<Desc/Clms Page number 1>
PROCEDE POUR LA PREPARATION DE DERIVES DE L'ACIDE ISONICOTINIQUE. L'invention a trait à un procédé pour la préparation de nou-
EMI1.1
veaux dérivés de l'acide isonicotiniquej, procédé qui réside dans le fait qu'un halogénure de l'acide isanicotinique ou son hydre-halogénure est
EMI1.2
traité avec une hydrazine substituée de la formule générale RlNHmNRR3, dans laquelle R3 représente un radical alcoyle,,, aralcoyle ou. alkényle.
EMI1.3
et R1 et R 2représentent un atome dehydrogène. un radical alcoyle..
aral- ceyle ou alkényle, que l'hydrazine isonicotinylique substituée obtenue,
EMI1.4
dans le cas où seul R 1 représente un atome d9hydrgéne, est traitée avec un métal alcalin dans un alkanol inférieur et finalement avec un halogénure d'alcoyle d'aralcoyle ou dalkényleo
Comme matière de départe on peut utiliser par exemple les hydrazines substituées suivantes :
EMI1.5
la Nl méthy3.hydraz.n.e9 la N'-'éthylhydrazine., la Nl propylhydrazine, la Nlisoprpylhydrazine9 la N -'alBylhydrazinee la Nlmbenzylhydrazines la N Nldiméthylhydrazine9 la NI Nl-diéthyl'hydrazîne. la NlNl-clially1hydrazine. la NlJilN2-diméthylhYdraZine la Nl..N2¯diéthYlhYdraine la NIN2-diis@propylhydrazinea la N l N .4 =dibenzylhydrazine la N l .liN 2 N mtriméthyl-hydra- hydrazine.
EMI1.6
Dans le cas de l9utilisation d'une hydrazine 1I0niB=stibstituée.. on obtient habituellement une hydrazine Nl-isonicotinyl-Nl-substituée, lors de l'utilisation d9une hydrazine N1fl N-disubstituée un obtient une hydrazine Nlm3.sonicot3.nylmNpNdisubstitueD lors de 1?utilisation d'une hydrazine N N2-disnbstituée on obtient une hydrazine N'3snictinyl
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
N1,N2-disubstituée et lors de l'utilisation d'une hydrazine N1, N2,.N2trisubstituée on obtient une hydrazine NI -isonicotinyl- Nl..N2.. Nz-trisubstituée.
Conformément à l'invention. on fait agir sur l'hydrazine Nl¯is0nicotinyl-N2 ..N2 -disubstituée obtenue en utilisant une hydrazine N1,N1- disubstituée, un métal alcalin comme le sodium ou le potassium en présence d'un alkanol inférieur et on traite la solution de réaction obtenue avec un halogénure d'alcoyle.. d'aralcoyle ou d'alkényle; il se forme alors
EMI2.2
les hydrazines Nl-isonicotinYl=Nl..N2..N2¯trisUbstituées correspondantes. Des exemples d'halogénures d'alcoyle ou d'alkényle de ce genre sont l'iodure de méthyle. le bromure d'éthyle., le bromure de propyole, le bromure d' isopropyle, le chlorure de butyle, le chlorure de benzyle et le bromure d' allyle.
Les produits de condensation qui peuvent être obtenus suivant le procédé conforme à l'invention peuvent être représentés par la formule suivante:
EMI2.3
dans laquelle R3 représente un radical alcoyle,. aralcoyle ou alkényle, et R1 et R représentent un atome d'hydrogèneun radical alcoyle, aralcoyle ou alkényle. Ces produits obtenus suivant le procédé de l'invention forment très aisément des sels lorsqu'ils sont mis en réaction avec des acides, par exemple avec l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide azotique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique,. l'acide tartrique. l'acide oxalique et des acides analogueso
Des exemples des composés qui peuvent être préparés conformément à l'invention sont :
EMI2.4
La N 1-isonicotinyl-N 1 -méthyl-hydrazine. la Nl-isonicotinyl=NI¯éthyl=hYdraZine.a La N1-isonicotinyltl propyl hydrazine, La Nl-isonicotinyl-Nl-isopropyl-hydrazine. la N 1-isonicotinyl-N 1 -benzyl-hydrazine., la N1-isonicotinyldlmallyl-hydrazine, la N 1 -isonicotinyl-N 1 N 2 -diméthyl-hydrazine. p la Nl-isonicotinyl-Nl..N2 -diéthyl-hydrazine.. la Nl-isonicotinyl-Nl..N2-diisopropyl-hydrazine.. la Nl-isonicotinyl-Nl..N2-dibenzyl-hYdrazine.. la Nl-isonicotinyl-Nl..N2¯diallyl-hYdraZine.. la N l -isonicotinyl-N 1 .lN 2 .lN 2 -trimethyl-hYdrazine.. , la Nl-isonicotinYl-éthYl-N2..N2-diméthYl-hYdrazine.. la Nl-isonicotinyl-Nl¯propyl-N2..N2-diméthyl-hydrazine.. la Nl=isonicotinyl-Nl-isopropyl-N2 ..N2 -diméthyl-hydrazine.. la N-isonicotinyl-Nl-n-butyl-N-,,N--diméthyl-hy&azine. la Nl-isonicotinyl-Nl-benzyl=N2 .aN2 -diméthyl-hydrazine..
la Nl-isonicotinyl-Nl-allyl-N2,gN2-diméthyl=hydraZine..
<Desc/Clms Page number 3>
EMI3.1
la Nl-isonicotinYl-Nl-méthyl-NZN2¯diéthYl-hYdraZine. la N 1 -isonicotirJ.yl-N 1 .N Z N Z -triethyl-hydrazine. , la N 1 -isonicotfnyl-N l -isopropyl-N . Z .N 2 -diéthyl-hydrazine. la Nl-isonicotinyl-Nl-benzyl-N2.N2¯diéthyl-hydrazihe. la N 1 =isonicotyl-N 1 -allyl-N 2 .N 2 -diethyl-hydrazine. , la Nlmisonicotinyl Nlthyl NNZd3.allyl-hydrazine,, la Nil¯isonicotinyl-N 1-éthyl-N2 N2-diallyl-hydrazine, la N1isonicotinyl N1 propyl N,NZmdiallyl-hydrazine, la N1-isonicotinylN1isopropyl NZ9N2diallylhydrazineD la N1-isonicotinyl N -benzyl N,N-diallyl hydrazin.e, la N1-ison.cotinyl N1,N,Nmtria11y1mhydrazineD la Nl-ison1cotinyl-Nl-méthyl-NZ.liNZ=dibenzyl-hydrazine.
Ces composés comportent des propriétés remarquables dans le domaine de la chimiothérapeutique et peuvent être utilisés comme médicaments. avant tout pour combattre la tuberculose. Exemple
EMI3.2
Nl-isonicotinyl Nl,TZ-diisopropy7. hydrazine.
Un mélange de 50 parties en vôlume de pyridine et de 8,5 parties de N N4-diisopropylhydrazine est traitée avec 10.2 parties en poids d'hydrochlorure de chlorure de l'acide isonicotinique. Le mélange s'échauffe spontanément. On le maintient pendant 1/2 heure sur le bain d'eau de telle fagon qu'une dissolution totale se produise. Le mélange est alors refroidi et est traité avec de l'hydroxyde d'ammonium concentré en excès. Le solvant est éliminé dans le vide et le résidu cristallisé est extrait au ohlorofor- me. On laisse le chloroforme d'évaporer sur le bain d'eau et on dissout dans
EMI3.3
l'éther l'huile qui reste et qui est constituée par de la N--isonicotinylN N-diisopropyl-hyoazine. La solution éthérée est séchée. est filtrée et est traitée avec de l'acide chlorhydrique sec.
Après recristallisation dans l'acétate d'éthyle.,
EMI3.4
le monohydrochlorure de N1-isonieotinyl N1,N-d3isopropyl hydrazine séparé fond à 155-156,5 C; il forme des prismes incolores.
Exemple 2
EMI3.5
Nl-isonicotinvl-Nl¯N2-dibenzv1-hvdrazine.
Une solution de 16 parties en poids de N1, N2-dibenzyl-hydrazine dans 100 parties en volume de pyridine est traitée avec 14 parties en poids d'hydrocarbure de chlorure de l'acide isonicotinique. Le mélange s'échauffe spontanément. On maintient 1/2 heure sur le bain d'eau. on élimine ensuite la pyridine dans le vide et on dissout dans 500 parties en volume d'isopro-
EMI3.6
panol le résidu qui est constitué par la N1-isonicotinyl-N1, N2-dibenzyl- hydrazine. Lors du traitement de la solution formée avec de l'acide chlorhydrique éthanolique en excès, il se sépare le monohydrochlorure de la
EMI3.7
N1-isonicotinyl 1V19 N2-dibenzyl..-:hydrazine. Après la recristallisation dans de l'acide chlorhydrique 0,2 n, on obtient ce produit sous la forme d'aiguil- . les jaunes qui fondent à 234-239 C en se décomposant.
Exemple
EMI3.8
Nl-isonicotinvl-Nl-n-butvl-N2 .N2-diméthvl-hvdrazine.
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
On ajoute 18 parties en poids de NI. N'-diméthyl-hydrazïne, par portions, en agitant, à une solution de 36 parties en poids d'hydrochlorure de chlorure de l'acide isonicotinique dans 150 parties en volume de pyridine. Le mélange de la réaction s'échauffe spontanément et il se produit une solution d'un brun sombre. La pyridine est éliminée dans le vide et le résidu est rendu légèrement alcalin avec une solution saturée de carbonate de potassium. Le mélange est ensuite épuisé plusieurs fois avec du chloroforme et les extraits au chloroforme qui sont réunis sont évaporés jusqu'à siccité.
Le résidu cristallisé fournit, après recristallisation dans du
EMI4.2
benzène, de gros prismes pointus et incolores de N1-isonicotinyl-N2.N2- diméthyl-hydrazine à point de fusion 120-121 G.
Une solution de 2.3 parties en poids de sodium dans 100 parties en volume d'éthanol absolu est traitée avec 16,5 parties en poids de
EMI4.3
Nl-isonicotinyl-N,N-diméthyl-hydrazine.
Aussitôt que celle-ci est dissoute en totalité, 9,35 parties en volume de chlorure butylique n sont ajoutées et le mélange est chamffé pendant environ 5 heures jusqu'à ébullition avec reflux.
Ensuite le chlorure de sodium formé est filtré et l'éthanol est éliminé dans le vide. Le résidu est épuisé avec du chloroforme et les extraits au chloroforme sont concentrés, après quoi on obtient un résidu solide de
EMI4.4
Nl-isonicotinyl1-n-butYl-N2. N-diméthyl-hydrazine. Ce résidu est dis- sous dans l'acétate d'éthyle et la solution est additionnée de 10 parties en poids d'acide oxalique dans l'acétate d'éthyle. Le précipité de sesqui-
EMI4.5
oxalate de Nl-isonicotinyl N-n-butyl NZ,N-diméthyl-hydrazine qui se forr est diillTS .dar, 1'r3pandl', r"uci-e'-ISsé fond à 132-133C.
Dans des conditions analogues, il se dorme, en partant de Nl-isonicotinyl-N2.N2-diméthyl-hydrazine et d'iodure méthylique, la Niisonicotinyl-Nl.N2.N2-triméthyl-hydrazine à point de fusion 191,5-193 5 C.
Exemple 4Nl-isonicotinvl-Nl-benzvl-N2eN2-diméthvl-hvdrazine.
On dissout 16.5 parties en poids de Nl-isonicotinyl-N2 .N2 -di- méthyl-hydrazine (obtenues suivant l'exemple 3) dans une solution de 2,3 parties en poids de sodium dans 100 parties en volume d'éthanol absolu.
La solution formée est alors additionnée de 12,7 parties en poids de chlorée benzylique et on chauffe pendant 20 minutes jusqu'à ébullition avec reflux.
Le chlorure de sodium formé est filtré et l'éthanol est éliminé dans le vide, après quoi on obteint un résidu visqueux qui devient solide lorsqu'on le laisse reposer. -Après recristallisation dans du tétrachlorure de
EMI4.6
carbone, on obtient la Nl-isonicotinyl-Nl-benzyl-N2"N -diméthyl-hydrazine sous forme de prismes blancs à point de fusion 108-1090C.
Exemple -2 Exem - 5 N -isond.cotinvl-N -a1lvleN -diméthvl-hvdrazine.
16,5 parties en poids de Nl-isonicotinYl-H2 ..N2 -diméthyl-hydrazi- ne (obtenues suivant l'exemple 3) sont dissoutes dans une solution de 2,3 parties en poids de sodium dans 100 parties en volume d'éthanol absolu.
La solution formée est additionnée de 9 parties en pouds de chlorure allylique et le mélange est chauffé pendant 20 minutes jusqu'à ébullition avec reflux. Dans le but d'éliminer le chlorure de sodium.. le mélange de la réaction est filtré. L'éthanol est évaporé dans le vide, et le résidu solide
EMI4.7
de Nl-isonicot3.nyll-allyl N',N-déthyl hydrazine est recristallisé dans du tétrachlorure de carbone. Il se forme des prismes pointus incolores à point de fusion 113-114 C.
<Desc/Clms Page number 5>
Exemple 6.
EMI5.1
N1-isoalcotlWl-N 1¯allvl¯g2 2 -diéthyl-¯Idrazàae, 3596 parties en poids d'hydrocblorwrede chlorure de l'acide isonicotinique, 150 parties en volume de pyridine et 17,6 parties en poids de N1, Nl-diéthyl-hydrazine sont mises en réaction suivant le procédé décrit dans le premier alinéa de l'exemple 3. Le résidu huileux.. qui reste après l'élimination du chloroforme des extraits chloroformés, est dissous dans du benzène chaud et est décoloré au moyen de charbon actif. Lors du re-
EMI5.2
froidâssementn des prismes incolores de Nl-isonicatinyl I3Z,N diéthyl-hydrazine â point de fusion $995-905 C. se séparent.
9 7 parties en poids de Nl-isonicotinYl-N2,-diéthYl=hYdraZine sont dissoutes dans une solution de 1,15 parties en poids de sodium dans 100 parties en volume d'éthanol absolu.
La solution qui se produit est additionnée de 6 parties en volume de chlorure allylique et est chauffée pendant 20 minutes à ébullition avec reflux: On filtre le chlorure de sodium formé et on élimine l'éthanol dans le vide,, après quoi in obtient une huile épaisse qui est constituée par la N -isoni-
EMI5.3
cotmy1-Nl-N N .diéthyl-hydrazmeo Cette huile est dissoute dans l'isopro- panol, la solution est additionnée d'acide chlorhydrique éthanolique et le faible précipité formé est filtré.
Lors de l'addition d'éther au filtrat le dihydrochlorure de la N -isonico-
EMI5.4
tinyl-Nl=allyl-N2 N2-diéthyl-hydrazine se sépare. - Lors de la recristallisation dans l'isopropanol ou dans un mélange d'acéta- te d'éthyle et d'isopropanol, on obtient ce dihydrochlorure sous la forme de faisceaux de cristaux incolores, qui se décomposent à 146-147 C.
REVENDICATIONS.
1) Procédé pour la préparation de nouveaux dérivés de l'aci- de isonicotinque, caractérisé par le fait qu'un halogénure de l'acide iso- nicotinique ou son hydrohalogénure est traité avec une hydrazine.substituée de la formule générale R1NH-NR2R3, dans laquelle R3 représente un radical alcoyle, aralcoyle ou alkényle et R1 et R2 représentent un atome d'hydrdgène, un radical alocyle, aralcoyle ou alkényle, que l'hydrazine isonicoti- nylique substituée obtenue, dans le cas ou seul R1 représente un atome d' hydrogène, est traitée avec un métal alcalin dans um alkanol inférieur et en- suite avec un halogénure d'alcoyle, d'aralcoyle ou d'alkényle.
<Desc / Clms Page number 1>
PROCESS FOR THE PREPARATION OF ISONICOTINIC ACID DERIVATIVES. The invention relates to a process for the preparation of further
EMI1.1
calves derived from isonicotinic acidj, a process which consists in the fact that a halide of isanicotinic acid or its hydre-halide is
EMI1.2
treated with a substituted hydrazine of the general formula RlNHmNRR3, in which R3 represents an alkyl,, aralkyl or. alkenyl.
EMI1.3
and R1 and R 2 represent a hydrogen atom. an alkyl radical.
aralkyl or alkenyl, as the substituted isonicotinyl hydrazine obtained,
EMI1.4
in the case where only R 1 represents a hydrogen atom, is treated with an alkali metal in a lower alkanol and finally with an aralkyl or dalkenylo alkyl halide
As starting material, the following substituted hydrazines can be used, for example:
EMI1.5
Nl methy3.hydraz.n.e9 N '-' ethylhydrazine., Nl propylhydrazine, Nlisoprpylhydrazine9, N -'alBylhydrazinee, Nlmbenzylhydrazines, N Nldimethylhydrazine9, NI Nl-diethylhydrazine. NlNl-clially1hydrazine. NlJilN2-dimethylhYdraZine Nl..N2¯diethYlhYdrains NIN2-diis @ propylhydrazine N l N .4 = dibenzylhydrazine N l .liN 2 N mtrimethyl-hydrahydrazine.
EMI1.6
In the case of the use of a 1I0niB = stibstituted hydrazine .. an Nl-isonicotinyl-Nl-substituted hydrazine is usually obtained, when an N1fl N-disubstituted hydrazine is used, an Nlm3.sonicot3.nylmNpNdisubstituted hydrazine is obtained when a using an N N2-disnbstituée hydrazine, a N'3snictinyl hydrazine is obtained
<Desc / Clms Page number 2>
EMI2.1
N1, N2-disubstituted and when using an N1, N2, .N2trisubstituted hydrazine, an NI -isonicotinyl- Nl..N2 .. Nz-trisubstituted hydrazine is obtained.
In accordance with the invention. the hydrazine Nl¯is0nicotinyl-N2 ..N2 -disubstituted obtained using an N1, N1- disubstituted hydrazine, an alkali metal such as sodium or potassium in the presence of a lower alkanol is made to act and the solution treated with reaction obtained with an alkyl, aralkyl or alkenyl halide; it is then formed
EMI2.2
the corresponding hydrazines Nl-isonicotinYl = Nl..N2..N2¯trisUbstituées. Examples of such alkyl or alkenyl halides are methyl iodide. ethyl bromide, propyol bromide, isopropyl bromide, butyl chloride, benzyl chloride and allyl bromide.
The condensation products which can be obtained according to the process according to the invention can be represented by the following formula:
EMI2.3
in which R3 represents an alkyl radical ,. aralkyl or alkenyl, and R1 and R represent a hydrogen atom, an alkyl, aralkyl or alkenyl radical. These products obtained according to the process of the invention very easily form salts when they are reacted with acids, for example with hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitrogen acid, sulfuric acid, etc. 'Phosphoric acid,. tartaric acid. oxalic acid and analogues o
Examples of compounds which can be prepared according to the invention are:
EMI2.4
N 1-isonicotinyl-N 1 -methyl-hydrazine. Nl-isonicotinyl = NI¯ethyl = hYdraZine.a N1-isonicotinyltl propyl hydrazine, Nl-isonicotinyl-Nl-isopropyl-hydrazine. N 1-isonicotinyl-N 1 -benzyl-hydrazine., N1-isonicotinyldlmallyl-hydrazine, N 1 -isonicotinyl-N 1 N 2 -dimethyl-hydrazine. p Nl-isonicotinyl-Nl..N2 -diethyl-hydrazine .. Nl-isonicotinyl-Nl..N2-diisopropyl-hydrazine .. Nl-isonicotinyl-Nl..N2-dibenzyl-hYdrazine .. Nl-isonicotinyl -Nl..N2¯diallyl-hYdraZine .. N l -isonicotinyl-N 1 .lN 2 .lN 2 -trimethyl-hYdrazine .., Nl-isonicotinYl-ethYl-N2..N2-dimethYl-hYdrazine .. Nl-isonicotinyl-Nl¯propyl-N2..N2-dimethyl-hydrazine .. Nl = isonicotinyl-Nl-isopropyl-N2 ..N2 -dimethyl-hydrazine .. N-isonicotinyl-Nl-n-butyl-N- ,, N - dimethyl-hy & azine. Nl-isonicotinyl-Nl-benzyl = N2 .aN2 -dimethyl-hydrazine ..
Nl-isonicotinyl-Nl-allyl-N2, gN2-dimethyl = hydraZine ..
<Desc / Clms Page number 3>
EMI3.1
Nl-isonicotinYl-Nl-methyl-NZN2¯diethYl-hYdraZine. N 1 -isonicotirJ.yl-N 1 .N Z N Z -triethyl-hydrazine. , N 1 -isonicotfnyl-N 1 -isopropyl-N. Z .N 2 -diethyl-hydrazine. Nl-isonicotinyl-Nl-benzyl-N2.N2¯diethyl-hydrazihe. N 1 = isonicotyl-N 1 -allyl-N 2 .N 2 -diethyl-hydrazine. , Nlmisonicotinyl Nlthyl NNZd3.allyl-hydrazine,, Nil¯isonicotinyl-N 1-ethyl-N2 N2-diallyl-hydrazine, N1isonicotinyl N1 propyl N, NZmdiallyl-hydrazine, N1-isonicotinylN1isopropyl NZ9N-isopropyl-isonicotinylN1isopropyl NZ9NallyDenzine2diotyl NZ9Nally N, N-diallyl hydrazin.e, N1-ison.cotinyl N1, N, Nmtria11y1mhydrazine D la Nl-ison1cotinyl-Nl-methyl-NZ.liNZ = dibenzyl-hydrazine.
These compounds have remarkable properties in the field of chemotherapy and can be used as medicaments. primarily to fight tuberculosis. Example
EMI3.2
Nl-isonicotinyl Nl, TZ-diisopropy7. hydrazine.
A mixture of 50 parts by volume of pyridine and 8.5 parts of N N4-diisopropylhydrazine is treated with 10.2 parts by weight of isonicotinic acid chloride hydrochloride. The mixture heats up spontaneously. It is kept for 1/2 hour on the water bath in such a way that complete dissolution occurs. The mixture is then cooled and is treated with excess concentrated ammonium hydroxide. The solvent is removed in vacuo and the crystallized residue is extracted with ohloroform. The chloroform is allowed to evaporate on the water bath and dissolved in
EMI3.3
ether the oil which remains and which consists of N - isonicotinylN N-diisopropyl-hyoazine. The ethereal solution is dried. is filtered and is treated with dry hydrochloric acid.
After recrystallization from ethyl acetate.,
EMI3.4
the separated N1-isonieotinyl N1, N-d3isopropyl hydrazine monohydrochloride melts at 155-156.5 C; it forms colorless prisms.
Example 2
EMI3.5
Nl-isonicotinvl-Nl¯N2-dibenzv1-hvdrazine.
A solution of 16 parts by weight of N1, N2-dibenzyl-hydrazine in 100 parts by volume of pyridine is treated with 14 parts by weight of isonicotinic acid chloride hydrocarbon. The mixture heats up spontaneously. Maintained for 1/2 hour on the water bath. pyridine is then removed in vacuo and dissolved in 500 parts by volume of isopro-
EMI3.6
panol the residue which consists of N1-isonicotinyl-N1, N2-dibenzyl-hydrazine. When the solution formed is treated with excess ethanolic hydrochloric acid, the monohydrochloride is separated from the
EMI3.7
N1-isonicotinyl 1V19 N2-dibenzyl ..-: hydrazine. After recrystallization from 0.2 n hydrochloric acid, this product is obtained in the form of needle. yolks which melt at 234-239 C as they decompose.
Example
EMI3.8
Nl-isonicotinvl-Nl-n-butvl-N2 .N2-dimethvl-hvdrazine.
<Desc / Clms Page number 4>
EMI4.1
18 parts by weight of NI are added. N'-dimethyl-hydrazine, in portions, with stirring, to a solution of 36 parts by weight of isonicotinic acid chloride hydrochloride in 150 parts by volume of pyridine. The reaction mixture heats up spontaneously and a dark brown solution occurs. The pyridine is removed in vacuo and the residue is made slightly alkaline with saturated potassium carbonate solution. The mixture is then exhausted several times with chloroform and the chloroform extracts which are combined are evaporated to dryness.
The crystallized residue gives, after recrystallization from
EMI4.2
benzene, large colorless sharp prisms of N1-isonicotinyl-N2.N2-dimethyl-hydrazine with melting point 120-121 G.
A solution of 2.3 parts by weight of sodium in 100 parts by volume of absolute ethanol is treated with 16.5 parts by weight of
EMI4.3
Nl-isonicotinyl-N, N-dimethyl-hydrazine.
As soon as this is completely dissolved, 9.35 parts by volume of n butyl chloride are added and the mixture is heated for about 5 hours until boiling with reflux.
Then the sodium chloride formed is filtered off and the ethanol is removed in vacuo. The residue is stripped with chloroform and the chloroform extracts are concentrated, after which a solid residue of
EMI4.4
Nl-isonicotinyl1-n-butYl-N2. N-dimethyl-hydrazine. This residue is dissolved in ethyl acetate and the solution is added with 10 parts by weight of oxalic acid in ethyl acetate. The precipitate of sesqui-
EMI4.5
N1-isonicotinyl N-n-butyl NZ, N-dimethyl-hydrazine oxalate which is formed is diillTS .dar, 1'r3pandl ', r "uci-e'-IS, melts at 132-133C.
Under similar conditions, it sleeps, starting from Nl-isonicotinyl-N2.N2-dimethyl-hydrazine and methyl iodide, Niisonicotinyl-Nl.N2.N2-trimethyl-hydrazine with mp 191.5-193 5 C.
Example 4Nl-isonicotinvl-Nl-benzvl-N2eN2-dimethvl-hvdrazine.
16.5 parts by weight of Nl-isonicotinyl-N2 .N2 -dimethyl-hydrazine (obtained according to Example 3) are dissolved in a solution of 2.3 parts by weight of sodium in 100 parts by volume of absolute ethanol.
The solution formed is then added with 12.7 parts by weight of benzyl chlorine and the mixture is heated for 20 minutes until boiling with reflux.
The sodium chloride formed is filtered off and the ethanol is removed in vacuo, after which a viscous residue is obtained which becomes solid when left to stand. -After recrystallization from tetrachloride
EMI4.6
carbon, Nl-isonicotinyl-Nl-benzyl-N2 "N -dimethyl-hydrazine is obtained in the form of white prisms with a melting point of 108-1090C.
Example -2 Exem - 5 N -isond.cotinvl-N -a1lvleN -dimethvl-hvdrazine.
16.5 parts by weight of Nl-isonicotinYl-H2 ..N2 -dimethyl-hydrazine (obtained according to Example 3) are dissolved in a solution of 2.3 parts by weight of sodium in 100 parts by volume of absolute ethanol.
The solution formed is added with 9 powdery parts of allylic chloride and the mixture is heated for 20 minutes until boiling with reflux. In order to remove sodium chloride, the reaction mixture is filtered. The ethanol is evaporated off in vacuo, and the solid residue
EMI4.7
of Nl-isonicot3.nyll-allyl N ', N-ethyl hydrazine is recrystallized from carbon tetrachloride. Colorless, pointed prisms with melting point 113-114 C.
<Desc / Clms Page number 5>
Example 6.
EMI5.1
N1-isoalcotlWl-N 1¯allvl¯g2 2 -diethyl-¯Idrazàae, 3596 parts by weight of hydrocblorwrede isonicotinic acid chloride, 150 parts by volume of pyridine and 17.6 parts by weight of N1, Nl-diethyl -hydrazine are reacted according to the process described in the first paragraph of Example 3. The oily residue .. which remains after the removal of chloroform from the chloroform extracts, is dissolved in hot benzene and is decolorized with charcoal active. When re-
EMI5.2
Cooling colorless prisms of Nl-isonicatinyl I3Z, N diethyl hydrazine with melting point $ 995-905 C. separate.
9 7 parts by weight of Nl-isonicotinYl-N2, -diethYl = hYdraZine are dissolved in a solution of 1.15 parts by weight of sodium in 100 parts by volume of absolute ethanol.
The resulting solution is added 6 parts by volume of allylic chloride and is heated for 20 minutes at boiling with reflux: The sodium chloride formed is filtered off and the ethanol is removed in vacuo, after which an oil is obtained. thick which is constituted by the N -isoni-
EMI5.3
cotmy1-Nl-N N .diethyl-hydrazmeo This oil is dissolved in isopropanol, the solution is added to ethanolic hydrochloric acid and the weak precipitate formed is filtered.
When adding ether to the filtrate, the N -isonico- dihydrochloride
EMI5.4
tinyl-Nl = allyl-N2 N2-diethyl-hydrazine separates. - When recrystallized from isopropanol or from a mixture of ethyl acetate and isopropanol, this dihydrochloride is obtained in the form of bundles of colorless crystals, which decompose at 146-147 C.
CLAIMS.
1) Process for the preparation of new derivatives of isonicotinic acid, characterized in that an isonicotinic acid halide or its hydrohalide is treated with a hydrazine.substituted of the general formula R1NH-NR2R3, in which R3 represents an alkyl, aralkyl or alkenyl radical and R1 and R2 represent a hydrdgene atom, an alocyl, aralkyl or alkenyl radical, than the substituted isonicotinyl hydrazine obtained, in the case where only R1 represents an atom d hydrogen, is treated with an alkali metal in a lower alkanol and then with an alkyl, aralkyl or alkenyl halide.