BG4426U1 - Formula which has beneficial impact on alzheimer-type dementia - Google Patents
Formula which has beneficial impact on alzheimer-type dementia Download PDFInfo
- Publication number
- BG4426U1 BG4426U1 BG5699U BG569923U BG4426U1 BG 4426 U1 BG4426 U1 BG 4426U1 BG 5699 U BG5699 U BG 5699U BG 569923 U BG569923 U BG 569923U BG 4426 U1 BG4426 U1 BG 4426U1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- extract
- alzheimer
- model
- bioactive
- hippocampus
- Prior art date
Links
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 title abstract description 17
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 59
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims abstract description 37
- 241000393427 Cepaea hortensis Species 0.000 claims abstract description 26
- 241000237367 Helix aspersa Species 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims abstract description 9
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 7
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 24
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 claims description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 30
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract description 10
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 abstract description 8
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 7
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 abstract description 4
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 abstract description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000006386 memory function Effects 0.000 abstract 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 abstract 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 28
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 23
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 23
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 23
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 23
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 18
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 description 14
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 13
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 13
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 12
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 12
- 229940077737 brain-derived neurotrophic factor Drugs 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 10
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 10
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 9
- 102100033639 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 9
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 9
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 9
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 9
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000005636 Cyclic AMP Response Element-Binding Protein Human genes 0.000 description 8
- 108010045171 Cyclic AMP Response Element-Binding Protein Proteins 0.000 description 8
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 8
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 8
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 8
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 7
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 6
- 230000003227 neuromodulating effect Effects 0.000 description 6
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 6
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 6
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 6
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 6
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 6
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 6
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 6
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 5
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 5
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 5
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 4
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 4
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 3
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 3
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 3
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 3
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- 241000237361 Stylommatophora Species 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 235000010331 calcium propionate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004330 calcium propionate Substances 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000609 ganglia Anatomy 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000006883 memory enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000003956 synaptic plasticity Effects 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 241000237519 Bivalvia Species 0.000 description 1
- 238000009010 Bradford assay Methods 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L Calcium propionate Chemical compound [Ca+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 241000237503 Pectinidae Species 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- 108091027981 Response element Proteins 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020639 clam Nutrition 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 101150056237 creB gene Proteins 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000008273 hexosamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000037041 intracellular level Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007787 long-term memory Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000006993 memory improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N tellanylidenegermanium Chemical compound [Te]=[Ge] JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 150000003669 ubiquinones Chemical class 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000031836 visual learning Effects 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
(54) СРЕДСТВО ЗА БЛАГОПРИЯТНО ПОВЛИЯВАНЕ НА ДЕМЕНЦИЯ ОТ АЛЦХАЙМЕРОВ ТИП(54) AGENT TO AFFECT ALZHEIMER'S DEMENTIA
ОбластDistrict
Полезният модел се отнася до средство за благоприятно повлияване на невродегенеративни заболявания, по-специално на деменция от Алцхаймеров тип.The utility model relates to a means of beneficially affecting neurodegenerative diseases, in particular dementia of the Alzheimer type.
Предшестващо състояниеAntecedent condition
Болестта на Алцхаймер е сложно невродегенеративно заболяване с многофакторна етиология, незадоволително лечение и необходимост от широкоспектърни активни вещества за лечение. Характеризира се основно със селективна загуба на неврони в централна нервна система, което го прави хронично и инвалидизиращо заболяване, влошаващо сериозно качеството на живот на засегнатите индивиди. Причините за възникване на тези заболявания, както и точните механизми, водещи до невроналната смърт, все още не са изяснени. Най-общо прието е мнението, че селективен оксидативен стрес в съчетание с невровъзпалителен процес водят до невродегенеративните изменения при болестта на Алцхаймер.Alzheimer's disease is a complex neurodegenerative disease with multifactorial etiology, unsatisfactory treatment and the need for broad-spectrum active substances for treatment. It is mainly characterized by a selective loss of neurons in the central nervous system, making it a chronic and debilitating disease that seriously impairs the quality of life of affected individuals. The causes of these diseases, as well as the exact mechanisms leading to neuronal death, have not yet been clarified. It is generally accepted that selective oxidative stress in combination with a neuroinflammatory process leads to the neurodegenerative changes in Alzheimer's disease.
От заявка за патент JPH 0491096 (А) (1990) е известно терапевтично средство за ментални нарушения, като депресия, шизофрения и гериатрична деменция, основаващо се на олигопептиди, изолирани от ганглии на молюски, по-специално от ганглии на миди (Pectinidae), но до настоящата дата патент не е издаден.From patent application JPH 0491096 (A) (1990) a therapeutic agent for mental disorders, such as depression, schizophrenia and geriatric dementia, based on oligopeptides isolated from ganglia of molluscs, in particular ganglia of clams (Pectinidae), is known. but to date no patent has been issued.
Известно е също, че екстрактът от слуз на други представители на типа Mollusca - сухоземните охлюви, включва голямо разнообразие от активни вещества с доказани свойства, като антибактериален и противогъбичен ефект, както и антиоксидантна активност, които стимулират регенерирането на тъканите и потискат възпалителните процеси. Поради тези качества слузта от сухоземните охлюви се прилага в лекарствени препарати при заболявания на дихателните пътища, свързани с антиспазмичните и флуидизиращи свойства на екстрактите (Bonnemain, 2005); за профилактика и лечение на диабет и за лечение на язви, изгаряния и кожни заболявания [WO 2012/097466 А1; Thomas S. 2013; Watson et al., 2013; Kang et al.,2001], а също и в козметични продукти (US 2009/026349; WO 2009/002982 А2; WO 2012/097466 А1).It is also known that the mucus extract of other representatives of the type Mollusca - land snails, includes a wide variety of active substances with proven properties, such as antibacterial and antifungal effects, as well as antioxidant activity, which stimulate tissue regeneration and suppress inflammatory processes. Due to these qualities, the mucus of land snails is used in medicinal preparations for diseases of the respiratory tract, related to the antispasmodic and fluidizing properties of the extracts (Bonnemain, 2005); for the prevention and treatment of diabetes and for the treatment of ulcers, burns and skin diseases [WO 2012/097466 A1; Thomas S. 2013; Watson et al., 2013; Kang et al., 2001] and also in cosmetic products (US 2009/026349; WO 2009/002982 A2; WO 2012/097466 A1).
В последните години редица научни изследвания са доказали че слузта на сухоземните охлюви съдържа микроелементите мед (Cu), цинк (Zn), желязо (Fe), калций (Са) или комбинации от тях, в количество от ~0.0001 до ~0.01% за поне един микроелемент спрямо теглото на биологичната субстанция; уронови киселини (0,001 - 0,1%); хексозамини (0,003- 0,5%); ацетилхексозамини (0,001-0,1%), както и ~0.1% нискомолекулни антиоксиданти (Gentili et al., 2020; Smith et al, 2009; Werneke et al., 2007 u Bortolotti et al., 2016). Нискомолекулните антиоксиданти включват пикочна киселина, убихинони, липоева киселина, витамин С и Е и фенолни съединения, селен, техни производни или комбинации от тях. Изследванията на Trapella et al., (2018) доказват регинериращата активност на екстракт от слузта на охлюв Helix aspersa на фибробластни култури и демонстрират неговия антиапоптотичен ефект, както и възможност за значително индуциране на клетъчна пролиферация и миграция чрез директни и индиректни механизми в комбинация с абсолютна липса на цитотоксичност.In recent years, a number of scientific studies have shown that the mucus of land snails contains the trace elements copper (Cu), zinc (Zn), iron (Fe), calcium (Ca) or combinations thereof, in an amount of ~0.0001 to ~0.01% for at least one trace element relative to the weight of the biological substance; uronic acids (0.001 - 0.1%); hexosamines (0.003-0.5%); acetylhexosamines (0.001-0.1%), as well as ~0.1% low molecular weight antioxidants (Gentili et al., 2020; Smith et al., 2009; Werneke et al., 2007 u Bortolotti et al., 2016). Low molecular weight antioxidants include uric acid, ubiquinones, lipoic acid, vitamin C and E and phenolic compounds, selenium, their derivatives or combinations thereof. Research by Trapella et al., (2018) proved the regenerative activity of Helix aspersa snail mucus extract on fibroblast cultures and demonstrated its anti-apoptotic effect as well as the ability to significantly induce cell proliferation and migration through direct and indirect mechanisms in combination with absolute lack of cytotoxicity.
Задача на полезния модел е да се създаде средство за благоприятно повлияване на невродегенеративни заболявания, по-специално на проявите на деменция, причинена от болестта на Алцхаймер, основаващо се на качествата и свойствата на биоактивни компоненти от слуз на градинският охлюв Helix aspersa.The task of the utility model is to create a means of beneficially influencing neurodegenerative diseases, in particular the manifestations of dementia caused by Alzheimer's disease, based on the qualities and properties of bioactive components from the mucus of the garden snail Helix aspersa.
Същност на полезният моделNature of the utility model
По своята същност полезния модел представлява състав, включващ следните компоненти в техните количествени отношения (в тегл. %):By its very nature, the useful model is a composition including the following components in their quantitative proportions (in % by weight):
- Биоактивен екстракт от слуз на градински охлюв Helix aspersa - от 25.0 до 50.0;- Bioactive extract of mucus of garden snail Helix aspersa - from 25.0 to 50.0;
- Витаминен микс - от 5.0 - 7.0;- Vitamin mix - from 5.0 - 7.0;
- Спомагателни и стабилизиращи вещества - от 45.0 - 67.5;- Auxiliary and stabilizing substances - from 45.0 - 67.5;
- Консервант - от 0.1 до 0.25;- Preservative - from 0.1 to 0.25;
- Дейонизирана вода - до 100.- Deionized water - up to 100.
От своя страна, биоактивния ектракт от слуз на градински охлюв Helix aspersa, съгласно полезният модел, представлява комбинация от нативен водоразтворим екстракт от слуз на градинският охлюв и протеинова фракция с молекулно тегло над 20 kDa в съотношение от 55.0 : 45.0 до 70.0 : 30.0.On the other hand, the bioactive Helix aspersa slime extract, according to the useful model, is a combination of a native water-soluble slime extract of the garden snail and a protein fraction with a molecular weight above 20 kDa in a ratio of 55.0 : 45.0 to 70.0 : 30.0.
Съгласно полезния модел, миксът от витамини включва витамините С, Е, В2 и В6 в съотношение 4:1:3:2.According to the useful model, the vitamin mix includes vitamins C, E, B2 and B6 in a ratio of 4:1:3:2.
Като спомагателни вещества, съгласно полезния модел, се използват малтодекстрин и акациева смола, а като стабилизиращо вещество - фруктоза в съотношение 6:5:0.1.As auxiliary substances, according to the useful model, maltodextrin and acacia resin are used, and as a stabilizing substance - fructose in a ratio of 6:5:0.1.
В качеството на консервант се използва калиев сорбат и/или калциев пропионат.Potassium sorbate and/or calcium propionate are used as preservatives.
Включените в състава, съгласно полезния модел, активни компоненти, получени от различни екстракти с регулирана молекулна маса от градински охлюв, са с доказано висока биоактивна стойност. Последното се дължи на синергията между различните биоактивни съединения, а именно: антиоксиданти с ниско молекулно тегло, като алантоин, гликолова киселина, глутатион, полифеноли с антиоксидантни свойства, както и ензими, принадлежащи към семейството глутатион пероксидаза (GPx супероксид дисмутаза) и супероксид дисмутаза (SOD). Присъствието на тези вещества, както и на компоненти с регенеративна активност, води до намаляване на оксидативния стрес, а както е известно, ролята на оксидативния стрес в патогенезата на болестта на Алцхаймер е доказана чрез множество експериментални и клинични проучвания - повишеният оксидативен стрес в мозъка при пациенти с това заболяване е свързан с дефицитът на паметта. Освен това, третирането с екстракт от слузта на Helix aspersa стимулира индуцирането на противовъзпалителния медиатор 1L-10, потискащ възпалителните цитокини и води до противовъзпалително действие. По този начин, чрез потискането на възпалителния процес, който е обща характеристика на невродегенеративните процеси, екстрактът от слуз на градински охлюв оказва благоприятно действие при болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинсон. В допълнение, богатият на колаген, еластин, пептиди и гликани екстракт от градински охлюв, стимулира регенерирането на клетките и спомага за по -бързото възстановяване на организма.The active components included in the composition, according to the useful model, obtained from various extracts with a regulated molecular weight of the garden snail, have a proven high bioactive value. The latter is due to the synergy between the various bioactive compounds, namely: low molecular weight antioxidants such as allantoin, glycolic acid, glutathione, polyphenols with antioxidant properties, as well as enzymes belonging to the glutathione peroxidase family (GPx superoxide dismutase) and superoxide dismutase ( SOD). The presence of these substances, as well as components with regenerative activity, leads to a decrease in oxidative stress, and as is known, the role of oxidative stress in the pathogenesis of Alzheimer's disease has been proven by numerous experimental and clinical studies - the increased oxidative stress in the brain in patients with this disease is associated with memory deficits. Furthermore, treatment with Helix aspersa mucilage extract stimulated the induction of the anti-inflammatory mediator 1L-10, suppressing inflammatory cytokines and leading to anti-inflammatory effects. Thus, by suppressing the inflammatory process that is a common feature of neurodegenerative processes, garden snail mucus extract has a beneficial effect on Alzheimer's disease and Parkinson's disease. In addition, the garden snail extract, rich in collagen, elastin, peptides and glycans, stimulates cell regeneration and helps the body recover faster.
Действието на пептидите в състава, съгласно полезния модел, е подсилено от добавената комбинация от витамини С, Е, В2 и В6 във витаминния микс. Витамин С и витамин Е са мощни антиоксиданти и предпазват ендотела на съдовете от окисление, като същевременно предпазват от натрупване на атеросклеротични плаки. Освен това стимулират действието на ензимите и метаболизма, което води до ускоряване на регенерацията и възстановяването. Витамин В2 също притежава антиоксидантни свойства и играе важна роля за успокояването и предпазването на нервната система. Той помага за лечение и профилактика на редица нарушения, включително болестта на Алцхаймер, множествена склероза, тревожност и др. Витамин В6 помага за нормалното функциониране на организма, преработването на въглехидратите и разграждането на веществата, например от протеини до аминокиселини. Витамин В6 повлиява имунната система и подобрява имунния отговор при критично болни пациенти.The action of the peptides in the composition, according to the useful model, is enhanced by the added combination of vitamins C, E, B2 and B6 in the vitamin mix. Vitamin C and vitamin E are powerful antioxidants and protect the endothelium of the vessels from oxidation, while also preventing the accumulation of atherosclerotic plaques. In addition, they stimulate the action of enzymes and metabolism, which leads to the acceleration of regeneration and recovery. Vitamin B2 also has antioxidant properties and plays an important role in calming and protecting the nervous system. It helps treat and prevent a number of disorders, including Alzheimer's disease, multiple sclerosis, anxiety, and more. Vitamin B6 helps with the normal functioning of the body, the processing of carbohydrates and the breakdown of substances, for example from proteins to amino acids. Vitamin B6 affects the immune system and improves the immune response in critically ill patients.
Експерименталните данни, изложени в примерите по-долу, доказат ефективността на биаоктивния екстракт от градински охлюв, съгласно полезния модел, върху паметта, поради влиянието му върху оксидативния стрес, възпалението и мозъчната медиация. Експерименталните данни показват също категорично подобреното благоприятно въздействие върху паметта, менталния фокус и концентрация в сравнение с ефекта на отделните компоненти. Този подобрен ефект е свързан с комплексният механизъм на невропротективно действие срещу Алцхаймеров тип деменция, включващ антиоксидантно, антихолинестеразно и невромодулиращо действие.The experimental data presented in the examples below demonstrate the effectiveness of the bioactive extract of garden snail, according to the utility model, on memory due to its influence on oxidative stress, inflammation and brain mediation. Experimental data also show a clearly improved beneficial effect on memory, mental focus and concentration compared to the effect of the individual components. This improved effect is related to the complex mechanism of neuroprotective action against Alzheimer type dementia, including antioxidant, anticholinesterase and neuromodulating action.
Средството би било ефективно при хора с когнитивни нарушения, деменция, мозъчни травми и невродегенеративни нарушения.The drug would be effective in people with cognitive impairment, dementia, brain injuries and neurodegenerative disorders.
Пояснение на приложените фигуриExplanation of the attached figures
Фигура 1 представя експерименталните данни по отношение невромодулиращия ефект на биоактивния екстракт от градински охлюв Helix aspersa (ЕО) върху невротрансмитерите ацетилхолин (АХ), допамин (ДА), норадреналин (НА) и серотонин (Серо) при експериментален модел на деменция от Алцхаймеров тип, предизвикана от скополамин (Ско).Figure 1 presents the experimental data regarding the neuromodulatory effect of the bioactive extract of the garden snail Helix aspersa (EO) on the neurotransmitters acetylcholine (AH), dopamine (DA), norepinephrine (NA) and serotonin (Sero) in an experimental model of dementia of the Alzheimer type. induced by scopolamine (Sco).
Фигура 2 илюстрира генната експресия на мозъчния невротрофичен фактор (BDNF) и транскрипционния фактор (CREB) в хипокампус на плъхове при експериментален модел на деменция от Алцхаймеров тип, предизвикана от скополамин (Ско).Figure 2 illustrates the gene expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and transcription factor (CREB) in rat hippocampus in an experimental model of Alzheimer's type dementia induced by scopolamine (Sco).
Фигура 3 илюстрира ефекта на биоактивния екстракт от градински охлюв Helix aspersa (ЕО) върху възпалителния процес при условия in vivo в експериментален модел на Алцхаймеров тип деменция, предизвикана от скополамин (Ско).Figure 3 illustrates the effect of the bioactive extract of the garden snail Helix aspersa (EO) on the inflammatory process under in vivo conditions in an experimental model of Alzheimer's type dementia induced by scopolamine (Sco).
Фигура 4 илюстрира ефекта на въздействие на биоактивният екстракт от Helix aspersa (ЕО) върху количеството ацетилхолин (АХ) в мозъчната кора и хипокампуса при дементни животни.Figure 4 illustrates the effect of the bioactive extract of Helix aspersa (EO) on the amount of acetylcholine (ACH) in the cerebral cortex and hippocampus of demented animals.
Фигура 5 илюстрира ефекта на биоактивния екстракт от градински охлюв Helix aspersa (ЕО) върху активността на ензима ацетилхолинестеразата (АХЕ) в мозъчна кора и хипокампус при Алцхаймеров тип деменция, предизвикана от скополамин (Ско).Figure 5 illustrates the effect of Helix aspersa bioactive extract (EO) on acetylcholinesterase (ACE) enzyme activity in cerebral cortex and hippocampus in scopolamine (Sco)-induced Alzheimer-type dementia.
Фигура 6А представя ефекта на биоактивния екстракт от градински охлюв Helix aspersa (ЕО) върху нивата на липидна пероксидация (ЛПО) и тотален глутатион в кортекс и хипокампус на дементни животни.Figure 6A presents the effect of the bioactive extract of the garden snail Helix aspersa (EO) on the levels of lipid peroxidation (LPO) and total glutathione in the cortex and hippocampus of demented animals.
Фигура 6Б представя ефекта на биоактивния екстракт от градински охлюв Helix aspersa (ЕО) върху активността на антиоксидантните ензими супероксиддисмутаза (СОД), каталаза (КАТ) и глутатионпероксидаза (ГЛО) в кортекс и хипокампус на дементни животни.Figure 6B presents the effect of the bioactive extract of the garden snail Helix aspersa (EO) on the activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GLO) in the cortex and hippocampus of demented animals.
Примери за изпълнение на полезния моделExamples of implementation of the utility model
Полезният модел се илюстрира със следните примерни изпълнения, без да ограничават неговия обхват:The utility model is illustrated by the following exemplary embodiments without limiting its scope:
Пример 1: Съгласно един предпочитан вариант на изпълнение на полезния модел, средството за комплексно благоприятно повлияване на невродегенеративни заболявания, по -специално на заболявания от типа Алцхаймер, включва (в тегл. %):Example 1: According to a preferred embodiment of the utility model, the agent for the complex beneficial effect of neurodegenerative diseases, in particular diseases of the Alzheimer type, comprises (in % by weight):
- Биоактивен екстракт от слуз на градински охлюв Helix aspersa, представляващ комбинация от нативен водоразтворим екстракт от слуз на градинския охлюв и протеинова фракция с молекулно тегло >20 kDa в съотношение 55:45 (съответно с концентрация 1.10 mg/ml протеин) - 50.0;- Bioactive extract from the mucus of the garden snail Helix aspersa, representing a combination of a native water-soluble extract of the mucus of the garden snail and a protein fraction with a molecular weight >20 kDa in a ratio of 55:45 (corresponding to a concentration of 1.10 mg/ml protein) - 50.0;
- Витаминен микс, включващ комбинация от витамините С, Е, В2 и В6 в съотношение 4:1:3:2 - 5.0;- Vitamin mix, including a combination of vitamins C, E, B2 and B6 in a ratio of 4:1:3:2 - 5.0;
- Фруктоза, малтодекстрин и акациева смола в качеството на спомагателни и стабилизиращи вещества в съотношение 6:5:0.1 - 44.5;- Fructose, maltodextrin and acacia resin as auxiliary and stabilizing substances in a ratio of 6:5:0.1 - 44.5;
- Калциев пропионат - 0.25;- Calcium propionate - 0.25;
- Дейонизирана вода - до 100.0.- Deionized water - up to 100.0.
Средството, съгласно полезния модел, се получава, като слузта събрана от охлюви Helix aspersa, се подлага на поредица от операции на пречистване до получаване на суров изходен екстракт. Протеиновата фракция с молекулно тегло над 20 kDa се получава от изходния екстракт след ултрафилтрация под налягане на мембрана Millipore при температура 8°С, след което изходния екстракт и фракцията с молекулно тегло над 20 kDa се смесват в съотношение 55:45 за получаване на биоактивен екстракт с концентрация на протеин 1.10 mg/ml, определен по метода на Брадфорд. Следва хомогенизиране на спомагателните и стабилизиращи вещества (фруктоза, малтодекстрин и акациева смола) във вода с помощта на механична бъркалка при 2500 оборота/минута при температура 40-50°С, така полученият разтвор се охлажда до стайна температура (20°С) и се смесва с биоактивния екстракт от слуз на охлюв Helix aspersa при непрекъснато разбъркване до пълно хомогенизиране. Към получения в резултат хомогенат при непрекъснато разбъркване с механична бъркалка при 1200 ± 250 оборота/минута се прибавя витаминния микс, съдържащ комбинация от витамините С, Е, В2 и В6 в посоченото по-горе съотношение при стайна температура (20°С), след което се добавят консервант и дейонизирана вода, последвано от пълно хомогенизиране.The agent, according to the utility model, is obtained by subjecting the mucus collected from Helix aspersa snails to a series of purification operations until a crude starting extract is obtained. The protein fraction with a molecular weight above 20 kDa was obtained from the starting extract after pressure ultrafiltration on a Millipore membrane at a temperature of 8°C, after which the starting extract and the fraction with a molecular weight above 20 kDa were mixed in a ratio of 55:45 to obtain a bioactive extract with a protein concentration of 1.10 mg/ml, determined by the Bradford method. The auxiliary and stabilizing substances (fructose, maltodextrin and acacia resin) are then homogenized in water using a mechanical stirrer at 2500 rpm at a temperature of 40-50°C, the resulting solution is cooled to room temperature (20°C) and mixed with the bioactive extract of Helix aspersa snail mucus with continuous stirring until complete homogenization. The vitamin mix containing a combination of vitamins C, E, B2 and B6 in the above ratio at room temperature (20°C) is added to the resulting homogenate with continuous stirring with a mechanical stirrer at 1200 ± 250 rpm, after to which preservative and deionized water are added, followed by complete homogenization.
Средството, съгласно полезния модел, се предлага във вид на сироп.The product, according to the utility model, is available in the form of a syrup.
Пример 2: Изследване на потенциала за подобряване на паметта и свързаните с това молекулярни механизми на действието на средството, съгласно полезния модел, включващо биоактивен екстракт от слуз на градински охлюв Helix aspersa в експериментален модел на деменция.Example 2: Investigation of the memory-enhancing potential and related molecular mechanisms of action of the agent according to the utility model involving a bioactive extract from the mucus of the garden snail Helix aspersa in an experimental model of dementia.
По настоящем не са известни литературни данни, отнасящи се до ефекта на продукти от охлюви върху невродегенеративните процеси. Изследването за потенциала на подобряване на паметта и свързаните механизми на въздействие на средството, съгласно настоящия полезен модел, включващо екстракт от слуз на Helix aspersa, е проведено в експериментален модел на деменция върху плъхове.At present, no literature data are known regarding the effect of snail products on neurodegenerative processes. The investigation of the memory improvement potential and related mechanisms of action of the agent according to the present utility model involving Helix aspersa mucus extract was conducted in an experimental model of dementia in rats.
Промените в пространственото обучение, процесите на краткосрочна и дългосрочна памет и изследователската активност на животните са оценени поведенчески с помощта на подходящи тестове. Успоредно с това са определени вариациите в биохимичните показатели: нивата на ацетилхолин (ACh) и моноамини, ацетилхолинестеразната активност и нивата на основните маркери на оксидативен стрес в кората и хипокампуса на опитните животни. Експерименти са съсредоточени върху експресията на мозъчния невротрофичен фактор (BDNF), невротрофин, който играе решаваща роля в синаптичната пластичност и формирането на паметта. Изследван е също с АМР отговорът елемент свързващ протеин (CREB), който регулира мозъчните нива на BDNF. Редуването в мозъчната експресия на BDNF и CREB предоставя нова информация за механизма на действие на екстракта от слуз на охлюв на генетично ниво.Changes in spatial learning, short-term and long-term memory processes, and exploratory activity of the animals were assessed behaviorally using appropriate tests. In parallel, the variations in the biochemical parameters were determined: the levels of acetylcholine (ACh) and monoamines, the acetylcholinesterase activity and the levels of the main markers of oxidative stress in the cortex and hippocampus of the experimental animals. Experiments focused on the expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), a neurotrophin that plays a crucial role in synaptic plasticity and memory formation. AMP response element binding protein (CREB), which regulates brain levels of BDNF, has also been studied. Alternation in brain expression of BDNF and CREB provides new information on the mechanism of action of snail mucus extract at the genetic level.
- Изследване на невромодулиращото действие на средството, съгласно полезния модел, включващо биоактивен екстракт от градински охлюв, в мозъчната кора и хипокампуса.- Investigation of the neuromodulating effect of the agent, according to the useful model, including a bioactive extract of garden snail, in the cerebral cortex and hippocampus.
Основните функции на хипокампуса включват обучение и памет на хората. Това е една от първите области в мозъка, засегнати от болестта на Алцхаймер. Ранен знак за заболяването на човек е загубата на краткотрайната памет и невъзможността да следва указания.The primary functions of the hippocampus include learning and memory in humans. This is one of the first areas in the brain to be affected by Alzheimer's disease. An early sign of a person's illness is loss of short-term memory and the inability to follow directions.
Оценката на невромодулиращата активност и съответно на механизмите на въздействие на екстракт от слуз на Helix aspersa за подобряване на обучението и паметта в плъхове с деменция от Алцхаймеров тип, предизвикана със скополамин, е осъществена чрез изследване на промените в нивата на неротрансмитерите ацетилхолин (Ach), допамин (DA), норадреналин (NA) и серотонин (Sero) в мозъчна кора и хипокампус на опитните животни, тъй като холинергичната, адренергичната, допаминергичната и серотонинергичната невротрансмитерни системи са от съществено значение в процесите на учене и памет.The evaluation of the neuromodulatory activity and, accordingly, the mechanisms of action of Helix aspersa mucilage extract to improve learning and memory in rats with dementia of the Alzheimer type induced with scopolamine was carried out by studying the changes in the levels of the neurotransmitters acetylcholine (Ach), dopamine (DA), norepinephrine (NA) and serotonin (Sero) in the cerebral cortex and hippocampus of the experimental animals, since the cholinergic, adrenergic, dopaminergic and serotonergic neurotransmitter systems are essential in learning and memory processes.
Проведените експерименти доказват, че третирането със скополамин увеличава статистически достоверно количеството на ацетилхолин в мозъчната кора (с 15%, Р < 0.05), и понижава това на допамин (с 58%, Р < 0.001), норадреналин (с 33%, Р < 0.05) и серотонин (с 51%, Р < 0.001) в сравнение с контролите. Прилагането на биоактивен екстракт от градински охлюв, съгласно полезния модел, повишава нивата на моноамините, като тези на допамин и норадреналин са увеличени със 140%, а на серотонин със 154%.The conducted experiments prove that treatment with scopolamine statistically significantly increases the amount of acetylcholine in the cerebral cortex (by 15%, P < 0.05), and decreases that of dopamine (by 58%, P < 0.001), norepinephrine (by 33%, P < 0.05) and serotonin (by 51%, P < 0.001) compared to controls. Administration of bioactive garden snail extract, according to the utility model, increased monoamine levels, with dopamine and norepinephrine increased by 140% and serotonin by 154%.
В хипокампуса третирането със скополамин понижава количеството на всички невротрансмитери: на ацетилхолин с 29%, Р < 0.05; на допамин с 58%, Р < 0.001, норадреналин с 43%, Р < 0.01; серотонин с 51%, Р < 0.01 в сравнение със здравите животни. Прилагането на биоактивния екстракт от градински охлюв, съгласно полезния модел, възстановява концентрациите на допамин и серотонин, като ги приближава до изходните контролни стойности.In the hippocampus, scopolamine treatment decreased the amount of all neurotransmitters: acetylcholine by 29%, P < 0.05; of dopamine by 58%, P < 0.001, norepinephrine by 43%, P < 0.01; serotonin by 51%, P < 0.01 compared to healthy animals. Administration of the bioactive garden snail extract, according to the beneficial model, restores dopamine and serotonin concentrations, bringing them closer to baseline control values.
В заключение, резултатите от изследването показват силен невромодулиращ ефект на биоактивния екстракт от градински охлюв и неговата способност да коригира нивата на невротрансмитерите при дементни животни. Следователно, тази невромодулираща активност е част от механизмите на действие на биоактивния екстракт, съгласно полезния модел, участващи в подобряване на паметта и обучението при плъхове с деменция от Алцхаймеров тип.In conclusion, the study results show a strong neuromodulatory effect of bioactive garden snail extract and its ability to correct neurotransmitter levels in demented animals. Therefore, this neuromodulatory activity is part of the mechanisms of action of the bioactive extract, according to the utility model, involved in improving memory and learning in rats with dementia of the Alzheimer type.
Резултатът от проведените изследвания за ефекта на биоактивния екстракт от градински охлюв Helix aspersa са илюстрирани на фигура 1, където:The result of the studies carried out on the effect of the bioactive extract of the garden snail Helix aspersa are illustrated in Figure 1, where:
С А е обозначено количеството на ацетилхолин (ACh); с В допамин (DA); с С норадераналин (NA) и с D серотонин (Sero) в мозъчната кора и хипокампуса на плъхове с деменция от Алцхаймеров тип, предизвикана със скополамин (Sco), когато екстрактът от охлюви (0.5 ml/100 g, b.w; р.о) е въвеждан в продължение на 16 дни (5 дни преди, следвани от 11 дни едновременно със скополамин). Нивата на катехоламините са измервани в мозъчни хомогенати. Данните са представени, като средна аритметична стойност ± SEM (n = 6 плъха във всяка група). Статистическият анализ е направен посредством еднофакторна ANOVA, последвана от тест на Dunnett. Статистическата значимост спрямо третираната с физиологичен разтвор контролна група е означена с *Р < 0.05; **Р < 0.01; значимостта спрямо третираната със скополамин група #Р < 0.05; ##Р < 0.01.A indicates the amount of acetylcholine (ACh); with B dopamine (DA); c C noradrenaline (NA) and c D serotonin (Sero) in the cerebral cortex and hippocampus of rats with Alzheimer-type dementia induced with scopolamine (Sco) when the snail extract (0.5 ml/100 g, b.w; p.o.) was administered for 16 days (5 days before, followed by 11 days concurrently with scopolamine). Catecholamine levels were measured in brain homogenates. Data are presented as mean ± SEM (n = 6 rats in each group). Statistical analysis was performed by one-way ANOVA followed by Dunnett's test. Statistical significance relative to the saline-treated control group is indicated by *P < 0.05; **P < 0.01; significance vs. scopolamine-treated group #P < 0.05; ##P < 0.01.
- Изследване на ефекта на биоактивния екстракт от градински охлюв Helix aspersa върху експресията на иРНК в хипокампус.- Investigation of the effect of the bioactive extract of the garden snail Helix aspersa on mRNA expression in the hippocampus.
BDNF/CREB сигналният път в мозъка е свързан със синаптичната пластичност и формирането на паметта. За да се изясни дали това сигнализиране е част от подобряващия паметта ефект на биоакгивния екстракт от охлюви, съгласно полезния модел, в мозъка на плъхове с деменция от Алцхаймеров тип, са определени промените в нивата на експресия на информационната РНК на BDNF (невротрофичния) и CREB (транскрипционния) фактори в хипокампуса с помощта на количествена полимеразно-верижна реакция (PCR) в реално време.The BDNF/CREB signaling pathway in the brain is associated with synaptic plasticity and memory formation. To elucidate whether this signaling is part of the memory-enhancing effect of the bioactive snail extract, according to the utility model, in the brains of rats with dementia of the Alzheimer type, the changes in the expression levels of the messenger RNA of BDNF (neurotrophic) and CREB were determined (transcription) factors in the hippocampus using real-time quantitative polymerase chain reaction (PCR).
В резултат на количествения real-time PCR анализ е установено, че експресията на BDNF и CREB информационната РНК в хипокампуса на плъхове, третирани едновременно със скополамин и биоактивен екстракт от охлюви, е значително повишена, съответно до 2.95 ± 28 (Р < 0.001, n = 10) и 1.5 ± 0.16 (Р < 0.01) в сравнение с групата, третирана само със скополамин.As a result of quantitative real-time PCR analysis, it was found that the expression of BDNF and CREB messenger RNA in the hippocampus of rats treated simultaneously with scopolamine and bioactive snail extract was significantly increased, up to 2.95 ± 28, respectively (P < 0.001, n = 10) and 1.5 ± 0.16 (P < 0.01) compared to the scopolamine-only group.
При здравите животни третирани с биоактивен екстракт от охлюви се установи, че експресията на BDNF и CREB информационната РНК също е повишена до 1.99 ± 0.26 (Р < 0,01; n = 10) и 1.3 ± 0.14 (Р < 0.05; n = 10) в сравнение с контролната група.In healthy animals treated with bioactive snail extract, the expression of BDNF and CREB messenger RNA was also found to be increased to 1.99 ± 0.26 (P < 0.01; n = 10) and 1.3 ± 0.14 (P < 0.05; n = 10). ) compared to the control group.
Тези резултати показват, че регулирането на експресията на свързаните с паметта протеини (BDNF и CREB) в хипокампуса е важен механизъм в защитния ефект на биоакгивния екстракт от охлюви върху паметта на опитни животни с деменция от Алцхаймеров тип. Резултатите са показани на фигура 2, илюстрираща BDNF и CREB генната експресия в хипокампус на плъхове в експериментален модел на деменция от Алцхаймеров тип, предизвикана със скополамин (2 mg/kg, i.p). Статистическа достоверност спрямо третираната с физиологичен разтвор група: *Р < 0.05; статистическа достоверност спрямо третираната със скополамин група: #Р < 0.01, ##Р < 0.001.These results indicate that the regulation of the expression of memory-related proteins (BDNF and CREB) in the hippocampus is an important mechanism in the protective effect of the bioactive snail extract on the memory of experimental animals with dementia of the Alzheimer type. The results are shown in Figure 2 illustrating BDNF and CREB gene expression in rat hippocampus in an experimental model of Alzheimer-type dementia induced with scopolamine (2 mg/kg, i.p). Statistical significance vs. saline-treated group: *P < 0.05; statistical significance vs. scopolamine-treated group: #P < 0.01, ##P < 0.001.
- Изследване на ефекта на биоактивния екстракт от градински охлюв Helix aspersa върху възпалителния процес в in vivo експериментален модел на Алцхаймеров тип деменция.- Investigation of the effect of the bioactive extract of the garden snail Helix aspersa on the inflammatory process in an in vivo experimental model of Alzheimer's type dementia.
За изследване механизмите на невропротективното действие на биоактивния екстракт, съгласно полезния модел, неговият ефект върху възпалителния процес е изследван в условията на in vivo експериментален модел на Алцхаймеров тип деменция (АТД), предизвикана от интраперитонеално инжектиране на скополамин.To investigate the mechanisms of the neuroprotective action of the bioactive extract, according to the useful model, its effect on the inflammatory process was investigated in the conditions of an in vivo experimental model of Alzheimer type dementia (ADD) induced by intraperitoneal injection of scopolamine.
Определени са количествено нивата на антивъзпалителния цитокин интерлевкин-10 (IL-10) и на възпалителния тумор-некрозен фактор алфа (TNF-α) в серум на проби от опитни животни плъхове (контролни; АТД; АТД + екстракт от охлюви; само екстракт от охлюви), също така чрез флоуцитометричен анализ изследвахме вътреклетъчните нива на цитокините TNF-α и IL-10 в моноцити от периферна кръв на опитните животни.The levels of the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 (IL-10) and the inflammatory tumor necrosis factor alpha (TNF-α) were quantified in serum of samples from experimental animals (control; ATD; ATD + snail extract; snail extract only snails), we also studied the intracellular levels of the cytokines TNF-α and IL-10 in peripheral blood monocytes of the experimental animals by flow cytometric analysis.
Резултатите, обобщени на фигура 3, са представени като средно-аритметично и неговото отклонение от 5 проби в група. Звездичките обозначават статистически значима разлика между групите, третирани със скополамин (Sco) и контрола (Control) при *Р < 0.05; **Р < 0.01. Хаштаговете показват статистически значима разлика между групите Sco + Snail и Sco при # Р <0.05; ##Р < 0.01.The results summarized in Figure 3 are presented as the arithmetic mean and its standard deviation of 5 samples per group. Asterisks indicate statistically significant difference between scopolamine-treated (Sco) and control (Control) groups at *P < 0.05; **P < 0.01. Hashtags indicate statistically significant difference between Sco + Snail and Sco groups at # P < 0.05; ##P < 0.01.
- Ефект на въздействие на биоактивния екстракт от Helix aspersa, съгласно полезния модел, върху количеството ацетилхолин и активността на ацетилхолинестеразата в мозъчната кора и хипокампуса.- Impact effect of the bioactive extract of Helix aspersa, according to the utility model, on the amount of acetylcholine and the activity of acetylcholinesterase in the cerebral cortex and hippocampus.
Ефектът на биоактивния екстракт от охлюви, съгласно полезния модел, върху концентрацията на ацетилхолин в мозъчна кора и хипокампус - двете основни мозъчни структури, свързани с паметта и обучението е изследван върху плъхове с Алцхаймеров тип деменция, предизвикана от скополамин (Sco, 2 mg/kg, i.p). Екстрактът от охлюви (0.5 ml/100 g телесно тегло; пер ос) е прилаган в продължение на 16 последователни дни (5 дни преди и 11 дни едновременно със скополамин). Концентрацията на ацетилхолин е измерена в мозъчни хомогенати.The effect of the bioactive extract of snails, according to the useful model, on the concentration of acetylcholine in the cerebral cortex and hippocampus - the two main brain structures related to memory and learning was studied in rats with Alzheimer's type dementia induced by scopolamine (Sco, 2 mg/kg , i.p.). Snail extract (0.5 ml/100 g body weight; per os) was administered for 16 consecutive days (5 days before and 11 days simultaneously with scopolamine). Acetylcholine concentration was measured in brain homogenates.
Експерименталните данни са обобщени на фигура 4 и са представени, като средно-аритметично и неговото отклонение от 6 животни в група. Звездичките показват значителна разлика между групите Sco и Control при *Р < 0.05.The experimental data are summarized in Figure 4 and are presented as the arithmetic mean and its standard deviation of 6 animals per group. Asterisks indicate significant difference between Sco and Control groups at *P < 0.05.
Получените резултати относно концентрацията на ацетилхолин в мозъчната кора и хипокампуса корелират много добре с получените данни относно активността на ензима ацетилхолинестераза, който ензим разгражда ацетилхолина до холин и ацетат.The obtained results regarding the concentration of acetylcholine in the cerebral cortex and hippocampus correlate very well with the obtained data regarding the activity of the enzyme acetylcholinesterase, which is an enzyme that breaks down acetylcholine into choline and acetate.
В проведеният експеримент, биоактивния екстракт, съгласно полезния модел, е прилаган в количество 0.5 ml/100 g телесно тегло, пер ос, в продължение на 16 последователни дни (5 дни преди и 11 дни едновременно със скополамин). Активността на AChE е измерена в мозъчни хомогенати. Експерименталните данни, илюстрирани на фигура 5, са представени като средно-аритметично и неговото отклонение от 6 животни в група. Звездичките показват статистически значима разлика в активността на AChE между Sco и контролната група при **Р < 0.01. Хаштаговете означават статистически значима разлика в активността на AChE между групите Sco + Snail и Sco при #Р <0.05.In the conducted experiment, the bioactive extract, according to the useful model, was administered in an amount of 0.5 ml/100 g body weight, per os, for 16 consecutive days (5 days before and 11 days simultaneously with scopolamine). AChE activity was measured in brain homogenates. The experimental data illustrated in Figure 5 are presented as the arithmetic mean and its standard deviation of 6 animals per group. Asterisks indicate statistically significant difference in AChE activity between Sco and control group at **P < 0.01. Hashtags denote statistically significant difference in AChE activity between Sco + Snail and Sco groups at # P < 0.05.
Резултатите от проведените експерименти показват, че е налице оригинален и различен механизъм на въздействие на биоактивния екстракт от градински охлюв, съгласно полезния модел, върху количеството ацетилхолин и активността на ацетилхолинестеразата в двете мозъчни структури, основно свързани с паметта - мозъчната кора и хипокампуса, и потвърждават ролята на невромедиатора ацетилхолин при Апцхаймеров тип деменция.The results of the experiments show that there is an original and different mechanism of action of the bioactive extract of the garden snail, according to the useful model, on the amount of acetylcholine and the activity of acetylcholinesterase in the two brain structures mainly related to memory - the cerebral cortex and the hippocampus, and confirm the role of the neurotransmitter acetylcholine in Alzheimer's type dementia.
- Изследване на механизма на невропротекция на биоактивния екстракт от градински охлюв при болестта на Алцхаймер.- Investigating the mechanism of neuroprotection of bioactive garden snail extract in Alzheimer's disease.
Подобряващият ефект на биоактивния екстракт, съгласно полезния модел, върху паметта и обучението на дементни животни е съпроводен с редуциране на повишените от скополамина нива на оксидативен стрес в мозъчни хомогенати от кортекс и хипокампус на животни с експериментален модел на деменция. Така под действие на екстракта нивата, на липидна пероксидация (LPO) се понижават с 38% (Р < 0.001, n = 6) в кортекс и със 74% (Р < 0.001, n = 6) за хипокампус в сравнение със скополамин - третираната група. Нивата на тоталния глутатион (GSH) са повишени след третирането с екстракт с 24% в кортекс и със 75% в хипокамп (Р < 0.01, n = 6) (фигура 6А и фигура 6Б).The improving effect of the bioactive extract, according to the utility model, on the memory and learning of demented animals was accompanied by a reduction of the scopolamine-increased levels of oxidative stress in brain homogenates from the cortex and hippocampus of animals with an experimental model of dementia. Thus, under the action of the extract, the levels of lipid peroxidation (LPO) were reduced by 38% (P < 0.001, n = 6) in the cortex and by 74% (P < 0.001, n = 6) in the hippocampus compared to the scopolamine-treated group. Total glutathione (GSH) levels were increased after extract treatment by 24% in the cortex and by 75% in the hippocampus (P < 0.01, n = 6) (Figure 6A and Figure 6B).
Променената под действие на скополамина активност на изследваните три антиоксидантни ензима супероксиддисмутаза (SOD), каталаза (CAT) и глутатионпероксидаза (GPx) също е повлияна с обратен знак под действие на екстракта. По отношение на SOD (понижената от скополамина активност с 50% за кортекс и с 11% за хипокампус) е увеличена под въздействие на екстракта с 23% за кортекс и с 63% (Р < 0.01, n = 6) за хипокампус.The altered activity of the three antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx) under the influence of scopolamine was also influenced with the opposite sign under the influence of the extract. Regarding SOD (activity reduced by scopolamine by 50% for cortex and by 11% for hippocampus) was increased by the extract by 23% for cortex and by 63% (P < 0.01, n = 6) for hippocampus.
CAT активността, силно повишена под въздействие на скополамина (57% в кортекс и 67% в хипокампус) е значително понижена под действие на екстракта от градински охлюв (с 55%, Р < 0.05, n = 6 в кортекс и с 64%, Р < 0;05, n = 6).CAT activity, strongly increased by scopolamine (57% in cortex and 67% in hippocampus) was significantly decreased by garden snail extract (by 55%, P < 0.05, n = 6 in cortex and by 64%, P < 0.05, n = 6).
GPx активността е повишена с около 48%, Р < 0.05, n = 6 в кортекса и с 29% в хипокампуса на дементните животни. В третираните с екстракта животни, активността на този ензим е намалена с около 21% за кортекс и с 35% за хипокампус.GPx activity was increased by about 48%, P < 0.05, n = 6 in the cortex and by 29% in the hippocampus of demented animals. In animals treated with the extract, the activity of this enzyme was reduced by about 21% for the cortex and by 35% for the hippocampus.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG5699U BG4426U1 (en) | 2023-03-15 | 2023-03-15 | Formula which has beneficial impact on alzheimer-type dementia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG5699U BG4426U1 (en) | 2023-03-15 | 2023-03-15 | Formula which has beneficial impact on alzheimer-type dementia |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG4426U1 true BG4426U1 (en) | 2023-05-15 |
Family
ID=89033765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG5699U BG4426U1 (en) | 2023-03-15 | 2023-03-15 | Formula which has beneficial impact on alzheimer-type dementia |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG4426U1 (en) |
-
2023
- 2023-03-15 BG BG5699U patent/BG4426U1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nakanishi et al. | Microglia-aging: roles of microglial lysosome-and mitochondria-derived reactive oxygen species in brain aging | |
| Kalmar et al. | The role of heat shock proteins in Amyotrophic Lateral Sclerosis: The therapeutic potential of Arimoclomol | |
| US20080020988A1 (en) | Brain cell- or nerve cell-protecting agents comprising medicinal ginseng | |
| Gu et al. | Recombinant human NGF-loaded microspheres promote survival of basal forebrain cholinergic neurons and improve memory impairments of spatial learning in the rat model of Alzheimer's disease with fimbria-fornix lesion | |
| Grimmig et al. | Astaxanthin attenuates neurotoxicity in a mouse model of Parkinson’s disease | |
| Zheng et al. | TRPM2 ion channel is involved in the aggravation of cognitive impairment and down regulation of epilepsy threshold in pentylenetetrazole-induced kindling mice | |
| Krištofiková et al. | Changes of high-affinity choline uptake in the hippocampus of old rats after long-term administration of two nootropic drugs (Tacrine and Ginkgo biloba extract) | |
| Iwata et al. | Different effects of oxidative stress on activation of transcription factors in primary cultured rat neuronal and glial cells | |
| US9675657B2 (en) | Role of an herbal formulation in the prevention and management of age related neurodegenerative disorders with special reference to senile dementia | |
| Nazarinia et al. | Neuroprotective effects of Royal Jelly (RJ) against pentylenetetrazole (PTZ)-induced seizures in rats by targeting inflammation and oxidative stress | |
| BG4426U1 (en) | Formula which has beneficial impact on alzheimer-type dementia | |
| Wang et al. | Neuroprotective effect of CPCGI on Alzheimer's disease and its mechanism | |
| Yao et al. | Pretreatment with intravenous FGF-13 reduces infarct volume and ameliorates neurological deficits following focal cerebral ischemia in rats | |
| Fakhraei et al. | The effect of 4-Week rehabilitation by aerobic exercise on hippocampus BDNF and TGF-β1 gene expressions in Aβ 1–42-induced rat model of Alzheimer’s disease | |
| Quan et al. | Preventive and therapeutic effect of Ganoderma (lingzhi) on brain injury | |
| Bobkova et al. | Morphofunctional changes in neurons in the temporal cortex of the brain in relation to spatial memory in bulbectomized mice after treatment with mineral ascorbates | |
| TWI736173B (en) | Mycelium of liquid culture of antrodia camphorata extract, compounds of mycelium of liquid culture of antrodia camphorata extract, and use thereof for treating ischemic stroke | |
| Parvin et al. | Effects of artemisinin and TSP‑1‑human endometrial‑derived stem cells on a streptozocin‑induced model of Alzheimer’s disease and diabetes in Wistar rats | |
| Yaghoubi | The Effects of Aerobic Training and Omega-3 Intake on Aβ42, Neprilysin, and γ-Secretase in the Hippocampus of Male Rats Alzheimer’s model | |
| KR20220054216A (en) | Composition for preventing or treating neurodegenerative diseases | |
| EP4181896A1 (en) | Cannabidiol for use in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities | |
| JP2005247728A (en) | Medicinal composition | |
| Li et al. | Dyclonine relieves the Parkinson’s disease progression in rotenone-induced Drosophila model | |
| JP3943399B2 (en) | Fat-soluble extract from Yamabushidatake | |
| Roche et al. | Oxidative stress in some dementia types |