BG105378A - Лечение на депресия - Google Patents

Лечение на депресия Download PDF

Info

Publication number
BG105378A
BG105378A BG105378A BG10537801A BG105378A BG 105378 A BG105378 A BG 105378A BG 105378 A BG105378 A BG 105378A BG 10537801 A BG10537801 A BG 10537801A BG 105378 A BG105378 A BG 105378A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
compound
treatment
day
depression
use according
Prior art date
Application number
BG105378A
Other languages
English (en)
Inventor
Connie Sanchez
Original Assignee
H. Lundbeck A/S
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by H. Lundbeck A/S filed Critical H. Lundbeck A/S
Publication of BG105378A publication Critical patent/BG105378A/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до използване на съединението 1'- [4- [1-(4-флуорофенил)-1Н-индол-3-ил] -1-бутил] -спиро[изобензо-фуран-1 (3Н), 4'-пиперидин]за лечение на депресия или заболявания, свързани с депресивни симптоми.

Description

Настоящето изобретение се отнася за използване на съединението 1'-[4-[1-(4-флуорофенил)-1Я-индол-3-ил]-1-бутил]-спиро[изобензофуран-1(ЗЯ)-4'-пиперидин] или негова фармацевтично допустима сол за получаване на лекарства за лечение на депресия.
Предшестващо състояние на техниката
International patent Publication No. WO 92/22554 описва серия от лиганди на сигма рецептори, които са полезни за лечение на различни психични и неврологични заболявания. Връзката между структурата на тези съединения и тяхната активност е изследвана от Perregaard, J., et al., J.Med.Chem., 1995, 38, 11, p. 1998-2008.
Между многобройните други съединения цитираната патентна публикация описва съединението Г-[4-[1-(4-флуорофенил)1Я-индол-3-ил]-1-бутил]-спиро[изобензофуран-1(ЗЯ)-4'пипери-дин], което е обект на настоящето изобретение.
•·· ·2·
В публикацията на Perregaard,.J.. et al., J.Med.Chem., J995, 38, 11, p.1998-2008 е показано, че това съединение е мощен и селективен сигма лиганд, по-специално сигма2 лиганд. Освен това, анксиолитичният потенциал на съединението е тестван с черно/бяло изследване на плъхове, които са моделни животни, предсказващо ефекта от лечението на генерализирано страхово разстройство. Установено е, че то е активно в широки граници на дозиране. В J.Pharmacol. Exp.Ther., 1997, 283, No. 2 са описани други тестове на модели на генерализирано страхово разстройство.
Във висящите датски патентни заявки №№ 1267/97, 0071/98 и 0501/98 е описан хидрохлоридът на съединението, ефектът на съединението при лечение на пристрастеност към лекарства и злоупотреба с други вредни вещества, както и използване на съединението за лечение на пристъпи на паника.
Има изследвания върху биологията и функцията на сигма рецепторите, от които се вижда че лигандите за сигма рецептори могат да се използват успешно за лечение на голям брой психични и неврологични разстройства, включително • ·3 · · · психози и двигателни садцедия •к^.дйсч.фнад, и забавена дискинезия, и моторни разстройства, свързани с хорея на Хънтингтон или синдрома на Турет, и болест на Паркинсон (Walker, J.M. et al, Pharmacological Reviews, 1990, 42, 355). Известният лиганд на сигма рецептори римказол в клинични условия показва ефект при лечението на психоза (Snyder, S.H., Largent, B.L., J.Neuropsychiatry, 1989, 1, 7), описана е и група лиганди на сигма рецептори, която има антихалюциногенна активност, при моделни животни (International Patent Publication No. WO 9103243).
Известно е също, че лиганди на сигма рецептори участват при модулиране на NMDA рецепторно медиирани процеси в мозъка и действат като антиисхемични агенти при тестове in vivo ( Rao, T.S. et al, Molecular Pharmacology, 1990, 37, 978). Освен при исхемия лигандите на сигма рецептори могат да се използват и при лечение на други заболявания с медиатор NMDA рецептори, например епилепсия и конвулсии.
Установено е също, че лигандите на сигма рецептори показват анти-амнезен ефект при моделни животни (Early et al., Brain Research, 1991, 546, 281-286). Показано е, че сигма рецепторите влияят върху централните нива на ацетилхолина в моделни животни (Matsuno et al, Brain Research, 1992, 575, 315-319); Junien et al, Eur. J. Pharm., 1991, 200, 343-345), и следователно, имат потенциал за лечение на сенилна деменция от типа Алцхаймер.
·· ·· ···· ·· · • · · ·· · · · · · ·· · · · ··· • ···· · · · · ·
И накрая, показано е, йй. кя^ои^.^укнйдйи^вк:.производни,
имащи сигма рецепторна активност, са полезни като анксиолитици (International Patent Publication No. WO
9014067), някои лиганди на сигма рецептори се свързват с центровете за свързване на кокаина върху транспортьора на допамин, а други инхибират включването на допамин (Izenwasser, S., et al, Ear. J. Pharmacol., 243, 201-205, и Woodward, J.J. and Harms, J., Eur. J. Pharmacol., 210, 265-270).
Депресията днес се разглежда като изключително увреждащо и инвалидизиращо разстройство и тя е много широко разпространена. Тя често се съпровожда с поведение, характеризиращо се със склонност към самоубийство, и хората, страдащи от това заболяване, имат много ниско качество на живот.
Днес за лечение на депресивни заболявания се използват на първо място селективни инхибитори на вторично поглъщане на серотонин. Обаче, тяхното действие се проявява след 3-4седмици лечение и те не са ефективни при всички пациенти.
Следователно, има необходимост от намиране на алтернативно лечение на разстройствата, причинени от депресията.
Установено е неочаквано, че съединението съгласно изобретението, има благоприятен ефект при лечение на депресия.
• · · · · · • · •·
Техническа същност на изобретението
Съгласно настоящето изобретение се предлага ново приложение на Г-[4-[1-(4-флуорофенил)-1//-индол-3-ил]-1-бутил]-спиро[изобензофуран-1(3/7)-4'-пиперидин], а именно, приготвяне на лекарство за лечение на депресия.
Терминът депресия обхваща всички болести и разстройства, причинени от депресията като се включват тези, които са класифицирани в скалите IDC-1- и DSM-IV. Подобни болести и разстройства обхващат голяма депресия, дистимично разстройство, депресивни епизоди при биполярни заболявания и депресивни разстройства, свързани с други смущения на настроението като такива, предизвикани от сезонни промени и които се дължат на общо медицинско заболяване или са предизвикани от някое вещество.
Терминът “лечение на депресия” обхваща облекчаване на симптомите, излекуване и профилактика срещу заболяване или разстройство.
Съгласно изобретението съединението Г-[4-[1-(4-флуорофенил)- Ш-индол-З-ил]-1 -бутил]-спиро[изобензофуран-1 (3/7)4'-пиперидин] може да се прилага като свободна база или като нейна фармацевтично допустима киселинна адиционна сол или като анхидрат или хидрат на подобна сол. Соли на съединението, използвани в изобретението, са образувани от нетоксични органични или неорганични киселини. Примери за подобни органични соли са соли на малеинова, фумарова,
сукцинова,* оксалова, ’^ис-метиленбензоена, аскорбинова, салицилова, метансулфонова, етандисулфонова, оцетна, пропионова, винена, салицилова, лимонена, глюконова, млечна, ябълчена, бадемена, канелена, цитраконова, аспартова, стеаринова, палмитинова, итаконова' гликолова, р-аминобензоена, глутамова, бензенсулфонова и теофилин оцетна киселини, както и 8-халогентеофилини, например, 8бромотеофилин. Примери за неорганични соли са соли на солна, бромоводородна, сярна, сулфаминова, фосфорна и азотна киселини. За предпочитане е съединението да се прилага като свободна база, хидрохлорид или фумарат.
Установено е, че продължителното прилагане на съединенията съгласно изобретението причинява обратимост на анхедония, индуцирана чрез хроничен умерен стрес в плъхове при използване на модел на хроничен умерен стрес (CMS). CMSмоделът е широко известен модел на депресия (Willner, Paul, Psycopharmacology, 1997,134, 319-329).
Съгласно изобретението 1'-[4-[1-(4-флуоро-фенил)-177-индол3-ил]-1 -бу-тил]-спиро[изобензофуран-1 (3//)-4'-пиперидин] или негова фармацевтично допустима сол може да се прилага по всички подходящи начини, такива като орален или парентерален, и може да се приготвя във всяка подходяща форма за прилагане, например под формата на таблети, капсули, прахове, сиропи или разтвори и дисперсии за инжекции. За предпочитане е и е в съгласие с целта на настоящето изобретение съединението съгласно изобретението да се прилага като твърда фармацевтична форма, най-подходящо ···· ·· ·· ·· ·· ··· като таблети или капсули, или под формата на суспензия, разтвор или дисперсия за инжекция.
Методите за изготвяне на твърди фармацевтични препарати са добре известни на специалистите. Така например, таблетите могат да се изготвят чрез смесване на активните ингредиенти с обикновени адюванти и/или разредители и след това сместа се пресова в подходяща таблетираща машина. Примери за адюванти или разредители са пшенично нишесте, лактоза, талк, магнезиев стеарат, желатин, смоли, и други. Могат да се използват и различни други адюванти или добавки като оцветители, аромати, стабилизатори и т.н., при условие, че са съвместими с активните ингредиенти.
Съединението съгласно изобретението се прилага най-удобно като единични дози под формата на таблети или капсули, съдържащи активно вещество в количество от около 10 рг/кг до 10 мг/кг живо тегло, за предпочитане 25 рг/ден/кг до 2.0 мг/ден/кг, най-добре от 0.1 мг/ден/кг до 1.,0 мг/ден/кг живо тегло.
Фумаратът на Г-[4-[1-(4-флуоро-фенил)-1//-индол-3-ил]-1-бутил]-спиро[изобензофуран-1(3/?)-4'-пиперидин] може да се получи по метода, описан от Perregaard, J. et al, J.Med. Chem., 1995, 38, 11, 1998-2008 (съединение 14f). Свободната база и други фармацевтично допустими соли могат да се получат от съединението по стандартни методики.
:T ··' ···· ··
Така например, киселйТйи*· адйЩисТйни “соМЙ съгласно изобретението могат да се получат чрез обработка на 1'-[4-[1(4-флуоро-фенил)-1Я-индол-3-ил]-1-бутил]-спиро[изобензофу ран-1(ЗЯ)-4'-пиперидин] с киселината в инертен разтворител, след което солта се утаява, изолира и може да се прекрис тализира по познатите методи; кристалният продукт може да се микронизира чрез мокро или сухо смилане или други подходящи методи; могат да се получат частици с помощта на разтворител-емулсифициращ процес.
Утаяването на солта се извършва за предпочитане в инертен разтворител, например полярен инертен разтворител като алкохол (например, етанол, 2-пропанол и п-пропанол).
Фармакологични тестове
Модел на индуциране на анхедония у плъхове чрез хроничен умерен стрес
Ефектът на съединението съгласно изобретението за лечение на депресия се изпитва с модел на индуциране на анхедония у плъхове чрез хроничен умерен стрес. Този модел са базира на наблюдението, че хроничният умерен стрес води до постепенно намаляване на чувствителността спрямо награди, например хранене със захар, и тази чувствителност се възстановява след продължително лечение с антидепресанти, зависещо от дозата. Методът е известен и повече информация за него може да се намери в Willner, Paul, Psycopharmacology,
1997,134, 319-329.
ιΐόΜΜΜΜΙΙί
Експериментална методика
Мъжки плъхове Wistar са тренирани да се хранят с 1% захарен разтвор през девет едночасови базови тестове, при които захарта се оставя в клетките им, след което те са лишени от храна и вода в продължение на 14 часа.
Една група животни се подлагат на хроничен умерен стрес за период от 9 последователни седмици. Всяка седмица на стресов режим се състои от два периода на лишаване от храна и вода, два периода на наклонено под 45° положение на клетката, два периода на периодично осветяване (включване и изключване на светлината през два часа), два периода на замърсена клетка (настилка от стърготини с 250 мл вода), два периода на затваряне по двойки, два периода на слабо осветяване със стробоскоп ( 150 святкания на минута) и два периода без стрес. Всички периоди на стрес имат продължителност 12-14 часа и следват непрекъснато ден и нощ. Контролни животни се намират в друго помещение със свободен достъп до храна и вода с изключение на 14-часовия период преди всеки захарен тест, и те нямат контакт с животните, подложени на стрес.
Животните, подложени на стрес, както и контролните животни се разделят на съответни подгрупи и през следващите пет седмици те получават дневни интраперитониални инжекции (1 мл/кг живо тегло) с препарат (минимално количество ·· ···· ·· ···· ·· · • · · · · · · · · · •In ·· · ·· · • 1 ν· ··· ····· • · · · · · · · · · • ··· · · ·· · · ·· ··· пропилен гликол и метансулфонова киселина (1:1), разредени с вода) или тестваното съединение. Последното приемане на <
лекарство е последвано от 24-часов захарен тест.
Резултати
В последния базов тест всички животни са изконсумирали около 16 г захарен разтвор. След три седмици консумирането в контролната група спада до 14 г, докато при стресираните животни то спада до 9.5 г. Тези нива се запазват за остатъка от 9-седмичния период, при което се наблюдава значителен групов ефект.
Съединението съгласно изобретението не влияе съществено върху консумацията на захар при контролните животни.
Съединението съгласно изобретението, прилагано при доза 1.0 мг/кг, предизвиква възстановяване на консумацията на захар при животните, подложени на хроничен умерен стрес.
__________ ί Прилагането на 1.0 мг/кг от съединението при стресираните животни води до увеличаваща се консумация на захар спрямо i началото след три, четири и пет седмици и в края наj прилаганото лечение консумацията на захар не се различаваJ съществено от консумацията при контролните животни, които| поемат препарат (р = 0.130). Консумацията на захар при| стресираните животни, подхранвани с препарата, е много пониска ( р = 0.003).
За сравнение в тестовете е включен ситалопрам, добре известен инхибитор на вторично включване на серотонин.
г
MMi
HMItH • · · ·· · ·· 4 ·· · • · < · ·· · · • I» I · · · · • х » · · · ··· • ·· · · · · · *··« ·· ·· ··
Ситалопрамът (10 мг/кг) не влияе значително върху консумацията на захар при контролните животни, докато той възстановява консумацията на захар при животните, подложени на хроничен умерен стрес. Консумацията при стресираните животни се увеличава значително спрямо
началните резултати след две седмици и се поддържа така понататък. В края на лечението консумацията на захар не се различава съществено от тази при контролните животни, хранени с препарат (р = 0.177), и е значително по-висока от консумацията при стресираните животни, хранени с препарат (р = 0.001).

Claims (6)

1. Приложение на Г-[4-[1-(4-флуоро-фенил)-1Я-индол-3ил]-1 -бутил]-спиро[изобензофуран-1 (ЗЯ)-4'-пиперидин] или негова фармацевтично допустима сол за получаване на лекарство за лечение на депресия.
2. Приложение съгласно Претенция 1, характеризиращо се с това, че съединението се използва под формата на свободна база, фумарат или хидрохлорид.
3. Приложение съгласно Претенции 1 и 2, характеризиращо се с това, че лекарството се прилага като единична доза.
4. Приложение съгласно Претенция 3, характеризиращо се с това, че единичната доза съдържа активния ингредиент в количество от около 10 рг/кг до 10 мг/кг живо тегло, за предпочитане 25 рг/ден/кг до 2.0 мг/ден/кг, най-добре 0.1 мг/ден/кг до 1.0 мг/ден/кг живо тегло.
5. Приложение съгласно Претенция 4, характеризиращо се с това, че единичната доза съдържа активния ингредиент в количество от 0.1 мг/ден/кг до 2.0 мг/ден/кг живо тегло.
6. Приложение съгласно Претенции 1 до 5, характеризиращо се с това,· че лекарството е предназначено за лечение на голяма депресия, дистимично разстройство, фф ···· •14 ф ф φ ф • φ · ф ···· ·· ·· • · φ · ·· •φ •· •· • ·· • · ··φ φ ·· · φ φφ • ·· φ φ· • φ · · · φ
депресивни епизоди при биполярни заболявания и депресивни епизоди, свързани с други смущения на настроението.
BG105378A 1998-09-15 2001-03-23 Лечение на депресия BG105378A (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA199801163 1998-09-15
PCT/DK1999/000482 WO2000015225A1 (en) 1998-09-15 1999-09-14 Treatment of depression

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG105378A true BG105378A (bg) 2001-12-29

Family

ID=8101704

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG105378A BG105378A (bg) 1998-09-15 2001-03-23 Лечение на депресия

Country Status (25)

Country Link
US (1) US6358966B2 (bg)
EP (1) EP1121122A1 (bg)
JP (1) JP2002524515A (bg)
KR (1) KR20010075120A (bg)
CN (1) CN1317969A (bg)
AR (1) AR021805A1 (bg)
AU (1) AU5617499A (bg)
BG (1) BG105378A (bg)
BR (1) BR9913964A (bg)
CA (1) CA2343761A1 (bg)
CZ (1) CZ2001946A3 (bg)
EA (1) EA200100355A1 (bg)
HK (1) HK1040922A1 (bg)
HR (1) HRP20010191A2 (bg)
HU (1) HUP0103568A3 (bg)
ID (1) ID29414A (bg)
IL (1) IL141880A0 (bg)
IS (1) IS5873A (bg)
NO (1) NO20011268L (bg)
PL (1) PL346528A1 (bg)
SK (1) SK3502001A3 (bg)
TR (1) TR200100767T2 (bg)
WO (1) WO2000015225A1 (bg)
YU (1) YU18701A (bg)
ZA (1) ZA200101910B (bg)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR030453A1 (es) * 2000-08-15 2003-08-20 Lundbeck & Co As H Composicion farmaceutica con contenido de 1' [4-[1-(4-fluorofenil)-1h-indol-3-il]-1-butil] espiro [isobenzofuran-1 (3h), 4'-piperidina]

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ243065A (en) * 1991-06-13 1995-07-26 Lundbeck & Co As H Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions
TR200002891T2 (tr) * 1998-04-07 2001-02-21 H. Lundbeck A/S Panik ataklarının tedavisi

Also Published As

Publication number Publication date
NO20011268L (no) 2001-05-15
HUP0103568A3 (en) 2003-05-28
IS5873A (is) 2001-02-28
ZA200101910B (en) 2001-09-11
HUP0103568A2 (hu) 2002-01-28
SK3502001A3 (en) 2001-12-03
HRP20010191A2 (en) 2002-04-30
AR021805A1 (es) 2002-08-07
IL141880A0 (en) 2002-03-10
BR9913964A (pt) 2001-07-03
EP1121122A1 (en) 2001-08-08
YU18701A (sh) 2003-07-07
ID29414A (id) 2001-08-30
WO2000015225A1 (en) 2000-03-23
US20010020027A1 (en) 2001-09-06
CA2343761A1 (en) 2000-03-23
JP2002524515A (ja) 2002-08-06
NO20011268D0 (no) 2001-03-13
US6358966B2 (en) 2002-03-19
PL346528A1 (en) 2002-02-11
EA200100355A1 (ru) 2001-08-27
TR200100767T2 (tr) 2001-07-23
KR20010075120A (ko) 2001-08-09
HK1040922A1 (zh) 2002-06-28
CN1317969A (zh) 2001-10-17
CZ2001946A3 (cs) 2001-09-12
AU5617499A (en) 2000-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7579370B2 (en) Fused heterocycles
DE60107435T2 (de) 2-adamantylethylamine und deren verwendung bei der behandlung von abnormalitäten in der glutamat transmission
EP1779867A1 (en) Nerve reveneration promoter
DE69933885T2 (de) Triphenylbutenderivate zur behandlung von neurologischen störungen
JP2002500651A (ja) 精神分裂病及び精神病の治療方法
US20100273769A1 (en) Composition and method for the treatment of parkinson&#39;s disease
US20040024043A1 (en) Method for treating cognitive disorders
KR102235994B1 (ko) 환상 아민 유도체의 결정 및 그 의약 용도
KR102680403B1 (ko) 피롤리딘 유도체 및 이를 포함하는 베타-아밀로이드 또는 타우 단백질 관련 질병의 예방 또는 치료용 약학 조성물
BG105378A (bg) Лечение на депресия
US11643428B2 (en) Therapeutic drug for neurodegenerative disease and application thereof
BR112019016775A2 (pt) Compostos moduladores de receptor delta-opioide contendo aza-heterocíclico com 7 membros, métodos de uso e produção dos mesmos
JP2005538146A (ja) 新規なピペリジン―２，６−ジオンパモエート塩類及びストレス関連情動性疾患を治療・処置するためにこれらを使用する方法
JP2005508352A (ja) 新規ベンゾチアジン誘導体、その製造方法及びその使用方法
RU2799454C2 (ru) Терапевтический препарат для лечения нейродегенеративных заболеваний и его применение
US20230064254A1 (en) Therapeutic agent containing fused pyrimidine compound as active ingredient
MXPA01002661A (en) Treatment of depression
JP5441052B2 (ja) アルツハイマー病治療薬
CN117956988A (zh) 用于治疗具有或不具有神经退行性疾病的昼夜节律睡眠障碍的Melafenoxate及其衍生物
WO2015186144A2 (en) Method of inhibition of beta-secretase by using bis-o-demethylcurcumin for the prevention, management and treatment of neurodegenerative diseases
BR102020021141A2 (pt) Inibidores dos transportadores de prolina como fármacos para o tratamento de doenças psiquiátricas, neurológicas e neurodegenerativas
CN116554144A (zh) 一种sj系列芳基苯胺类化合物及其制备方法与医药用途