-shaped implant is preferably polydimethylsiloxane.
[016] O implante com reservatório contendo microporos de liberação prolongada para aplicação subdérmica possuir formato cilíndrico com altura de 30 a 50 mm de altura e de 1 a 3 mm de diâmetro, sendo a altura preferencial do cilindro de 40 a 45 mm de altura e 2 mm de diâmetro.[016] The implant with reservoir containing micropores for extended release for subdermal application has a cylindrical shape with a height of 30 to 50 mm in height and 1 to 3 mm in diameter, with the preferred height of the cylinder being 40 to 45 mm in height and 2 mm in diameter.
[017] A superfície externa do implante é ainda revestida com silanol (SiOH).[017] The external surface of the implant is also coated with silanol (SiOH).
[018] A invenção ainda ensina um uso do implante no tratamento hormonal, preferencialmente para tratar a endometriose.[018] The invention also teaches the use of the implant in hormonal treatment, preferably to treat endometriosis.
Breve descrição das Figuras [019] A figura 1 mostra o implante com reservatório com microporos para liberação prolongada, sendo este um tubete de silicone de forma cilíndrica, com dimensões preferenciais de 30 a 50 mm de altura e de 1 a 3 mm de diâmetro.Brief description of the Figures [019] Figure 1 shows the implant with microporous reservoir for extended release, this being a cylindrical silicone tube, with preferred dimensions of 30 to 50 mm in height and 1 to 3 mm in diameter.
Descrição detalhada da Invenção [020] O implante em forma de tubo de silicone aqui ensinado possui propriedades termoelásticas e termostáticatermostática ou termofixa. A fim de se alcançar os efeitos aqui descritos, utiliza-se um polímero orgânico polidimetilsiloxano, polida linear de dimethylsiloxane, inerte, atóxico e não inflamável.Detailed Description of the Invention [020] The silicone tube-shaped implant taught here has thermoelastic and thermostatic-thermostatic or thermoset properties. In order to achieve the effects described here, an inert, non-flammable, non-flammable, inert, non-flammable, linear polyethylsiloxane organic polymer is used.
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6/8 [021] O presente tubo não altera sua forma com altas e baixas temperaturas, em vista de suas propriedades viscoelásticas à alta temperatura. A superfície externa é revestida com silanol (SiOH) a fim de que, por um determinado tempo, haja um efeito hidrofílico. Os implantes em forma de tubos possuem dureza intermediária, com capacidade de elasticidade. A elasticidade proporciona aumento de seu diâmetro para que possa comportar de 140 a 160 mg de sal medicamentoso.6/8 [021] The present tube does not change its shape with high and low temperatures, due to its viscoelastic properties at high temperature. The outer surface is coated with silanol (SiOH) so that, for a certain time, there is a hydrophilic effect. Tube-shaped implants have intermediate hardness, with elastic capacity. The elasticity provides an increase in its diameter so that it can hold from 140 to 160 mg of medicated salt.
[022] Os tubos de silicone possuem prata na escala nanométrica, que influencia em aproximadamente em somente 10% da biodinâmica funcional do tubo. O tubete é incolor, podendo possuir tom ligeiramente amarelado em função da inserção da prata.[022] Silicone tubes have silver on the nanoscale, which influences approximately 10% of the tube's functional biodynamics. The tube is colorless and may have a slightly yellow tone due to the insertion of silver.
[023] O implante de silicone com elastômero possui microporos para proporcionar a liberação de microesferas do sal a ser usado no interior do tubo. A liberação, por meio de microporos do silicone, é feita de maneira gradativa e prolongada.[023] The silicone implant with elastomer has micropores to provide the release of microspheres of the salt to be used inside the tube. The release, through micropores of the silicone, is done gradually and prolonged.
[024] O reservatório em forma de um tubo cilíndrico precisa ter propriedade elásticas, sendo capaz de proporcionar passagem do sal micronizado pelos microporos do silicone. A liberação ocorrerá em um período entre 6 a 12 meses. Ou seja, a presente invenção proporciona um implante subdérmico que libera a medicação de forma constante e prolongada, com ação bactericida.[024] The reservoir in the form of a cylindrical tube must have elastic properties, being able to provide passage of the micronized salt through the micropores of the silicone. The release will take place in a period between 6 to 12 months. That is, the present invention provides a subdermal implant that releases the medication in a constant and prolonged manner, with bactericidal action.
[025] A invenção trata de um tubo cilíndrico silástico, para receber uma combinação de hormônios de aplicação usualmente subcutânea.[025] The invention deals with a silastic cylindrical tube, to receive a combination of hormones for application usually subcutaneous.
[026] A principal finalidade do implante aqui ensinado é o tratamento mais seguro e eficiente da Endometriose, além do tratamento de outras patologias associadas.[026] The main purpose of the implant taught here is the safer and more efficient treatment of Endometriosis, in addition to the treatment of other associated pathologies.
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7/8 [027] O presente implante em forma de tubo de silicone é apropriado para esterilização por raios gama em altas temperaturas, sendo este considerado o melhor método de esterilização praticado na área de dispositivos médicos.7/8 [027] The present implant in the form of a silicone tube is suitable for sterilization by gamma rays at high temperatures, which is considered the best method of sterilization practiced in the area of medical devices.
[028] Dessa forma, o implante da presente invenção tem particularidade, como a colocação da prata na escala nanométrica no siloxano, não comprometendo mais que 10% da biomecânica do implante.[028] Thus, the implant of the present invention has particularity, such as the placement of silver on the nanometer scale in siloxane, not compromising more than 10% of the implant's biomechanics.
[029] A prata nesta escala tem proporciona o efeito de inibir fatores próinflamatórios locais, também tem efeitobactericida. Sendo assim, a presente invenção proporciona menor risco de encapsulamento e rejeição do implante. Esse reservatório de preferencialmente 4,5cm terá propriedade termoelástica e não sofrerá alteração em sua funcionalidade com a colocação de até 140 - 160 mg de sais em seu interior. Os implantes serão removidos após 12 meses.[029] Silver on this scale has the effect of inhibiting local proinflammatory factors, it also has a bactericidal effect. Thus, the present invention provides less risk of encapsulation and rejection of the implant. This reservoir, preferably 4.5 cm, will have thermoelastic properties and will not change its functionality with the placement of up to 140 - 160 mg of salts inside. The implants will be removed after 12 months.
[030] Para cada paciente até 70kg será usado uma unidade. Neste implante são inseridos os sais padronizados e estudados individualmente.[030] For each patient weighing up to 70kg, a unit will be used. In this implant the standardized salts are inserted and studied individually.
[031] A presente invenção ensina então um implante com reservatório contendo microporos de liberação prolongada para aplicação subdérmica com propriedades termoelásticas e termostática constituído por uma blenda polimérica compreendendo um polímero de silicone e um elastômero, com adição de íons de prata na escala de 5 a 15nm/ml incorporados à cadeia polimérica do silicone, sendo a adição de íons de prata preferencialmente na escala de 10nm/ml, onde o polímero de silicone do presente implante em forma de tubo é preferencialmente polidimetilsiloxano.[031] The present invention then teaches an implant with a reservoir containing micropores of extended release for subdermal application with thermoelastic and thermostatic properties consisting of a polymer blend comprising a silicone polymer and an elastomer, with the addition of silver ions on a scale of 5 to 15nm / ml incorporated into the polymeric silicone chain, with the addition of silver ions preferably on the 10nm / ml scale, where the silicone polymer of the present tube-shaped implant is preferably polydimethylsiloxane.
[032] O presente implante pode ser utilizado para várias medicações, não hormonais, para a liberação prolongada de medicação em pacientes que[032] The present implant can be used for various medications, non-hormonal, for the prolonged release of medication in patients who
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8/8 tenham a necessidade de receber medicação por via oral de forma contínua. Logo, os tratamentos de longo prazo, poderão ser feitos de maneira mais prática, além de ter o seu custo também otimizado.8/8 have the need to receive medication orally continuously. Therefore, long-term treatments can be done in a more practical way, in addition to having their cost also optimized.
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2018
- 2018-05-18 WO PCT/BR2018/050161 patent/WO2019079869A1/en active Application Filing
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| Publication number | Publication date |
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| WO2019079869A1 (en) | 2019-05-02 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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| B03A | Publication of a patent application or of a certificate of addition of invention [chapter 3.1 patent gazette] | ||
| B25A | Requested transfer of rights approved |
Owner name: MEDLESS IMPLANTES HORMONAIS LTDA ME (BR/PR) |
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| B25C | Requirement related to requested transfer of rights |
Owner name: MEDLESS IMPLANTES HORMONAIS LTDA ME (BR/PR) |
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| B25K | Entry of change of name and/or headquarter and transfer of application, patent and certificate of addition of invention: republication |
Owner name: MEDLESS IMPLANTES HORMONAIS LTDA ME (BR/PR) Free format text: RETIFICACAO DO DESPACHO 25.3 PUBLICADO NA RPI 2648 DE 05/10/202:ONDE SE LE: ?A FIM DE ATENDER A(S) TRANSFERENCIA(S), REQUERIDA(S) ATRAVES DA PETICAO NO870210059019 DE 30/06/2021 DE TRANSFERENCIA, E NECESSARIO: APRESENTE CONTRATO SOCIAL EESCLARECA A DIVERGENCIA DO DOCUMENTO DE CESSAO DO ATUAL DEPOSITANTE.. ? LEIA-SE: ?A FIM DE ATENDER A TRANSFERENCIA, REQUERIDA ATRAVES DA PETICAO NO870210059019 DE 30/06/2021 E NECESSARIO (1) ESCLARECER A DIVERGENCIA ENTRE O ATUAL DEPOSITANTE(MEDLESS IMPLANTES HORMONAIS LTDA ME) E O CEDENTE NO DOCUMENTO DE CESSAO(MEDLESS S/A) E (2) APRESENTAR A COMPROVACAO QUE OS REPRESENTANTES DO CEDENTE E CESSIONARIOTEM PODERES PARA ASSINAR O DOCUMENTO DE CESSAO.? |
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| B25C | Requirement related to requested transfer of rights |
Owner name: MEDLESS IMPLANTES HORMONAIS LTDA ME (BR/PR) Free format text: A FIM DE ATENDER A TRANSFERENCIA, REQUERIDA ATRAVES DA PETICAO NO 870210112521 DE 03/12/2021, E NECESSARIO APRESENTAR TRES GUIAS DE RECOLHIMENTO, CODIGO 248, RELATIVAS AS DUAS ALTERACOES DE NOME E A ALTERACAO DE SEDE OCORRIDAS ANTES DA TRANSFERENCIA. ALEM DISSO, E PRECISO APRESENTAR A GUIA DE CUMPRIMENTO DE EXIGENCIA. |
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Owner name: MEDLESS IMPLANTES HORMONAIS S/A (BR/PR) Free format text: A FIM DE ATENDER A TRANSFERENCIA, REQUERIDA ATRAVES DA PETICAO NO 870210059019 DE 30/06/2021, E NECESSARIO ESCLARECER A DIVERGENCIA ENTRE O NOME DA ATUAL TITULAR DO PEDIDO ?MEDLESS IMPLANTES HORMONAIS S/A? E O NOME DA CEDENTE QUE CONSTA NO DOCUMENTO DE CESSAO APRESENTADO ?MEDLESS S/A ?. |
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| B25L | Entry of change of name and/or headquarter and transfer of application, patent and certificate of addition of invention: publication cancelled |
Owner name: MEDLESS IMPLANTES HORMONAIS S/A (BR/PR) Free format text: ANULADA A PUBLICACAO CODIGO 25.3 NA RPI NO 2681 DE 24/05/2022 POR TER SIDO INDEVIDA. |
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| B25D | Requested change of name of applicant approved |
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| B25A | Requested transfer of rights approved |
Owner name: MEDLESS FARMACIA DE MANIPULACAO LTDA. (BR/PR) |