AR057911A1 - Compuestos de pirimidinil benzotiofeno formulacion farmaceutica que lo comprende y su uso para la manufactura de un medicamento - Google Patents

Abstract

Compuesto de pirimidinil benzotiofeno de formula (1) en donde R1 es H, hidroxi, halo, metiltio, aminosulfonilo, pirid-2-ilamino, 3-,metilaminocarbonilfenilo, -C(O)NR8R9, -(CH2)0-1NHSO2R12, -CH2NHCONHR13, -NHC(O)R14, o pirrolidinonilo opcionalmente sustituido con etiloxicarbonilo; R2 es H, hidroxi, halo, ciano, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4; R3 es H, halo o metilo; R4 es (a) -NR6R7 o (b) aminometilociclohexilo, piperidinilo, 2,2,6-6-tetrametilpiperidin-4-ilo; 2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4- iletenilo, 4-alquilpiperidin(C1-4)-4-ilo, o pirrolidinilo; en donde (b) puede ser opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-6, C(O)R10, y alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halo, alcoxi C1-4 o cicloalquilo C3-6; R5 es H cuando n es 1-7 o hidroxi cuando n es 2-7; R6 es H o alquilo C1-4; R7 es seleccionado del grupo que consiste de H, alquilo C1-4, piperidin-4-ilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, piperidinilcarbonilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, pirrolidin-3-ilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, y pirrolidinilocarbonilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, alternativamente R6 y R7 junto con el N al cual están unidos, forman un anillo seleccionado del grupo que consiste de piperazinilo, homopiperazinilo, 4-dimetiloaminopiperidin-1-ilo, 3-dimetiloaminopirrolidin-1-ilo, o hexahidro-pirrol[3,4-c]pirrolilo; en donde el anillo puede ser opcionalmente sustituido del grupo que consiste de alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-6, C(O)R10, y uno a tres sustituyentes alquilo C1-4 opcionalmente sustituidos con hidroxi; R8 es H o alquilo C1-4; R9 es H, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6, tiazolilo, imidazolilo, piridilo, fenilo opcionalmente sustituido con halo, 2-hidroxi-2-fenilo-etilo, imidazoliletilo, 6-cloropirid-3-ilmetilo, o furan-2-ilo-(alquilo C1-4); alternativamente R8 y R9 junto con el N al cual están unidos, forman un heterociclo seleccionado del grupo que consiste de morfolinilo y tiazinilo; R10 es H, alquilo C1-4, o NHR11; R11 es H o alquilo C1-4; R12 es alquilo C1-4, trifluoroalquilo C1-4, bencilo, o cicloalquilo C3-6; R13 es alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, o bencilo opcionalmente sustituido co alquilo C1-4, halo, o alcoxi C1-4; R14 es cicloalquilo C3-6, piperidinilo, indolilo metilo, o bencilo opcionalmente sustituido con 3-dimetilamino-2-hidroxipropoxi; siempre que cuando R4 es piperidinilo, R1 es -C(O)NR8R9; y n es 1-7 o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable. Formulacion farmacéutica que lo comprende. Uso de dicho compuesto para la manufactura de un medicamento para el tratamiento de un cáncer seleccionado de mieloma multiple, cáncer de colon, cáncer de pulmon de célula grande, glioblastoma y cáncer de ovario, o para el tratamiento de enfermedades inflamatorias seleccionadas de artritis reumatoide y enfermedad pulmonar obstructiva cronica.