Claims (1)
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La présente invention se rapporte à des perfectionnements à la préparation de sels d'héparine et',se propose de fournir un procédé d'éli- mination des substances pyrogènes des sels d'héparine.
The present invention relates to improvements in the preparation of heparin salts and proposes to provide a method of removing pyrogens from heparin salts.
On suppose que l'héparine est constituée par un mélange d'esters polysulfuriques de la mucoïtine, et elle constitue un agent anti-coagulant très précieux, très utilisé en clonique. L'héparine libre est de nature acide et est généralement isolée sous forme de sel de métal alcalin, par exemple de sel de sodium. L'héparine est généralement fournie en médecine sous forme de solution du sel de sodium et, pour enlever les substances pyrogènes, on applique un traitement par du charbon de bois ou de filtra- tion sur couche de cellulose.
It is assumed that heparin is constituted by a mixture of polysulphuric esters of mucoiitin, and it constitutes a very valuable anticoagulant agent, widely used in clonic. Free heparin is acidic in nature and is generally isolated as an alkali metal salt, eg sodium salt. Heparin is usually supplied medicinally as a solution of the sodium salt, and to remove pyrogens, charcoal treatment or cellulose layer filtration is applied.
L'invention a pour objet un procédé d'élimination des substances pyrogènes d'un sel d'héparine, remarquable notamment en ce qu'il compor- te le maintien d'un sel d'héparine en solution aqueuse à un pH compris en- tre 8,0 et 8,5 et une température comprise entre 0 et 5 C. pendant un temps prolongé, de préférence au moins 48 heures, la séparation du précipi- té ainsi formé et si nécessaire la soumission du filtrat à une nouvelle pé- riode de traitement dans les conditions ci-dessus décrites.
The subject of the invention is a process for removing pyrogenic substances from a heparin salt, which is remarkable in particular in that it comprises the maintenance of a heparin salt in aqueous solution at a pH comprised between- be 8.0 and 8.5 and a temperature between 0 and 5 ° C. for a prolonged time, preferably at least 48 hours, the separation of the precipitate thus formed and if necessary the subjecting of the filtrate to a new temperature. period of treatment under the conditions described above.
Le procédé permet une élimiration plus efficace des substances pyrogènes qu'il n'était possible jusqu'ici. Le procédé peut, si' on le veut, être appliqué à un sel d'héparine préalablement décoloré par le procédé décrit dans la demande de brevet déposée ce jour sous le N 421.487 parla demanderesse pour "Procédé d'élimination des impuretés colorées d'un sel d'héparine".
The process allows more efficient removal of pyrogens than was previously possible. The process can, if desired, be applied to a heparin salt previously decolorized by the process described in the patent application filed today under No. 421,487 by the Applicant for "Process for removing colored impurities from a heparin salt ".
L'exemple suivant, qui n'est pas limitatif, illustre l'invention.
The following example, which is not limiting, illustrates the invention.
EXEMPLE
On dissout de l'héparine (à l'état de sel de sodium), préalable- ment purifiée par les procédés connus de manière à obtenir une activité de 100 u./mg. dans une quantité suffisante d'eau distillée pyrogène pour donner une solution à 40 % en poids/volume. On règle le pH de la solution à 8,0 - 8,5. On ajoute assez de crésol pour obtenir une concentration de 0,3 % en poids/volume dans la solution et on laisse celle-ci reposer à une température de 0 à 5 C. On décante la liqueur surnageante limpide et on la filtre sur un lit de kieselguhr préalablement lavé au moyen d'acidé et chauffé à 6000 C. On soumet le filtrat à l'essai des substances pyrogènes.
EXAMPLE
Heparin (as sodium salt), previously purified by known methods, is dissolved so as to obtain an activity of 100 µ / mg. in a sufficient quantity of pyrogenic distilled water to give a 40% w / v solution. The pH of the solution is adjusted to 8.0-8.5. Enough cresol is added to obtain a concentration of 0.3% w / v in the solution and the solution is allowed to stand at a temperature of 0 to 5 C. The clear supernatant liquor is decanted and filtered through a bed. of kieselguhr previously washed with acid and heated to 6000 C. The filtrate is subjected to the test for pyrogenic substances.
Si l'essai est satisfaisant, on procède à la filtration stérile de la so- lution, on en règle la concentration jusqu'à obtention de l'activité désirée ( par exemple 5000 u./cc. conformément à la demande commerciale) et on met la solution dans des ampoules.
If the test is satisfactory, the solution is sterile filtered, the concentration is adjusted until the desired activity is obtained (for example 5000 u./cc. According to commercial demand) and the solution is obtained. puts the solution in ampoules.
Bien entendu, l'invention n'est pas limitée au mode de mise en oeuvre décrit qui n'a été donné qu'à titre d'exemple.
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Of course, the invention is not limited to the embodiment described which has been given only by way of example.
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