BE561091A

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Publication number: BE561091A
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Description


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   La présente invention est relative à une série de nouveaux dérivés d'hydrazinopyrimidine, qui possèdent une activité   tuberculostatique   ou fongicide. L'invention concerne plus particulièrement des produits de condensation d'hydrazinopyrimidines avec des dérivés carbonylés choisis parmi les aldéhydes et cétones aromatiques et hétérocycliques. 



   L'invention concerne également un procédé de préparation des nouveaux dérivés   d'hydrazinopyrimidines.   



   Les nouveaux dérivés   d'hydrazinopyrimidines   peuvent être représentés par les formules suivantes : 
 EMI1.1 
 dans laquelle R et   R@   représentent un atome d'hydrogène ou un radical mé-   thyle, R3 représente un atome d'hydrogène, ou un groupe hydroxy, alcoxy ou amino, X et Y représentent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et   A est un noyau aromatique ou hétérocyclique, éventuellement substitué par des groupes nitro, amino, halogéno,hydroxy ou alcoxy. 



   Les nouveaux dérivés d'hydrazinipyrimidines suivant l'invention peuvent être préparés par la condensation d'une hydrazinopyrimidine avec l' aldéhyde ou la cétone aromatique ou hétérocyclique. 



   La synthèse des dérivés suivant l'invention peut être schématisée comme suit : 
 EMI1.2 
 

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 EMI2.1 
 
La condensation d'une hydrazinopyrimidine avec une aldéhyde ou une cétone aromatique ou hétérocyclique s'opère, de préférence, en milieu alcool-eau, contenant éventuellement un acide, tel que l'acide acétique ou l'acide   chlorhydrique.   



   La plupart des dérivés de formules I et II possèdent une activité tuberculostatique. Cette activité est la plus prononcée quand le substi-   tuant R3 est un groupe hydroxy ou amino et A est un noyau benzoique possédant un groupe hydroxy en position ortho. A titre d'indication, les con-   centrations de quelques dérivés qui inhibent le développement du Mycobac-   'terium tuberculosis, souche H37Rv dans le milieu de Dubos, sont mentionnées dans le tableau I suivant.   

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     TABLEAU   I.- 1) Dérivés de formule I.- 
 EMI3.1 
 Y X Rl R2 R3 Concentration inhibitrice m> miorogrammes/ millilitre.- \1==" H H CH3 H OH a 5 H <- CHg CEg OH \ CH3 CR.> OH w,, ¯ H H CH3 OH cr ,=#' H .z-->- H H OH3 H OH 5 N02 OH N0-.- H H CH3 H OH 10 rrz OH N .- H H CH3 H OH 10 OH H0-.- H H CH3 H OH 100 OH C1, ±Q- H H CH3 H OH OH N02 .- H H CH3 H OH 10 ., H 

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Tableau I   (Suite).-     1)   Dérivés de formule   1(suite).-   
 EMI4.1 
 A Y X Rl IL, R3 Concentra. 



  -tion inhi -bitrice en micro-* grammes/mill! -tritre '.- H CHg OH 100 É CRs OH' Ho, e¯-. 



  .!/ \ - Qg¯ ,à CH3 \.##.. 



  OH CH30-,- H H OH3 ' H OH 100 . ,#/' o OH bzz - \-- H H C H OH 10 /m/ l .J. 



  -¯.-OH H H CH3 H OH 5 ..¯..? #'\, H H CH3 H OH 20 ,.::::.N 7 .'.- C H CE;3' OH ' 10 N- H H . CH3 H OH 100 #-- ---¯, H H CH3 H OH 20 -/ 

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 EMI5.1 
 Tableau I suite .- 1)Dérivés de formule I(suite).- 
 EMI5.2 
 1 2 R3 Concentration inhibitrice en microgrammes/ millilitre =¯ ¯ H CR.3 CH3 H OH H / ..-.- v .. H CH3 CH3 H OH H " H CH3 CH3 H on 20 1'' H H S CH3 OH OH Cl -v\.¯ CH3 OH cH3 OH -<=,- OH3' H Î2 20 OH Cl @- H H CR.3 H NB 100 OH ;7-- \..- H H CH3 H NHg 12 '.=N/ Chez NHZ '=='" CH3 OCH3  ).

   J6  '6 ¯ ? ''" CH B CH H 0 - H H S S  CR.3 100 OH 

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Tableau   I(suite).-     l)Dérivés   de formule I (suite).- 
 EMI6.1 
 Y X RI R2 R3 Concentration inhibitrice en mi crogramraes/ millilitre.- 1 / \ - H H H H OCH3 10 DH *l H H H H 01!1H;

  ) 5 /""-- H H CH H 0 C2H5 10 q- 'OH ¯ H , H CH3 H 002H5 10 O- H H CH3 H 0 C3H7 100 OH Cl <- H H CH3 H OC3H, 100 OH - H H CH3 , H OC3H7 5 , r---/, ¯ H H I H H 20 OH 2)Dérivés de formule II.- 
 EMI6.2 
 H H "3 OH 0,5 OH ¯ CE/ H OH3 OH 0,5 OH 

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TABLEAU I (suite).- 2) Dérivés de formule II (suite). - 
 EMI7.1 
 Y X Ri R2 R3 Concentration inhibitrice en miorogrannnes/ millilitre.C1 H H CH3 OH 5 OH <##\ H H CI! 3 - N?32 2,5 OH - CI! 3 H CI!3 - Jffi2 10 oH ci .- H H CI!3 - NH2 12 OH <-> - H H CH3 rH2 5 
Certains composés dela même série possèdent un pouvoir fongistatique notable. Des test ont été exécutés en préparant une série de dilutions du produit dans du "nutrient agar" liquéfié. Celui-ci a été versé dans une boite de Pétri, et sur cet agar solidifié, on a ensemencé différentes moisissures.

   Après une incubation à une température de 37  pendant 3-6 jours, on a examiné s'il y a développement ou non. 



   Dans le tableau II suivant, les concentrations inhibitrices (en   microgrammes   par millimètre) de quelques composés sont indiquées. 

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TABLEAU II.Microorganismes 
 EMI8.1 
 
<tb> 
<tb> Composé <SEP> de <SEP> Candida <SEP> Cryptococ- <SEP> Trichophy <SEP> Sporatri- <SEP> Philiaphoformule <SEP> I <SEP> albicans <SEP> ous.sp.

   <SEP> ton <SEP> rubrum <SEP> chon <SEP> ra <SEP> pedrosii
<tb> Y <SEP> R1 <SEP> R3 <SEP> schenckii
<tb> CH3 <SEP> CH3 <SEP> OH <SEP> 20 <SEP> 40 <SEP> 20 <SEP> 20 <SEP> 30
<tb> H <SEP> CH3 <SEP> NH2 <SEP> - <SEP> - <SEP> 10
<tb> H <SEP> CH3 <SEP> OCH3 <SEP> 20 <SEP> 30 <SEP> 20 <SEP> 20 <SEP> 30
<tb> H <SEP> H <SEP> OCH3 <SEP> 10 <SEP> 20 <SEP> 10 <SEP> 20 <SEP> 15
<tb> OH3 <SEP> H <SEP> OCH3 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 5 <SEP> 10 <SEP> 10
<tb> Composés <SEP> de
<tb> formule <SEP> II
<tb> H <SEP> CH3 <SEP> OH <SEP> - <SEP> - <SEP> 10
<tb> CH3 <SEP> CH3 <SEP> OH <SEP> 30 <SEP> 50 <SEP> 30 <SEP> 30 <SEP> 30
<tb> 
 
Dans les composés de formule I et II mentionnés dans le tableau II :   A = #; X = R2 ou H   
Dans ce tableau II, le signe - indique qu'il n'y a pas d'inhibition décroissance. 



   Comme hydrazinopyrimidines utilisables dans le procédé suivant l'invention, on peut citer, à titre d'exemples, les suivantes :   2-hydrazino-4-méthyl-6hydroxypyrimidine;2-méthyl-hydrazino-4-méthyl-6-hy-   droxypyrimidine; 2-hydrazino-5-méthyl-6-hydroxypyrimidine; 2-hydrazino-4-méthyl-6-aminopyrimidine;   2-hydrazino-4-méthyl-6-méthoxypyrimidine;   2-hydrazino-6-méthoxypyrimidine; 2-hydrazino-4-méthyl-6-éthoxypyrimidine; 2-hydrazino- 4-méthyl-6-isopropoxypyrimidine; 2-hydrazino-4-méthylpyrimidine; 6-hydrazi-   no-4-méthylpyridimidine;   2-hydroxy-4-méthyl-6-hydrazinopyrimidine; 2-amino- 4-méthyl-6-hydrazinopyrimidine. 



   Comme aldéhydes aromatiques et hétérocycliques utilisables dans le procédé suivant l'invention, on peut citer, à titre d'exemples, les suivantes : aldéhyde salicylique, aldéhyde cuminique, aldéhyde 3-nitrosalicylique, aldéhyde 3-chlorosalicylique, aldéhyde   résorcylique,   ,aldéhyde 4-nitrosalicylique, aldéhyde 4-aminosalicylique, aldéhyde gentisique, aldéhyde 5-nitrosalicylique, aldéhyde 5-aminosalicylique, aldéhyde 5-chlorosalicylique, aldéhyde ' o-méthoxybenzoïque, aldéhyde   o-nitrobenzoique,   aldéhyde   o-aminobenzoiqve,   aldéhyde o-carboxybenzoïque, aldéhyde m-nitrobenzoique, aldéhyde m-hydroxybenzoïque, aldéhyde   p-hydroxybenzoique,   aldéhyde anisique, aldéhyde p-nitrobenzoique, al- déhyde   p-aminobenzoique;

     aldéhyde p-acétylaminobenzoique, aldéhyde p-dimé-   thylaminobenzoique,   aldéhyde p-chlorobenzoique, aldéhyde   2,4-dichlorobenzol-   que, aldéhyde   2,3-diméthoxybenzoique,     aldéhyde ss-hydroxy-[alpha]-naphtalénique,   al- 

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 EMI9.1 
 déhydea-hydroicy-p-naphtalénique, aldéhyde nicotinique, aldéhyde isonicotinique, aldéhyde picolinique, aldéhyde 6-méthylpicoliniquee aldéhyde 2- quinolénique, 6-hydroxy-4-pyrimidine aldéhyde,   2,6-dihydroxy-4-pyrimidine   aldéhyde, furfural aldéhyde 2-pyrrolique. 



   Comme cétones aromatiques et hétérocycliques utilisables dans le procédé suivant l'invention, on peut citer, à titre d'exemples, les suivantes :acétophénone, o-hydroxy-acétophénone, p-hydroxyacétophénone, pnitroacétophénone, 2-acétylpyridine, 3-acétylpyridine, isatine. 



   Les exemples suivants illustrent l'invention, mais il est bien entendu qu'ils ne doivent âs être considérés comme limitatifs. 



   EXEMPLE   1.-   
 EMI9.2 
 2-(salïcylidène-hdrazino)-°-méthyl-6-hydrox,ypyrl¯midine.- (Formule I : R1CH3 ' R=OH; R2=X=Y=H) 
1,4 g de 2-hydrazino-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine sont dissous   dans 3 ml d'acide chlorhydrique 2N et 2 ml d'eau ; onajoute une solution   de 1,2 g d'aldéhyde salicylique dissoute dans 4 ml d'alcool éthylique et on chauffe au bain-marie pendant 1 1/2 heure. Le précipité qui se forme est essoré et recristallisé dans l'alcool méthylique et l'acide acétique. 



  On obtient des cristaux blancs qui fondent à 249,   2510C   (avec décomposition). 
 EMI9.3 
 Analyse : calculé pour C1GH12N°02,HC1: N=19,96%. Trouvé : N=19,88%. 



  EXEMPLE 2.- 2- salic lidène-h drazino-°-méth 1-6-h drox imidine.- 
Ce composé peut encore être préparé par le mode opératoire suivant :
4,2 g de   2-hydrazino-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine   sont dissous dans 15 ml d'acide acétique et 10 ml d'eau. On ajoute 3,7 g d'aldéhyde salicylique dissoute dans 5 ml d'alcool éthylique et on chauffe au bain-marie pendant 1/2 heure. Le précipité qui se forme est essoré. On obtient 7,0 g d' un produit, qui fond à 244- 245 C. Par recristallisation dans l'acide acétique, le point de fusion monte à   249-251 C   (décomposition). 



   En utilisant le même mode opératoire et en remplaçant l'aldéhyde salicylique par les aldéhydes et cétones mentionnées ci-dessous, on obtient avec des rendements analogues, des produits de structure analogue : 

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 EMI10.1 
 
<tb> Aldéhyde <SEP> ou <SEP> cétone <SEP> Point <SEP> de <SEP> fusion <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> recris- <SEP> 'Calculé <SEP> % <SEP> N' <SEP> Trio
<tb> ( C) <SEP> (avec <SEP> décom- <SEP> tallisation <SEP> Calculé' <SEP> Trouvé <SEP> 
<tb> position) <SEP> du <SEP> produit <SEP> de <SEP> condensation
<tb> aldéhyde <SEP> cuminique <SEP> 141-143 C <SEP> alcool <SEP> éthylique <SEP> 20,73 <SEP> 20,37
<tb> o-hydroxyacétophénone <SEP> 245-246 C <SEP> alcool <SEP> éthylique-pyridine <SEP> 21,69 <SEP> 21,66
<tb> aldéhyde <SEP> 3-nitrosalicylique <SEP> 243-244 C <SEP> acide <SEP> acétique <SEP> 24,21 <SEP> 24,

  08
<tb> aldéhyde <SEP> 3-chlorosalicylique <SEP> 241-243 C <SEP> acide <SEP> acétique <SEP> 20,10 <SEP> 19,92
<tb> aldéhyde <SEP> résorcylique <SEP> 276 c <SEP> acide <SEP> acétique-alcool <SEP> éthy- <SEP> 21,63 <SEP> 21,59
<tb> lique
<tb> aldéhyde <SEP> 4-nitrosalicylique <SEP> 306-307 C <SEP> acide <SEP> acétique-alcool <SEP> méthy- <SEP> 24,18 <SEP> 24,31
<tb> lique
<tb> aldéhyde <SEP> 4-aminosalicylique <SEP> 248-249 C <SEP> acide <SEP> acétique <SEP> 21,98(a) <SEP> 21,90
<tb> aldéhyde <SEP> gentisique <SEP> 277 C <SEP> acide <SEP> acétique <SEP> 21,53 <SEP> 20,61
<tb> aldéhyde <SEP> 5-nitrosalicylique <SEP> 285-286 C <SEP> acide <SEP> acétique <SEP> 24,21 <SEP> 24,57
<tb> aldéhyde <SEP> 5-aminosalicylique <SEP> 286 C <SEP> acide <SEP> acétique-eau <SEP> 21,08(b) <SEP> 21,

  26
<tb> aldéhyde <SEP> 5-chlorosalicylique <SEP> 251-252 C <SEP> acide <SEP> acétique <SEP> 20,10 <SEP> 20,24
<tb> aldéhyde <SEP> o-méthoxybenzoïque <SEP> 197-199 C <SEP> acide <SEP> acétique <SEP> 21,69 <SEP> 21,50
<tb> 
 

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 EMI11.1 
 
<tb> Aldéhyde <SEP> ou <SEP> cétone <SEP> Point <SEP> de <SEP> fusion <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> recris- <SEP> % <SEP> N
<tb> ( C) <SEP> (avec <SEP> décom- <SEP> tallisation <SEP> Calculé <SEP> Trouvé
<tb> position) <SEP> du <SEP> produit <SEP> Calcule <SEP> Trouve
<tb> de <SEP> condensation
<tb> aldéhyde <SEP> o-nitrobenzoique <SEP> 209-210 C <SEP> alcool <SEP> éthylique-pyridine <SEP> 25,63 <SEP> 25,61
<tb> aldéhyde <SEP> o-aminobenzoïque <SEP> 222-224 C <SEP> pyridine <SEP> 28,79 <SEP> 28,72
<tb> aldéhyde <SEP> o-chlorobenzoique <SEP> 214-216 C <SEP> acide <SEP> acétique <SEP> 21,32 <SEP> 21,

  29
<tb> aldéhyde <SEP> o-carboxybenzoique. <SEP> 273-274 C <SEP> acide <SEP> acétique <SEP> 20,59 <SEP> 20,60
<tb> aldéhyde <SEP> m-nitrobenzoique <SEP> 274-276 C <SEP> acide <SEP> acétique <SEP> 2563 <SEP> 25p8O
<tb> aldéhyde <SEP> m-hydroxybenzoique <SEP> 244 C <SEP> acide <SEP> acétique <SEP> 22,94 <SEP> 23,02
<tb> aldéhyde <SEP> p-hdroxybenzoique <SEP> 267-269oc <SEP> acide <SEP> acétique <SEP> 22,94 <SEP> 22,85
<tb> p-hydroxyacétophénone <SEP> 254-256 C <SEP> acide <SEP> acétique-alcool <SEP> éthyli-21,69 <SEP> 21,72
<tb> que
<tb> aldéhyde <SEP> anisique <SEP> 217-218 C <SEP> alcool <SEP> éthylique <SEP> 21,69 <SEP> 21,62
<tb> aldéhyde <SEP> p-nitrobenzoique <SEP> 295-296 C <SEP> acide <SEP> acétique-alcool <SEP> mé- <SEP> 25,63 <SEP> 25,$3
<tb> thylique
<tb> p-nitroacétophénone <SEP> 269-270 C <SEP> pyridine <SEP> 24,98 <SEP> 24,

  12
<tb> aldéhyde <SEP> p-aminobenzoique <SEP> 241-243 C <SEP> pyridine <SEP> 28,79 <SEP> 27,98
<tb> 
 

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 EMI12.1 
 
<tb> Laldéhyde <SEP> ou <SEP> cétone <SEP> .Point <SEP> de <SEP> fusion <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> recris- <SEP> % <SEP> N
<tb> ( C) <SEP> (avec <SEP> décom- <SEP> tallisation <SEP> Calculé <SEP> Trouvé
<tb> position) <SEP> du <SEP> produit <SEP> Calculé <SEP> Trouve
<tb> de <SEP> condensation
<tb> 
 
 EMI12.2 
 1 -¯¯¯#¯¯¯¯¯##-¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯ aldéhyde p-acétylaminobenzoique 301-05 C acide acétique 24,55 24,54 aldéhyde p-diméthylaminobenzolque 226-227 C dioxane 25,81 25,81 aldéhyde p-chlorobenzorque 265-267 C acide acétique 18,85 18,92 aldéhyde 2,3-diméthoxybenzoïque 235-237 C acide acétique 19,43 19,

  57 
 EMI12.3 
 
<tb> aldéhyde <SEP> / <SEP> -hydroxy- <SEP> c(-naphtalé- <SEP> 283 C <SEP> acide <SEP> acétique <SEP> 19,04 <SEP> 18,88
<tb> nique
<tb> 
 
 EMI12.4 
 aldéhyde o(-hydroxy .-aaphtalé- 276 C acide acétique 19,04 1g 75 
 EMI12.5 
 
<tb> . <SEP> nique <SEP> 
<tb> aldéhyde <SEP> isonicotinique <SEP> 290 C <SEP> acide <SEP> acétique <SEP> 30,55 <SEP> 30,42
<tb> aldéhyde <SEP> nicotihique <SEP> 285-287 C <SEP> acide <SEP> acétique-alcool <SEP> 26,6l(c) <SEP> 26,21
<tb> @ <SEP> méthylique
<tb> aldéhyde <SEP> picolinique <SEP> 256-257 C <SEP> pyridine <SEP> 30,55 <SEP> 31,94
<tb> 2-acétylpyridine <SEP> 154-155 C <SEP> alcool <SEP> éthylique <SEP> 28,79 <SEP> 28,60
<tb> 
 

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 EMI13.1 
 
<tb> aldéhyde <SEP> ou <SEP> cétone <SEP> Point <SEP> de <SEP> fusion <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> recris- <SEP> % <SEP> N
<tb> ( C)

   <SEP> (avec <SEP> décom- <SEP> tallisation <SEP> Calculé <SEP> Trouvé
<tb> position) <SEP> du <SEP> produit <SEP> Calculé <SEP> Trouvé
<tb> @ <SEP> de <SEP> condensation
<tb> aldéhyde <SEP> 2-quinoléique <SEP> 265 <SEP> acide <SEP> acétique <SEP> 25,07 <SEP> 24,79
<tb> isatine <SEP> 314-316 C <SEP> acide <SEP> acétique <SEP> 26,01 <SEP> 26,05
<tb> furfural <SEP> 202-203&C <SEP> alcool <SEP> éthylique <SEP> 25,35 <SEP> 25,61
<tb> (a) <SEP> calculé <SEP> pour <SEP> C12H13N5O2.HOOC.CH3
<tb> (b) <SEP> calculé <SEP> pour <SEP> C12H13N3O2.2HCl
<tb> (c) <SEP> calculé <SEP> pour <SEP> C11H11N5O.CH3OH
<tb> 
 

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 EXEMPLE 3.- 
 EMI14.1 
 2- salic lidène-méthylhydrazino q.-méthyl6hydroxyp rimidine. 



  (Formule 1 : R 1=X=CH 3eR2=Y=He R3=OH) 
On dissout 2 g de 2-méthylhydrazino-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine   dans 15 ml d'un mélange 1 :1 acideacétique-eau et on ajoute une solution   
 EMI14.2 
 de 1,6 g d'aldéhyde salicylique dans 5 ml d'alcool. On c'l3.huff'e ':tu bain-ma- rie pendant 1 1/2 heures. Le précipité qui se forme est essoté, lavé et séché. Le produit (3,2 g) est recristallisé dans l'acide acétique. On obtient des cristaux blancs qui fondent à 248-249 C (avec décomposition). 



  Analyse : calculé pour   0 EN 0 :  N=21,69%. trouvé :   N=21,60%  
On prépare de la même façon, avec des aldéhydes appropriées, les produits de condensation suivants : 
 EMI14.3 
 2(5'-chlorosalicylidène-méthylhydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine,P.F.   266-267 C;   
 EMI14.4 
 Analyse : Calculé pour C13H13Nq.02C1oH20 : N=18,03%; 
Trouvé :   N=18,21%.   



    2-(6'-méthylpicolinyl-méthylhydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine,   P.F. 



  276-278 C. 



  Analyse : Calculé pour C13H15N5O :   N=27,2%.   



   Trouvé :   N=27,55%     2-(pioolynyl-méthylhydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine.   P.F.245-247 C. 



  Analyse : Calculé pour   C12H13N50 :  N=28,79% 
Trouvé :   N=28,81%   
On a constaté qu'il est plus avantageux de purifier les produits mentionnés ci-avant par recristallisation dans la pyridine. 



   EXEMPLE 4.- 
 EMI14.5 
 2- salia lidène-h drazino - -méth 1-6-h drox iimidineo- 
Formule I : R1=Y=X=H,   R2=CH3,   R3=OH)
On dissout 0,7 g de   2-hydrazino-5-méthyl-6-hydroxypyrimidine   dans 8 ml d'un mélange 1:1 acide acétique-eau et on ajoute une solution de 0,6 g d'aldéhyde salicylique dans 2 ml d'alcool éthylique; on chauffe au bainmarie pendant   21/2   heures. Le précipité qui se forme est essoré, lavé et séché (1,15 g). Après recristallisation dans un mélange acide acétique-alcool éthylique, on obtient des cristaux blancs; P.F. 289-291 C (décomposition). 



  Analyse : calculé pour C12H12N4O2 :  N=22,94%.   trouvé : N=22,85%. 



   Par le même mode opératoire, on prépare les produits de condensation suivants : 
 EMI14.6 
 2-(5'-chlorosalicylidène hydrazino)-5méthyl6mhydroxypyrimidine; P.F. : 327 C; Analyse : Calculé : N=20,10%; 
Trouvé :   N=20,03%.   



    2-(pioolinyl-hydrazino)-5-méthyl-6-hydroxypyrimidine;   P.F. 255-256 C; Analyse : Calculé : N=30,55%; Trouvé :   N=30,54%.   

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 EXEMPLE 5.- 
 EMI15.1 
 2-(2'-hydnoxy-ce-méthylbenzylidène-hydrazino)-4-méthyl-5-aminopynidine.- (Formule I : R2=X=H; Y=R,=CH3; R3WNH 2) 
On dissout 1,6 g de   2-hydrazino-4-méthyl-6-aminopyrimidine   dans 10 ml d'un mélange acide acétique-eau 1 :1, et on ajoute une solution de 1,6 g   d'o-hydroxyacétophénone   dans 3 ml d'alcool éthylique; on chauffe au bain-marie pendant 4 1/2 heures. La solution est évaporée à sec et le résidu est traité avec de l'eau. Le produit est essoré, lavé et séché (1,6g). 



  Après recristallisation dans l'alcool éthylique, on obtient des cristaux blancs; P.F. : 257-259 C   (déc.)   Analyse : Calculé pour C13H15NSO : 
N= 27,10% 
Trouvé : N= 27,22%. 



   On prépare de la même façon les produits de condensation suivants :   2-(salicylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-aminopyrimidine-,   P.F.   244-246 C.   Analyse : calculé N=28,79%; trouvé :   N=28,57%.   
 EMI15.2 
 



  2-(5'-ahlorosalicylidêne-hydrazino)-q.-méthyl-6-aminopyrimidine. P.F. 



  213-215 C. Analyse : Calculé : N=25,22%;
Trouvé :   N=24,64%.   



    2-(picolinyl-hydrazino)-4-méthyl-6-aminopyrimidine.   P.F. : 210-211 C. Analyse : calculé :  N=36,82%.   Trouvé :N= 36,16%. 



   EXEMPLE 6. - 
 EMI15.3 
 2- salic lidène-lz drazino -q.mé,h 1-6-mêthox rimidine.- (Formule I:   R2=Y=X=H;   R1=CH3;   R3OCH3).   



   1,55 g de 2-hydrazino-4-méthyl-6-méthoxypyrimidine sont dissous dans 15 ml d'un mélange 1:1 eau-acide acétique; on ajoute une solution de 1,25 g d'aldéhyde salicylique dans 5 ml d'alcool éthylique et on chauffe au bain-marie pendant 1 heure. Le précipité qui se forme est essoré, lavé et séché (2,15g). Après recristallisation dans l'alcool éthylique, on obtient 
 EMI15.4 
 un produit blanc.,P.F: oc. Analyse: calculé pour C13H14N402 'I=21,69 trouvé : N=21,59%. 



   La condensation de 2-hydrazino-4-méthyl-6-méthoxypyrimidine   avec   les aldéhydes ou cétones mentionnés ci-dessous a été effectuée par   le   même mode opératoire et avec les mêmes rendements. Pour les aldéhydes ou cétones, à noyau pyridinique, ou pyrimidinique, on n'a généralement pas ajouté de l'alcool au milieu de réaction. Pour les aldéhydes pyrimidiniques, on a employé 20 ml d'acide acétique et 10 ml d'eau pour solubiliser les réactifs.

   Les produits de réaction ont précipité généralement dans le milieu de réaction à chaud ou après refroidissement, mais dans certains cas, il a fallu concentrer la solution. 

 <Desc/Clms Page number 16> 

 
 EMI16.1 
 
<tb> aldéhyde <SEP> ou <SEP> cétone <SEP> Point <SEP> de <SEP> fusion <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> recris- <SEP> % <SEP> N
<tb> ( C) <SEP> du <SEP> produit <SEP> de <SEP> tallisation <SEP> Calculé <SEP> Trouvé
<tb> condensation
<tb> aldéhyde <SEP> 5-chlorosalicylique <SEP> 199-200 C <SEP> alcool <SEP> éthylique <SEP> 19,14 <SEP> 19,00
<tb> .o-hydroxyacétophénone <SEP> 149-151 C <SEP> alcool <SEP> éthylique <SEP> 20,57 <SEP> 20,56
<tb> 
 
 EMI16.2 
 aldéhyde picolinique 174-175 C benzène 28p79 28t6g 
 EMI16.3 
 
<tb> aldéhyde <SEP> 6-méthylpicolinique <SEP> 126-128 C <SEP> alcool <SEP> éthylique <SEP> absolu <SEP> 27,22 <SEP> 26,

  94
<tb> 
 
 EMI16.4 
 aldéhyde nicotinique 205-207,0 alcool éthylique 28e79 28957 aldéhyde isonicotinique 160,1651c alcool éthylique-acétate 2$,79 27948 
 EMI16.5 
 
<tb> d'éthyle
<tb> 2-acétylpyridine <SEP> 162-164 C <SEP> acétate <SEP> d'éthyle <SEP> 27,22 <SEP> 27,08
<tb> 
 
 EMI16.6 
 3-acétylpyridine 153-1540e acétatedtéthylé-a7cool éthy- 27,22 26,99 
 EMI16.7 
 
<tb> lique
<tb> aldéhyde <SEP> 2-quinoléique <SEP> 200-202 C <SEP> acétate <SEP> d'éthyle <SEP> 23,88 <SEP> 23,57
<tb> 
 
 EMI16.8 
 6-hydroxy-.-pyrimidiâne aldéhyde 24600(dée.) alcool éthylique 32,29 31,96 2,6-.dihydroxy-4-pyrimidine aldéhyde 34000(déc.) pyridine 30,L,.2 30,14 

 <Desc/Clms Page number 17> 

 EXEMPLE 7.- 
 EMI17.1 
 2-(pi¯aoignyih>4nzzinç>=1=*+¯tàyi-6=mé<hoxypyràmoeàine-¯ 
On dissout 31 g de 2-hydrazino-4-méthyl-6-méthoxypyrimidine et 32,

  5 g d'aldéhyde picolinique dans 150 ml d'alcool absolu, et on chauffe au bain-marie pendant 5 heures- Après avoir refroidi, on essore les cristaux, et par concentration des eaux-mères, on obtient encore une deuxième et troisième fraction. On obtient ainsi 37 g de cristaux légèrement jaunâtres. 



  P.F.:   174-176 C.   



    EXEMPLE 8.-   
 EMI17.2 
 2- salic .idènétßdrz.io .: "-6-méthoxyimidine .- (Formule 1 : Y=X=R1=R2=R; R3=CH30). 



   On dissout 1 g de 2-hydrazino-6-méthoxypyrimidine dans 10 ml d'un mélange 1:1 acide acétique-eau et on ajoute une solution de 0,9 g d'aldéhyde salicylique dans 2 ml d'alcool éthylique, et on chauffe au bainmarie pendant 1 1/2 heures. Après refroidissement, on essore le précipité, qui est lavé et séché (1,45 g). Après recristallisation dans l'acide acé- 
 EMI17.3 
 tique, le point de fusion est 230-231- Ca Analyse Calculé pour C12H12N402: 
N=22,94%; Trouvé :   N=22,68%.   



   En suivant le même mode opératoire, on a condensé la 2-hydrazino- 6-méthoxypyrimidine avec des aldéhydes de cétones mentionnées ci-dessous. 



  Pour les réactions avec l'aldéhyde picolinique et la 2-acétylpyridine, on n'a pas ajouté d'acide acétique-eau, mais uniquement de l'alcool absolu et on a chauffé plus longtemps (3 à 5 heures). 

 <Desc/Clms Page number 18> 

 
 EMI18.1 
 
<tb> aldéhyde <SEP> ou <SEP> cétone <SEP> Point <SEP> de <SEP> fusion <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> % <SEP> N
<tb> ( C) <SEP> du <SEP> produit <SEP> recristallisation <SEP> Calculé <SEP> Trouvé
<tb> de <SEP> condensation <SEP> Calcule <SEP> Trouvé
<tb> o-hydroxyacéto-phénone <SEP> 135-136 C <SEP> alcool <SEP> éthylique <SEP> 21,69 <SEP> 21,36
<tb> aldéhyde-5-chloro-salicylique <SEP> 260-261 C <SEP> acide <SEP> acétique <SEP> 20,10 <SEP> 19,66
<tb> 
 
 EMI18.2 
 2-pyrrolaldéhyde 2.5 c(déc.) eau 27261 27,40 
 EMI18.3 
 
<tb> aldéhyde <SEP> picolinique <SEP> 158-160 C <SEP> benzène <SEP> 30,55 <SEP> 29,

  95
<tb> 
 
 EMI18.4 
 2-acétyl-pyridine 13941410C alcool éthylique à 90% 28e79 28959 

 <Desc/Clms Page number 19> 

 EXEMPLE 9.- 
 EMI19.1 
 2- icola.n lhydrazino-Q.mméthylm6éthoxypyrïmidine,-   (Formule 1 :   Y=X=R2=H; R1=CH3; R3=OC2H5)
On dissout 1,7 g de 2-hydrazino-4-méthyl-6-éthoxypyrimidine et 1,15 g d'aldéhyde picolinique dans 10 ml d'alcool absolu, et on chauffe'au bainmarie pendant 3 heures. Cette solution est évaporée à sec, sous vide et le résidu est trituré dans de l'éther. On obtient ainsi 0,95 g de cristaux. 



  P.F.   161-163 C   (déco)o Le point de fusion ne change pas après recristallisation dans le benzène. 



  Analyse. Calculé pour C13H15N5O2 :   N=27,22%.   



   Trouvé   : N=26,99%.   



   On prépare de la même façon les produits de condensation suivants : 2-(salicylidène   hydrazino)-4-méthyl-6-éthoxypyrimidine;   P.F.:144-146 C. 



  Analyse : Calculé :  N=20,57%;   trouvé N=   20,49%.   
 EMI19.2 
 



  2-(cc-méthylpicolinyl-hydrazino)-q.-méthyl-6-éthoxypyrinidine; P.F..,   161-163 C.   Analyse: Calculé :   N=25,81%;   trouvé : N=25,60%. 



   EXEMPLE 10.- 
 EMI19.3 
 2- ( salicylidè¯ne-hrazino )-4-méthylp6 irooxypyrimidine . 



  (Formule I : X=Y=R =H, R1=CH , R =00 H iso). 



  On dissou 1,5 g de -hydaziffo-q.-méthyl-6-isopropoxypyrimidine dans 15 ml d'un mélange 1:1 acide acétique-eau, on ajoute une solution de 1,05 g d'aldéhyde salicylique dans 2 ml d'alcool et on chauffe au bain-marie pendant 1 1/2 heures. Cette solution est évaporée à sec sous vide, et le résidu est cristallisé dans un mélange eau-alcool. On obtient ainsi 1 g de cristaux. Après recristallisation dans un mélange eau-alcool, le point de fusion est 154-155 C. 



  Analyse : Calculé pour C15H18N4O2 :N=19,56%. 



   Trouvé : N=19,31%. 



   Par le même mode opératoire, on a préparé encore les produits de condensation suivants : 
 EMI19.4 
 2-(2'-hydroxy-o;-méthyl-benzylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-isoiropoxy-pyrimidine; P.F. 165-167 C. Analyse : Calculé: N =18,65%; trouvé : N= 18,56%. 



  2-(51-ohloro-salicylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-isopropoxypyrimidine; P.F. : 202-204 C; Analyse: calculé : N=17,46%; trouvé:N=17,74%. 



  2-(picolinyl-hydrazino)-q.méthyl-6-isopropoxypyrimidine; P.F, : 191-192 C; Analyse : calculé : N=25,81%; trouvé : N=25 ,'59%. 



  2-(cx-méthylpicolinyl-hydrazino)-4-méthyl-6-isopropoxypyrimidine; P.F. ;   142-144 C.   Analyse : calculé :   N=24,54%;   trouvé :   N=24,12%.  
EXEMPLE 11.- 
 EMI19.5 
 2-  -chlorosalic lidèneh drazino -q.-méth 1 rimidine,- (Formule I : X=Y=R 2=R3 =H; R1=CH3) On ajoute 1 g de 2-hydrazino; 4-méthylprrimidine . dans 10 ml d'un mélange 1:1 acide acétique-eau à une solution de 1,2 g d'àldéhyde 5chlorosalicylique dans 4 ml d'alcool éthylique, et chauffés au bain-marie   pendant 1 1/2 heures. Les cristaux qui se séparent après refroidissement, sont essorés, lavés et séchés (1,2 g). Après recristallisation dans l'alcool   éthylique, le point de fusion est 206-208 C. 

 <Desc/Clms Page number 20> 

 
 EMI20.1 
 Analyse Calculé pour C12H11N40Cl : N= 21532%. 



   Trouvé   : N=21,56%.   



   Par le même mode opératoire, on a préparé encore le produit de condensation suivant :   2-(salicylidène-hydrazino)-4-méthylpyrimidine.   P.F. 162-164 C. Analyse ; Calculé :   N=24,54%;   trouvé :   N=24,53%.   



     EXEMPLE   12.- 
 EMI20.2 
 lidène-h drazino - -méth 1 rimidine.- (Formule II :   R3=X=Y=H;   R1=CH3)
On dissout 2 g de   6-hydrazino-4-méthylpyrimidine   et 2 g d'aldéhyde salicylique dans 10 ml d'alcool absolu, et on chauffe au bain-marie pendant 1/4 heure . Le précipité qui se forme est essoré, lavé et recristallisé dans le dioxaneo P.F. :   251-252 Co   Analyse :Calculé pour C12H12N4O ; N=   24,55%  
Trouvé   : N=24,54%.   



   EXEMPLE 13.- 
 EMI20.3 
 6- 2 -hdro -cx-méth lbenz lidêne-h drazi,no -2-h dro -°-méth 1 rimidine.Formule II : R 1 =Y=CH 3; X=H; R3=OH) 
1,4 g de   2-hydroxy-4-méthyl-6-hydrazinopyrimidine   sont dissous dans 15 ml d'un mélange 1:1 d'acide acétique-eau; on ajoute une solution de 1,4 g   d'o-hydroxyacétophénone   dans 3 ml d'alcool éthylique et on chauffe au bainmarie pendant 1   1/2   heures. Le précipité qui se forme est essoré, lavé et séché. (2,2 g)o Par recristallisation dans l'acide acétique, on obtient des cristaux blancs. P.F.   283-285 C   (déc.). 
 EMI20.4 
 



  Analyse : Calculé pour C13H14N402 ' N=21,69; 
Trouvé : N=   21,44%.   



   En appliquant le même mode opératoire, on a encore préparé les produits de condensation suivants : 
 EMI20.5 
 6-(salicylidène-hydrazino)-2-hydroxy-°-méthylprimidine; P.F. 289 C. 



  Analyse : Calculé : N= 22,93%; trouvé : N=22,77%. 



  6-(5 -chlorosalicylidène-hydrazino)-2-hydroxy-°-méthylpyrimidine; P.F.; 310 C; Analyse : Calculé :   N=20,10%;   trouvé :   N=20,08%.   



    6-(picolinyl-hydrazino)-2-hydroxy-4-méthylpyrimidine;   P.F. : 273 C; Analyse : calculé :  N=30,55%;   trouvé :   N=30,80%.   
 EMI20.6 
 



  6-(a-méthylpicolinyl-hydrazino)-2-hydroxyq.méthy-lpyrimidine; P.F. 238-2400c; Analyse : calculé :   N=28,79%;   trouvé :   N=29,07%.  
EXEMPLE   15.-   
 EMI20.7 
 6- salic lidêne-hydrazino)-2-amino-°-mêthylprimidine.- (Formule II : X=Y=H; R1=CH3; R 3=NH 2 ) 
A une solution de 1,15 g de 2-amino-4-méthyl-6-hydrazino pyrimidi-   ne dans 10 ml d'un mélange 1 :1 acideacétique-eau, on ajoute une solution   de 1 g d'aldéhyde salicylique dans 2 ml d'alcool éthylique, et on chauffe au bain-marie pendant 1 1/2 heures. Le produit, qui se sépare en refroidissant, est essoré, lavé et séché (1,38 g). Après recristallisation dans l'alcool   éthylique, le point de fusion est de 209-211 . Analyse pour C12H13N5O : calculé N=28,79%; trouvé : N=28,7%.   



   On a préparé de la même façon, avec les aldéhydes ou cétones apprc - 

 <Desc/Clms Page number 21> 

 priées, les produits de  condensation,suivants :   
 EMI21.1 
 6-(2 -hydroxyma-méthylbenzylidéne-hydrazino-2-amino-4-méthylpyrimidine; P.P..214-2160C. Calculé : N=27,229 trouvé : N=26,96%. 



    6-(5'-chlorosalicylidène-hydrazino)-2-amino-4-méthylpyrimidine.   P.F.; 234-241 C; Calculé :   N=25,22%;   trouvé :   N=24,45%.   



    6-picolinyl-hydrazino)-2-amino-4-méthylpyrimidine;   P.F. :  236-238 C;   calculé : N=36,82%; trouvé :   N=36,94%.   



   L'invention concerne également des compositions thérapeutiques utilisables comme tuberculostatiques ou fongicides. Ces compositions peuvent se présenter sous forme d'onguents, de lotions ou de poudres.et contiennent, en plus des excipients connus, au moins un nouveau dérivé d'hydrazinopyrimidine suivant l'invention en quantité thérapeutiquement active. 



    REVENDICATIONS.-   1.- A titre de nouveaux composés   chimiques utisables   en thérapeutique, les produits de condensation   d'hydrazinopyrimidines   avec des dérivés carbonylés choisis parmi les aldéhydes et cétones aromatiques et   hétérocycli-   ques.

Claims

2.- A titre de nouveaux composés chimiques suivant la revendication 1, les composés de formule : EMI21.2 dans laquelle R et R désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, R désigne un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, alcoxy ou amino, X et Y désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et A désigne un noyau aromatique ou hétérocyclique éventuellement substitué par des groupes nitro, amino, halogéno, hydroxy ou alcoxy.

3.- A titre de nouveaux composés chimiques suivant la revendication 1, les composés de formule : EMI21.3 dans laquelle R1 désigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, R dfsigne un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, alcoxy ou amino, Y ésigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et A désigne un noyau aromatique ou hétérocyclique éventuellement substitué par des groupes nitro, amino, halogéno, hydroxy ou alcoxy.

4.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI21.4 la 2-(salicylidène-hydrazino-°-méthyl-6-hydroxypyrimidine.

5. - Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(cuminyl-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine. <Desc/Clms Page number 22> 6.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué EMI22.1 par la 2-(3nitrosalicylidène-hydrazino)q.-méthyl-6-hydroypyrimidine.

7.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(3-ohlorosalicylidène-hydrazino)-4-m6thyl-6-hydroxypyrimidine. 8. - Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(résorcylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine.

9. - Nouveau composé chimique suivant la revendication 2,constitué par EMI22.2 la 2-(°-nitrosalicylidène-hydrazino)-°-méthyl-6hydroxypyrimidine.

10.- Nouveau composé chimique suivant±la revendication 2, constitué par la 2-(4-aminosalicylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine.

11.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(gentisylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine.

12.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(5-nitrosalicylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine.

13.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI22.3 la 2-(5-aminosalicylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxyçyrimidine.

14.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(5-chlorosalicylidène-hydrazino)-Q.-méthyl-6-hydrorpyrimidine.

15.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(o-nitro-benzylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine.

16. - Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(o-méthoxybenzylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine.

17. - Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI22.4 la 2-(o-aminobenzylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxyryrimidine. 18.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(o-chlorobenzylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine.

19.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(o-carboxybenzylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine.

20.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(m-nitrobenzylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine.

21. - Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI22.5 la 2=(m-hydroybenzyidène-hydrazino)-°-méthyl-6-hydroxypyrimidine.

22.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(p-hydroxybenzylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine.

23.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(anisylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine.

24.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI22.6 la 2-(p-nitrobenzylidène>hydrazino)=°=méthylm6-hydroxypyrimidine.

25.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(p-aminobenzylidène-hydrazino)-°-mëthyl6-hydroxypyr..midine.

26.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(p-acétylamino'benzylidène hydrazino)-°-méthyl-6hydrorpyrimidine.

27.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(p-diméthylaminobenzylidène-hydrazino)-q--méthyl-6-hydroypyr.midine. 28. - Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(p-chlorobenzylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine. <Desc/Clms Page number 23> EMI23.1

2go Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(2'-4'-dichlorobenzylidène-hydnazino)-4-méthyl-6-hydnoxypyrimidine.

30.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(2',3"-diméthoxybenzylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine. EMI23.2

31. - Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué EMI23.3 par la 2-(3hydroxy-a-na,phtylidêne-hyd.razino)mq.-méthyl-6-hydroxypyr.midine. EMI23.4 32.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI23.5 la 2- (cG-h.ydroxy 3mnaphtylidènehydrG zino )-q.méthyl-6-hydroxypyrimidine . EMI23.6 33. - Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI23.7 la 2-(isonioovinyl-hydrazino)4-méthyl-6-hydroxypyrimidine. EMI23.8

34.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(nicotinyl-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine.

35.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI23.9 la 2-(picolinyl-hydrazino)-q.-méthyl-6-hydroxypyr.m.dine. EMI23.10 36. - Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI23.11 la 2-(quinoléylhydrazino)-q.-méthyl-6ihydroxypyrimidine. EMI23.12 37.- Nouveau composa chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI23.13 la 2-(furfuryl-hyàrazino)-4-méthyl-6-hyàroxypyrimidine. EMI23.14 38. - Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI23.15 la 2-(sallcylidèneméthylhydrazino)-°-méthy.6mhydroxypyrimidine. EMI23.16 39.- Nouveau composé chinique suivant la revendication 2, constitué par EMI23.17 la 2-(5 -chlorosalicylidêneméthylhydrazino)-°-méthyl-6-hydroxypyrimidine.

EMI23.18 40.- Nouveau composa chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI23.19 la 2(picolinyl-méthylhydrazino)-q.méthyl-6hydroxypyrimidine. q.1.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(6mméthylpicolinylmméthylhydrazino)Q.-méthylm6-hydroxypyrimidine.

42c- Nouvau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(salicyliàène-hyàrazino)-5-méthyl-6-hyàroxypyrimiàine. EMI23.20

43.- Nouveau, composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI23.21 la 2-(5-chlorosalicylidène-hydrazino)-5-méthyl-6-hydroxypyrimidine. EMI23.22 44.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(picolinyl-hydrazino)-5-méthyl-6-hydroxypyrimidine.

45.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI23.23 la 2-(salicylidène-hydrazino)m4-mêthyl-6.minopyrimidïné.w , EMI23.24 46.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI23.25 la 2-(5 '-ohlorosalicylidene-hydrazino )-4-méthyl-6-Aminopyr imidine EMI23.26 47.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI23.27 la 2-(picolinyl-hydrazino)-4-méthyl-6 àinoPYimidiriê;;o EMI23.28 48.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI23.29 la 2-(salicylidène-hydrazino)-q.méthylm6méthoxypyrim.dine.

49.- Nouveau composé chjmi,ue suivant la revendication 2, constitué par la 2-(5'-ohlonosalicylidène-hyàrazino)-4-méthyl-6-méthoxypyiimidine. EMI23.30

50.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI23.31 la 2-(picolinyl-hydrazino)-q..méthyl-6-méthoxypyrimidinea EMI23.32 51. - Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI23.33 la 2-(6'-mêthylpscolinylhydrazino)-4méthyl-Emméthoxypyrimidine. <Desc/Clms Page number 24>

52.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(nicotinyl-hydrazino)-4-méthyl-6-méthoxypyrimidine.

53,- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué EMI24.1 par la 2-(isonicotinyl-hydrazino)-4-méthyl-6-ine-thoxypyrimidine.

54.- Nouveau composé chimique suivantla revendication 2, constitué par la 2-(quinoléyl-hydrazino)-4-méthyl-6-méthoxypyrimidine.

55.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué EMI24.2 par la 2- (6'-hydroxy-°-pyrimidyl)-hydrazïn-°-méthyl-6-mêthoxypyrii= dine.

56.- Nouveau composé chimique suivant la revend ication 2, constitué EMI24.3 par la 2- (2,6'dihydrox °'-pyrimidyl)mhydrazin -4-mµthyl-6-méthoxy- pyrimidine.

57.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par EMI24.4 la 2-(salîoylidène-hydrazino)-6-méthoxypyrimidine.

58.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2- (5'-chlorosalicylidène-hydiazino)-6-méthoxypyiimidine , 59.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(21-pyrrolyl-hydrazino)-6-méthoxypyiimidine.

60.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(picolinyl-hydrazino)-6-méthoxypyrimidine.

61.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(picolin.yl-hydrazino)-°-méthyl-6 ',Ithoxypyrimidine.

62,.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(salicylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-éthoxypyrimidine.

63.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(a-méthylpicolinyl-hydrazino)-4-méthyl-6-- éthoxypyrimidine.

64.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué EMI24.5 par la 2-(salicylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-isopropoxypyrimidine.

65.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(5'-chlorosalicylidéne-hyd:razino)-°méthyl-6isopropoxypyximidine. 66.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(picolinyl-hydrazino)-4-méthyl-6-isopropoxypyrimidine.

67.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(a-méthylpicolinyl-hydrazino)-4-méthyl-6-isopropoxypyrimidine.

68. - Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué EMI24.6 par la 2-(5'-chlorosalicylidènehydrazino)-°-méthylpyr mdine¯.

69.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la -(salioylidène-hydrazino)-4-méthoJPyrimidine.

70.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(2'-hydroxy-a-méthyl'benzylidëne-hydrazino)- 4-méthyl-6-hydroxypyri- midine.

71. - Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué EMI24.7 par la 2-(°'-hydroxy a-mêthyl'benzylidénemhydrazino)-°-méthyl-6-hydroxypyri- midine.

72. - Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué EMI24.8 par la 2-(4'-nitro-a-méthylbenzylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyri- midine. <Desc/Clms Page number 25> 730- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué EMI25.1 par la 2-(cxméthylpicoinylhydrazino)tj.mméthyl6hydroxypyrimidine.

74. - Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(isatino-hydrazino)-4-méthyl-6-hydroxypyrimidine.

75.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(2'-hydroxy-a-méthylbenzylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-aminopyri- midine .

76.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué EMI25.2 par la 2-(21-hydroxy-a-méthylbenzylidène-hydrazino)-4-méthyl-6-méthoxypyri- midine.

77.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué EMI25.3 par la 2-(r-méthyl-picolinyl-hydrazino)-°méthyl-6-mêthoxypyrimidine, 780- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, COLS hi tué par la 2-(ccmëthylnicotinyl-hydrazino)°méthyl-6méthoxypyrimidine, 79.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(2'-hydroxy-a-méthylbenzylidène-hydrazino)-6-méthoxy-pyrimidine.

80.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 2, constitué par la 2-(a-méthylpicolinyl-hydrazino)-6-méthoxypyrimidine.

81. - Nouveau composé chimique suivant la revendication 3, constitué EMI25.4 par la 6-(salicylidéne-hydrazino)°-méthylpyrimidine.

82.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 3, constitué par la 6-(2 -hydroxy-cx-méthyl.benzylidênehydrazino)-2-hydroxy-°-méthylpyri- midine.

83.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 3, constitué EMI25.5 par la 6-(salicyliàène-hyàiazino)-2-hyànoxy-4-méthylpyrimidine.

8q.o Nouveau composé chimique suivant la revendication 3, constitué par la 6-(5'-chlorosalicylidène-hydrazino)-2-hydroxy-4-méthylpyrimidine.

85.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 3, constitué par la 6-(Picolinyl-hydrazino)-2-hydroxy-4-méthylpyrimidine. z Nouveau composé chimique suivant la revendication 3, constituépar la 6-(x-méthylpicolinyl-hydrazino)-2-hydroxy-4-méthylpyrimidine.

87.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 3, constitué par la 6(salicylidène-hydrazino-2-amino-q.mméthyl.pyrimidine.

88.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 3, constitué par la 6-(2 -hydroYycc-méthylbnzylidéne-hydrazino)-2-amino-°-méthylpyri- midine.

89.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 3, constitué EMI25.6 par la 6-(5'-chlorosalicylidène-hydrazino)-2-amino-4-méthylpyrimidine.

90.- Nouveau composé chimique suivant la revendication 3, constitué par la 6-(picolinyl-hydrazino)-2-amino-4-méthylpyrimidine.

91.- Compositions à usage thérapeutique, contenant en mélange avec un excipient ou un véhicule au moins un excipient ou un véhicule au moins un composé suivant l'une ou l'autre des revendications précédentes.

92. - Procédé de préparation des nouveaux composés chimiques suivant l'une ou l'autre des revendications 1 à 90, caractérisé en ce qu'on condense une hydrazinopyrimidine avec un composé carbonylé choisi dans le groupe des aldéhydes et cétones aromatiques et hétérocycliques. <Desc/Clms Page number 26>

930- Procédé suivant la revendication 92, caractérisé en ce qu'on opère la condensation en présence d'un acide, tel que l'acide acétique ou l'acide chlorhydrique.

94.- Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 92 et 93. caractérisé en ce qu'on opère la condensation au sein d'un milieu alcooleau.

95.- Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 92 à 94, caractérisé en ce qu'on condense une hydrazino-pyrimidine de formule : EMI26.1 dans laquelle R1, R2, R et X ont la signification indiquée dans la revendication 2 avec une aldéhyde ou cétone de formule A-C=O, dans laquelle A et Y ont la signification indiquée dans la reven- Y dication 2.

96. - Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 92 à 94, caractérisé en ce qu'on condense une hydrazino-pyrimidine de "ormule : EMI26.2 dans laquelle R1 et R3 ont la signification indiquée dans la revendication 3 avec une aldéhyde ou cétone de formule A-C=O dans laquelle A et Y ont la signification indiquée dans la revendi- Y cation 3.

97.- Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 92 à 96, caractérisé en ce qu'on utilise une aldéhyde choisie dans le groupe des aldé- hydee suivantes : aldéhyde salicylique, aldéhyde cuminique, aldéhyde 3-nitro-salicylique, aldéhyde 3-chlorosalicylique, aldéhyde résorcylique, aldéhyde 4-nitrosalicylique, aldéhyde 4-aminosalicylique, aldéhyde gentisique, aldéhyde 5-nitrosalicylique, aldéhyde 5-aminosalicylique, aldéhyde 5-chlorosalicylique, aldéhyde o-méthoxybenzoique, aldéhyde o-nitrobenzoique, aldéhyde o-ami- nobenzoique, aldéhyde o-carboxybenzoique, aldéhyde m-nitrobenzoique, aldéhyde m-hydroxybenzoïque, aldéhyde p-hydroxybenzoique,

aldéhyde ànisique, aldéhy- de p-nitrobenzoïque- aldéhyde p-aminobenzoique, aldéhyde p-acéthylaminobenzoïque, aldéhyde p-diméthylaminobenzoique, aldéhyde p-chlorobenzoique, aldéhyde 2,4-dichlorobenzoique, aldéhyde 2,3-diméthoxybenzoïque, aldéhyde ss-hydroxy- a-naphtalénique, aldéhyde [alpha]-hydroxy-ss-naphtalénique, aldéhyde nicotinique, aldéhyde isonicotinique, aldéhyde picolinique, aldéhyde 6-méthylpicolini- que, aldéhyde 2-quinolénique, 6-hydroxy-4-pyrimidine aldéhyde, 2,6-dihydroxy- 4-pyrimidine aldéhyde.., furfural aldéhyde 2-pyrrolique. <Desc/Clms Page number 27>

980- Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 92 à 96, caractérisé en ce qu'on utilise une cétone choisie dans-le groupe des cétones suivantes : acétophénone, o-hydroxy-acétophénone, p-hydroxyacétophénone, p-nitroacétophénone, 2-acétylpyridine, 3-acétylpyridine, isatine.

99.- Dérivés dihydrazinopyrimidines obtenus par le procédé suivant l'une ou l'autre des revedications 92 à 980