"Compositions pharmaceutiques à libération prolongée, leur procédé de préparation et leur utilisation".
"Compositions pharmaceutiques à libération prolongée, leur procédé de préparation et leur utilisation".
La présente invention est relative à des compositions pharmaceutiques à administrer par voie orale et dont le ou les principes actifs se libèrent de façon lente et régulière, à leur procédé de préparation et à leur utilisation.
L'intérêt qui se manifeste actuellement
en thérapeutique vis-à-vis de ces formes galéniques dites "à libération prolongée" provient des avantages qu'elles présentent par rapport aux formes conventionnelles, lesquelles libèrent leur principe actif
de façon plus rapide ou plus brutale.
Parmi ces avantages, on citera, notamment :
- leur aptitude à produire dans l'organisme des concentrationsen principe actif plus uniformes dans le temps en éliminant les effets "en dents
de scie" caractérisés par des pics où la concentration en médicament excède le niveau thérapeutique et engendre des effets secondaires et des vallées
où cette même concentration s'abaisse en-dessous
de la zone efficace;
- la possibilité qu'elles offrent d'assurer une imprégnation médicamenteuse suffisante à l'organisme pendant les périodes où les prises de médicament sont irrégulières voire absentes, par exemple pendant les périodes nocturnes et pour des médicaments à courte durée d'action;
- la diminution des variations interindividuelles des taux sanguins en médicament, obtenues par la prolongation et la régularisation de la résorption;
- la réduction du nombre de prises journalières, ce qui simplifie la posologie et entraîne une meilleure observance du patient vis-à-vis de cette posologie;
- la possibilité d'utiliser des doses élevées de médicament tout en minimisant le risque d'atteindre les concentrations toxiques, en particulier dans les cas de médicaments dont l'indice thérapeutique est peu élevé.
Actuellement, les types de compositions les plus utilisées dans le domaine de la libération prolongée du ou des principes actifs sont les comprimés et les microgranules.
La présente invention a pour but de prévoir une composition pharmaceutique à libération prolongée destinée à l'administration par voie
orale comprenant une substance pharmacologiquement active et un excipient assurant une libération plus lente, plus régulière, plus progressive et plus durable de la substance thérapeutique active après administration, que les compositions pharmaceutiques du même type connues jusqu'à présent.
A cet effet, suivant l'invention, l'excipient pharmacologiquement acceptable est constitué d'un mélange d'au moins de diméthylpolysiloxane, d'acide silicique, de mannanes et/ou de galactanes, de xanthanes et d'algues micronisées.
Avantageusement, le mélange susdit comprend de 15 à 50 parties en poids de diméthylpolysiloxane, de 30 à 100 parties en poids d'acide silicique, de 30 à 100 parties en poids de mannanes ou de galactanes et/ou d'un mélange de mannanes et de galactanes, de 50 à 150 parties en poids de xanthanes et de 25 à 75 parties en poids d'algues micronisées.
Suivant une forme de réalisation particulièrement avantageuse de l'invention, le mélange précité comprend environ 25 parties en poids de diméthylpolysiloxane, 50 parties en poids d'acide silicique, 50 parties en poids de mannanes ou de galactanes et/ou d'un mélange de manannes et de galactanes, 75 parties en poids de xanthanes et
50 parties en poids d'algues micronisées.
Suivant une réalisation particulièmment avantageuse de l'invention, l'excipient comprend un mélange de mannanes et de galactanes.
L'invention se rapporte également à la préparation de ces compositions pharmaceutiques à libération prolongée ainsi qu'à leur méthode d'utilisation, qui consiste à administrer par la voie orale ladite composition à des doses thérapeutiquement efficaces.
Comme on vient de le mentionner précédemment, la composition pharmaceutique de la présente invention est constituée d'une substance pharmacologiquement active et d'un excipient pharmacologiquement acceptable formé d'un mélange comprenant de 15 à 50 parties en poids et de préférence 25 parties en poids de diméthylpolysiloxane, de 30 à 100
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poids d'acide silicique, de 30 à 100 parties en poids et de préférence 50 parties en poids de mannanes ou de galactanes ou d'un mélange de mannanes et de galactanes, de 50 à 150 parties en poids et de préférence 75 parties en poids de xanthanes et
de 25 à 75 parties en poids et de préférence 50 parties en poids d'algues micronisées.
On obtient des résultats particulièrement intéressants lorsque l'on utilise un mélange de mannanes et de galactanes.
En fait, l'excipient de la présente invention a la propriété de former dans l'estomac un hydrocolloïde dont la digestion, sans apport calorique, se prolonge dans le temps, en provoquant ainsi une absorption ralentie du ou des principes actifs. Ce ralentissement de la digestion du ou
des principes actifs est en fait provoqué principalement par l'effet de synergie qu'assurent les mannanes, les galactanes ou le: mélange. de mannanes et de galactanes sur les xanthanes. Les galactanes, mannanes et xanthanes sont des polysaccharides bien connus d'origine animale ou végétale.
Ainsi qu'on l'a déjà précisé précédemment, on obtient des résultats particulièrement intéressants lorsque l'excipient comprend un mélange de mannanes et de galactanes. L'acide silicique quant
à lui sert en fait de support au diméthylpolysiloxane, qui est un liquide visqueux qui vient s'adsorber sur celui-ci, et qui est un ingrédient
de base pour pommade ou un véhicule de médicament à application topique bien connu en pharmacie. Le diméthylpolysiloxane 500 convient particulièrement bien à cet effet.
L'avantage des préparations ou formes posologiques unitaires de l'invention, telles que comprimés, capsules,granules , du point de vue médical consiste donc dans la possibilité de réduire fortement les doses de produit actif au bénéfice de la santé du patient.
Le rapport pondéral de l'excipient à la substance pharmacologiquement acceptable des compositions pharmaceutiques de l'invention est de préférence de l'ordre de 1/5 à 5/1, ces compositions contenant, par exemple, de 5 à 500 mg de substance active par dose unitaire.
Comme principe actif utilisable, on peut citer toutes les substances solides, ou rendues telles, administrables par la voie orale et dont les caractéristiques pharmacologiques et/ou pharmacocinétiques sont telles qu'il y a avantage à les présenter sous une forme à libération prolongée, et telles que, par exemple, les dérivés xanthiques, les antiinflammatoires, les �-bloquants, les inhibiteurs calciques, les antiépileptiques , les benzodiazépines, les. diurétiques , les analgésiques, certaines substances hormonales, les antidépresseurs .cette énumération étant non limitative.
On obtient les compositions pharmaceutiques à libération prolongée de l'invention en mélan-geant la substance pharmacologquement active et l'excipient,en les tamisant, en les granulant éventuellement et en les comprimant, pour obtenir par exemple un comprimé de poids et de dureté voulus.
Il doit être entendu que la présente invention n'est en aucune façon limitée aux formes
de réalisation ci-dessus et que bien des modifications peuvent y être apportées sans sortir du cadre du présent brevet.
REVENDICATIONS.
1. Composition pharmaceutique du type
à libération prolongée destinée à l'administration
par voie orale comprenant une substance pharmacologiquement active et un excipient pharmacologiquement acceptable, caractérisée en ce que l'excipient est constitué d'un mélange d'au moins de diméthylpolysiloxane, d'acide silicique, de mannanes et/ou
de galactanes, de xanthanes et d'algues micronisées.
"Prolonged-release pharmaceutical compositions, process for their preparation and their use".
"Prolonged-release pharmaceutical compositions, process for their preparation and their use".
The present invention relates to pharmaceutical compositions for oral administration and in which the active ingredient (s) are released slowly and regularly, to their preparation process and to their use.
Current interest
in therapy vis-à-vis these so-called "sustained-release" dosage forms comes from the advantages they have compared to conventional forms, which release their active principle
faster or more brutally.
These advantages include, in particular:
- their ability to produce more uniform concentrations of active ingredient in the body over time by eliminating the "tooth" effects
saw "characterized by peaks where the drug concentration exceeds the therapeutic level and generates side effects and valleys
where that same concentration drops below
the effective zone;
- the possibility that they offer to ensure a sufficient drug impregnation to the body during the periods when the medication is irregular or even absent, for example during the night periods and for short-acting drugs;
- the decrease in interindividual variations in blood levels of medication, obtained by prolonging and regulating absorption;
- the reduction in the number of daily intakes, which simplifies the dosage and leads to better patient compliance with this dosage;
- the possibility of using high doses of drug while minimizing the risk of reaching toxic concentrations, in particular in the case of drugs whose therapeutic index is low.
Currently, the types of compositions most used in the field of the sustained release of the active ingredient (s) are tablets and microgranules.
The object of the present invention is to provide a sustained release pharmaceutical composition intended for administration by the
oral comprising a pharmacologically active substance and an excipient ensuring a slower, more regular, more gradual and more durable release of the active therapeutic substance after administration, than pharmaceutical compositions of the same type known up to now.
To this end, according to the invention, the pharmacologically acceptable excipient consists of a mixture of at least dimethylpolysiloxane, silicic acid, mannans and / or galactanes, xanthans and micronized algae.
Advantageously, the above-mentioned mixture comprises from 15 to 50 parts by weight of dimethylpolysiloxane, from 30 to 100 parts by weight of silicic acid, from 30 to 100 parts by weight of mannans or galactanes and / or of a mixture of mannanes and of galactans, from 50 to 150 parts by weight of xanthans and from 25 to 75 parts by weight of micronized algae.
According to a particularly advantageous embodiment of the invention, the aforementioned mixture comprises approximately 25 parts by weight of dimethylpolysiloxane, 50 parts by weight of silicic acid, 50 parts by weight of mannanes or galactanes and / or of a mixture of manannes and galactanes, 75 parts by weight of xanthans and
50 parts by weight of micronized algae.
According to a particularly advantageous embodiment of the invention, the excipient comprises a mixture of mannans and galactanes.
The invention also relates to the preparation of these sustained-release pharmaceutical compositions as well as to their method of use, which consists in administering said composition orally in therapeutically effective doses.
As mentioned above, the pharmaceutical composition of the present invention consists of a pharmacologically active substance and a pharmacologically acceptable excipient formed from a mixture comprising from 15 to 50 parts by weight and preferably 25 parts by weight dimethylpolysiloxane, 30 to 100
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weight of silicic acid, from 30 to 100 parts by weight and preferably 50 parts by weight of mannanes or galactanes or of a mixture of mannanes and galactanes, from 50 to 150 parts by weight and preferably 75 parts by weight of xanthans and
from 25 to 75 parts by weight and preferably 50 parts by weight of micronized algae.
Particularly interesting results are obtained when a mixture of mannan and galactan is used.
In fact, the excipient of the present invention has the property of forming in the stomach a hydrocolloid whose digestion, without caloric intake, is prolonged in time, thus causing a slowed absorption of the active ingredient (s). This slowing of the digestion of the or
active ingredient is in fact mainly caused by the synergistic effect provided by mannans, galactans or the: mixture. of mannans and galactans on xanthans. Galactans, mannans and xanthans are well-known polysaccharides of animal or vegetable origin.
As already specified above, particularly advantageous results are obtained when the excipient comprises a mixture of mannans and galactans. Silicic acid as
in fact serves as a support for dimethylpolysiloxane, which is a viscous liquid which is adsorbed on it, and which is an ingredient
base for ointment or a drug vehicle for topical application well known in pharmacy. Dimethylpolysiloxane 500 is particularly suitable for this purpose.
The advantage of the preparations or unit dosage forms of the invention, such as tablets, capsules, granules, from the medical point of view therefore consists in the possibility of greatly reducing the doses of active product for the benefit of the patient's health.
The weight ratio of the excipient to the pharmacologically acceptable substance of the pharmaceutical compositions of the invention is preferably of the order of 1/5 to 5/1, these compositions containing, for example, from 5 to 500 mg of active substance per unit dose.
As active ingredient which can be used, mention may be made of all solid substances, or made such, which can be administered orally and whose pharmacological and / or pharmacokinetic characteristics are such that it is advantageous to present them in a sustained-release form, and such as, for example, xanthic derivatives, anti-inflammatory drugs, blockers, calcium channel blockers, antiepileptics, benzodiazepines,. diuretics, analgesics, certain hormonal substances, antidepressants. this list being nonlimiting.
The sustained release pharmaceutical compositions of the invention are obtained by mixing the pharmacologically active substance and the excipient, sieving them, optionally granulating and compressing them, to obtain, for example, a tablet of desired weight and hardness. .
It should be understood that the present invention is in no way limited to the forms
above and that many modifications can be made without departing from the scope of this patent.
CLAIMS.
1. Pharmaceutical composition of the type
sustained release for administration
orally comprising a pharmacologically active substance and a pharmacologically acceptable excipient, characterized in that the excipient consists of a mixture of at least dimethylpolysiloxane, silicic acid, mannans and / or
galactans, xanthans and micronized algae.